Strukturna aberacija - in prirojena dedna bolezen ploda in novorojenčka

Kromosomske aberacije Translocation
Ta oddelek zajema pogoste kromosomske aberacije. Izmenjava segmentov med dvema nehomologne kromosomov je znan kot vzajemno ali uravnotežen translokacije. Kljub temu, da so prva poročila govorila preprostih prenosov, kot je ločeno od enega kromosoma segmenta in njenega pristopa do konca kromosoma prejemnika nedotaknjeno, da ni prepričljivih dokazov, da se pojavi preprosta translokacije pri ljudeh.
Pri zdravih posameznikih so fenotipsko recipročna translokacija šteje in uravnotežena, kot je izguba ali prejemati kromatin material, ki je običajno spremlja razvoj patološkega fenotipa. izjema
To je uravnotežena (Robertsonian) prenosi, ki je bilo že omenjeno. Neuravnotežene karyotypes povezane s pomanjkanjem kopiranje sindromi, ki jih najdemo v potomcih, nosilci uravnoteženih prenosov. Kakorkoli že, če je sindrom posledica delnega monosomijo ali trisomijo nepopolno, je mogoče ugotoviti, kateri kromosom se prenaša.
Razen prenosov, ki povzročajo dobro znane klinični sindromi težko in pogosto celo nemogoče z določanjem kromosomske lokacije narave diskov z gotovostjo določiti izvor dodatne kromosomske materiala v odsotnosti vzajemnosti translokacije pri enem od staršev. Druga izjema je translokacija velikega segmenta X kromosom, ki jih je mogoče identificirati z X-kromatin vezavnega značaja ali timidina. Če eden od nosilca starši translokacije, lahko dodatno izvor kromosomske materiala (trisomijo) ali izguba (rutinskih) je treba natančno določiti, in morda vzpostaviti nove kliničnih sindromov. Z metodo obarvanja kromosomske diskov lahko prepoznajo majhne delecije in podvajanja v karyotypes, ki so bile ocenjene normale običajnih barvil barvil.
Opisane so bile sindromi, povezani z nepopolnim trisomijo (podvajanje) kromosoma 1 q, 2p, 2Q, Sp, 3q, 4p, 4q, 5p, 6q, 7q, 9P, 9q, 10q, 12p, 14q, 18q in 22q. Najbolj raziskano in najbolj pogosto potrjena delne trisomije je sindrom trisomija 9P (sl. 6-19). To je poročal translokacijo kratkem kraku kromosoma 9 o različnih autosomes, in opisuje tiste, ki so v sorodstvu, katerih vzajemno translokacije prenašali v več družinskih članov in prenašajo skozi več generacij. Sindrom je označen z duševno zaostalostjo lag, mikrocefalija, hypertelorism, poševni rez očesne anophthalmos čebulasto obliko nosu, ust navzdol stožčastim reže "štrli" nizko ležeče preddvora, enojni vidnega polja na palmarno površini.
Najpogosteje so vzajemni translokacija med dolgimi rokami iz 11. in 12. kromosoma (sl. 6-20). Del potomce dolgi translokacije uravnoteženi nosilcev (t [11- 22)] ima 47 kromosomov. Extra kromosom sestavljen iz delov iz 11. in 22th kromosomov. Klinično sindrom kaže mikrocefalija, široki sprednji strani s kratkim ravnim nosom, napredni filter mikroretrognatiey, razcepljenim nebom, nizko ležečih modificirane preddvora, majhnost penisa, bolezni srca, ledvic nenormalnosti anusa in prirojeno izpah kolka. Ugotovil je podobnost otrok s trisomijo 22 in delno trisomijo dolge kraku kromosoma 11.

Sl. 6-20. Translokacije med dolgimi rokami kromosomov 11 in 22 ([t (11- 22)


Sl. 6-19. Značilnosti v trisomijo 9P: hypertelorism, trebušasta nos, so izpuščene kotičke ust. nizko ležeča, zaostaja lobanje ušesa (a) - uravnotežena t (5q / 9p) translokacije pri materi (b) - sindrom neuravnotežena translokacije trisomija 9p privedla do (v) - t - kromosomsko translokacijo.

Fenotipske manifestacije povzročil translokacija odvisna od poškodovani del kromosoma. Opredeljuje sporočila o vseh novih sindromov.
Kljub temu, da lahko vsi kromosomi razpok, ki vodi do strukturnih aberacij, kromosomov, ki se pojavljajo najpogosteje prenosi so acrocentric kromosomov 13, 14, 15, 21 in 22, morda zaradi svoje tesne povezanosti z jedrsko organizatorja. Na primer, lahko sateliti noge organizirane v razpršeno medfazne jedrskega materiala v eni ali več kompaktnem ohišju. Prenosi in načini prenosa so obravnavane v poglavju o aneuplodii.

izbrisi

Sprva so bile kromosomske izbrisi ni združljiva z življenjem, ampak v naslednjih nekaj kliničnih sindromov so bile odkrite, povezane z njimi. Nekatere od teh sindromov vodijo k razvoju manj hudih fenotipskih manifestacije kot trisomijo. Klinični znaki nekaterih izbrisov so predstavljeni v tabeli. 6-9.

Sl. 6-21. Bolniki z delnim izbrisom kratki roki za 4. in 5. kromosomov, in - fant v starosti od 8 mesecev s cri du chat, in izbrisa kratki roki (B) en kromosom 5 (5p -) - v - Deček v starosti od 1 leta delno črtanje kratkega kraka (r) enega kromosoma 4

Kromosomi 4 in 5 (in sindromov 4R- 5R-). cri du chat (5R-) (sl. 6-21), ki je tako ime, ker je podoben krik bolnega otroka z Mački Meow visoko smola fonaciji. Relief diagnoza na podlagi, morda, omogoča večjo sindrom očitno frekvenčnega 5p - glede na druge oddelke. Vendar pa je tipičen krik ponavadi zbledi v poznem obdobju zgodnje vozrasta- Poleg tega, podoben kriku lahko po naključju odkrijejo pri otrocih z zamudo razvoja. V večini primerov je bolezen občasno, vendar obstajajo poročila o vzajemni prenosom staršev. Obročasti kromosomi z izgubo materiala na obeh koncih lahko povzroči podoben sindrom.
Nekateri bolniki z izbrisom kromosoma 4 (gl. Sl. 6-21) so huje prizadete, zaostal razvoj in pomanjkanje tipičnih kričanja. Sum delitve v 4. kromosoma je potrdil avtoradiografski metod in barvanja kromosomskih pogonov. Klinični znaki so navedene v tabeli. 6-9.

Sl. 6-22. Bolnik z izbrisom kratkem kraku kromosoma 18, 18r- (a) - skupina E kromosoma obarvanje z metodo Giemsa (b).
Kromosom 9 (9r- sindrom). Obstaja majhno število otrok z izbrisom kratkem kraku kromosoma 9. Simptomi sindroma so navedene v tabeli. 6-9.
Kromosom 11 (p sindrom 11). Črtanje v kratkem kraku kromosoma 11, običajno vključuje koles 11 P 13, in pogosto povzroči aniridia povezana z Wilmsov tumor. Dodatne kršitve pride do zamude duševnega in telesnega razvoja, nerazvitosti spolnih organov pri dečkih, včasih razvija gonadoblastoma. V večini primerov je bolezen občasno, vendar obstajajo poročila o družinskih kromosomskih preureditev (gl. Tabelo 6-9.).
Kromosom 13 (13q- sindrom). Brisanje daljšem kraku kromosomskih 13, vključno z diski 13q 14, je povezan z retinoblastom. Druge klinične manifestacije so navedene v tabeli. 6-9.
Kromosom 18 (18r- sindromi in 18q-). Delecije v kromosomu 18 ima tri oblike: Izguba celotne kratkem kraku (18r-) - izguba dela dolgega kraka (18q -) - in delecije na drugem koncu, da se tvori obroč [R (18)]. Bolniki s sindromom 18 p - razlikuje spremenljivo fenotip. Nekateri od njih izrazil arhinentsefaliya, Kiklop ali zajčja ustnica in okus, vendar je večina bolnikov, ti simptomi so manjše (gl. Tabelo. 6-9, sl. 6-22). Turnerjev sindrom je pogosto sum. Po drugi strani pa otrok s sindromom 18q- bolj izrazitim zaostajanja v razvoju in tipično deformacije (sl. 6-23). Otroci z obročem 18 kromosomov izbris razlikovati fenotipske lastnosti kot kratko in dolgo roko, kot so njihovi konci izgubil kadar formaciji obročne strukture.

Sl. 6-23. Bolnik z delnim izbrisom daljšem kraku kromosoma 18 (A, B) (z dovoljenjem P. S. Gerald W. Wertelecki) - delna kariotip, ki označuje 18q-- obarvanost kinakrin dihidroklorid (a).

Za tri vrste oddelkov je značilen poseben nabor atributov. Prognoza za preživetje, po možnosti ugodno. Nekateri bolniki so imeli pomanjkanje IgA. V tem sindromom, izrazit vzorec kože na prste, predvsem kodre, kar ima za posledico veliko skupnega števila vrstic, ki se določi in s Turnerjevim sindromom. Ta funkcija je nasprotno, da je v sindroma trisomijo 18, v kateri je zelo majhno število linij zaradi lokov.

Kromosomov 19, 20, 21 in 22. Zaradi pomanjkanja materiala v teh kromosomov tvorjena obročasto kromosom. Pri nekaterih bolnikih, je material izgubil od dolge roke, izbrisov, vendar združljiva z življenjem lahko pogosto premajhen, da bi se lahko ugotovi, če je obroč ni nastala. Aberacije v kromosomih 19 in 20 so bile prvotno odkrili pri materiala, pridobljenega iz spontano splavljenih zarodkov in od 1 bolnikih z motnjami krvi. Trenutno je pri bolnikih z drugimi bolniki hudo duševno zamudo razvitiya- z izbrisom v samo nekaj celic (Mozaicizem) so fenotipsko zdrav.
Ker je veliko pogostejša poročila o bolnikih z izbrisi v 21 tih in 22 th kromosomov, je bila dodeljena dva glavna sindrom, od katerih je povezana z 21q, 22q in drugi s. Fenotipske značilnosti teh sindromov so navedene v tabeli. 6-9. Glede na dejstvo, da so nekateri od kliničnih znakov izbrisov v kromosomu 21 različic tistih v Downov sindrom, sindrom povezana tudi z "antimongolizmu".

Sindromi odmori kromosomskih

Kromosomske zlomi, strukturne preureditve in anevploidija opisani kot mirujoča ugotovitvami virusne bolezni (ošpice, norice in infekcijskim hepatitisom). Posebni prestrukturiranja, ki ga spremlja različne neoplastične bolezni, predvsem levkemij in limfomov. Ti vključujejo naslednje vrste prenosov in pridruženih držav: akutna mieloična levkemija (9- 22) - kromosom Philadelphia] promielocitna ft (15- 17)] in monocite ft (11- 19)] in limfomi Burkittov (t (8- 14), t (8- 22) in t (2- 8)]. v Burkittov limfom prelom pojavlja v daljšem kraku kromosomskih 8 minut, čemur sledi tri značilne prenosov v onkogena c-IIa. diskontinuitet v kromosomih 14, 22 in 2 najdemo v lokacije imunoglobulinskih genskih regij (14 - težke verige, 22 - lambda lahke verige 2 - kapa lahka veriga), je možno, da ti prestrukturiranje sto. ny onkogena pod regulativnim vplivom imunoglobulin gene, kar ima za posledico neustrezne aktivacije faktorjev, ki vodijo do abnormalne rasti celic. Možno je, da lahko druga translokacije privede do podobne rezultate.
Obstaja skupina avtosomno recesivne bolezni z visoko incidenco prelomov kromosomskih in preureditvijo, z istočasnim povečanjem tveganja za levkemijo in drugih malignih bolezni: sindromov Bloom (prirojeno teleangiektaticheskaya eritem s dwarfism), kongenitalno aplastično citopenije, ataksija-teleangiektazijo (Louis Barr sindrom), pigmentna kseroderma.
Nadalje so prelomi in razpoke, ki je karakteristična kromosomskih aberacij za Bloom sindrom tvorjen iz prečnega izmenjave segmenti kromatidnega, običajno med dvema kromosomov skupinah 6-12 in 19-20. V vseh primerih pride do vrzeli v homolognih kromosomov na ustreznih mestih (glej sliko. 6-24). Število izmenjav sestrskih kromatid veliko več v kulturi celic, pridobljenih iz bolne otroke, v primerjavi s celicami zdravih posameznikov homozigotnih ali heterozigotnih za alel Bloom sindromom.
Ko sindrom Fanconijeve pancitopenija identificirati endoreduplikacija in vse vrste solze, solze, kot negomolotichnyh prestrukturiranja in homolognih kromosomov. Število izmenjav sestrskih kromatid na celico je manjša od njihovega števila v celice zdravih posameznikov. Preučevanje kromosomov v sindroma virusa Louis-Barr pokazale povečano incidenco zlomov in prelomov, decentering in patološkim monotsentrirovaniya ter stabilno celično subpopulacijo klonov) za prenose glavnem 14. kromosomov.
Ko pigmentna kseroderma solze, odmori in kromosom reorganizacije ni bilo ugotovljeno, vendar v celicah bolnikov s kožo fibroblastov tkivne kulture pokazala nenormalne klonov. Zaradi večjega števila odmorov kromosomskih, ki jih izpostavljenosti ultravijolični svetlobi in sestra izmenjavo kromatidnega povzročajo, se nahaja v kult limfocitov krogu.

Sl. 6-24. Delna distribucija, kar pomeni, kromosomske aberacije v celicah bolnikov s sindromom Bloom je v primerjavi s kromosomi zdrave osebe, in - chetyrehradialnye slika nastala gomelodichnymi kromosome, značilne za ta sindrom, ko je fluorescentno okrashivanii- b - harlekin učinek zaradi visoke pogostosti izmenjave sestrskih kromatid v celice bolnikov s sindromom Bloom obravnavajo bromdioksiuridinom- v - nizko stopnjo sestra izmenjave kromatidnega v celice zdrave osebe.