Kršitve presnove pirimidinske - genetskih in prirojene bolezni zarodka in novorojenčka

orotatske aciduria. Orotatska kislina nanaša na sintezni intermediati pirimidinov. Orotatska aciduria povezana z blokado nadaljnje presnove orotatske kisline, je redek pri otrocih. Kažejo znake megaloblastno anemije, odporne na učinke vitamina C, folne kisline in vitamina B12. Ti izloči do 1,5 g / dan orotatske kisline in njenih kristali so oblikovane v urinu. Kljub temu, da so otroci zaostajajo v rasti in razvoju, velik problem za njih, so hematološke motnje kot povečano sintezo RNA in DNA je ključnega pomena za normalno hematopoeze. Zdravljenje s kortikosteroidi lahko povzroči splošnemu izboljšanju stanja, ampak izginotje normalizacije kostnega mozga in izločanja orotatna kisline nastopi šele po obdelavi derivati ​​pirimidina, nastali po bloku metabolizmom.

Sl. 7-33. Načini biosinteze pirimidin.
Večina otrok z orotatna aciduria označena pirofosforilaze primanjkljaja in dekarboksilaze orotidylic kislino (sl. 7-33). Bolniki s pomanjkanjem izoliranim dekarboksilaze je klinično ne razlikuje od tiste z običajnimi genotipom. Odsotnost dveh zaporednih encimov pri večini bolnikov s orotatna aciduria predlaga, da encimi imajo skupen podenoto. Njihova pomanjkljivost je prisoten v jetrih, levkocitov, eritrocitov in kultura dermalnih fibroblastov. V heterozigote je aktivnost teh encimov približno polovico normalnega.
Pirimidina zmanjšajo izločanje orotatske kisline v urinu. Ta učinek je razvidno, da so encimi vpleteni v sintezi orotatske kislino pod nadzorom zatiranje mehanizma povratne. Hematološki učinki neposredno povezani z zagotavljanjem potrebnega materiala za sintezo DNA in RNA, ki ga ni treba de novo.
Izločanje z urinom orotatske kisline pri otrocih s primarno genetski defekt v sečninskega obroča povečala. Te motnje so povezane z dejstvom, da dodatno količino karbamil fosfata (tipično izreka pri sintezi urea) pride do sinteze pirimidinov de novo, kar vodi do prekomerne orotatske kisline. Orotatska aciduria spremlja tudi neuspeh nukleozid.