Kršenje presnove purina - genetske in prirojene bolezni zarodka in novorojenčka

Protin. Značilne znaki protin nanaša zvišanje sečne kisline. Ta bolezen se pojavlja predvsem pri odraslih in otrocih, redko, razen glikogena tipa bolezni skladiščenje I - (BNG I), v kateri je z rutinskimi metodami razkrivajo hiperurikemijo in adolescenca razvija putike in vloge v sklepih. Protin in hiperurikemijo pri otrocih je skoraj vedno drugotnega pomena drugih bolezni.
Povečana raven sečne kisline v plazmi je lahko posledica številnih običajnih metaboličnih motenj. Za določen del bolnikov je značilna nenormalna aktivnost de novo proizvodnjo sečne kisline, drugi pa zmanjšal ledvični očistek, in v nekaterih primerih združitev dveh najbolj pomembnih dejavnikov.
Vsaj 95% putike skupne pri moških v post puberteto starosti. Zelo majhno število bolnikov z zmanjšano aktivnostjo encima hipoksantin (sl. 7-31), in je nekaj odstotkov normalne (skupna pomanjkanjem encima vodi v razvoj sindroma Lesch-Nai Han).

Sl. 7-31. Načini presnove purinov. 

Sl. 7-32. Zgodnje faze biosintezo purinov obroča.
Druga skupina bolnikov s prekomernim sečne kisline je lahko povezana s nenormalno visoka aktivnost encima fosforibozilpirofosfatsintetazy ali PRPP-sintaze (sl. 7-32). V tem in drugih primerih, PRPP poveča razpoložljivost povzročilo povečanje endogene proizvodnje sečne kisline. Oba encima pomanjkljivost je dedna recesivno-vezan na vrsto-X povezani. Povečane ravni PRPP vodi tudi do hiperurikemije na BNG I, v kateri bi lahko zmanjšanje potrditev sečne kisline je povezano tudi z giperlaktatatsidemiey, zmanjšanje ledvičnega očistka te kisline.
Protinski razvoj artritisa pri bolnikih s povišanimi nivoji sečne kisline v krvi je odvisna od resnosti in trajanja hiperurikemije.
Sindrom Lesch-Nai Han. Fantje, ki trpijo zaradi te bolezni, dajejo vtis zdravo ob rojstvu. Prvi patološki simptomi so neizogibno povezana z identifikacijo zaostanka v motoričnem razvoju v prvih nekaj mesecih življenja. Kasneje se pojavijo horeoatetoidnye ekstrapiramidne gibanje, hiperrefleksijo, gleženj clonus, spastičnost mišic nog. Najbolj značilen klinični funkcija se nenadoma pojavi eksplozivna agresivno vedenje otroka. Starejši otroci začnejo gristi in žvečiti na prste, ustnic, ustne sluznice, kar povzroči poškodbe. To ni posledica neobčutljivost za bolečino, ki pa je posledica upreti zahtevam tako vsiljivi, da je potrebno za zadrževanje otroka.
Pri starejših starosti, lahko otroci s sindromom Lesch-Nai Han se je pokazala tophus (tophi) in artritis. Tophi zaradi kopičenja kristalov natrijevega urata v podkožju in drugih tkanyah- so lokalizirane na ekstenzorske ploskvah komolca in kolena, prsti na rokah in nogah povzroča.
Ko Lesch-koncentracija sečne kisline v serumu je nyhan sindrom v območju značilna za odrasle bolnike s protinom (100-120 mg / l), povečana tvorba sečne kisline in njenih izločanja. Skoraj ni hipoksantin dejavnost v večini tkiv, vključno rdečih krvnih celic in kože fibroblastov. Ta encim je pomemben za ohranjanje purinov, kjer se hipoksantin in ksantin lahko pretvorimo v nukleotidov inosinic kislino in gvanin (glej. Sl. 7-31). Če se encim ne deluje, povečuje PRPP sintetaze aktivnost PRPP in se kopiči v celicah, kar vodi k pospešitvi nastajanja de novo purina in presežek sečne kisline. Shranjevanje poti purinov je lahko pomembna za sintezo nukleotidov v možganih mozga-, če je ta pot blokirana, možgani ne morejo biti sposobni sintetizirati nukleotidi ga je potrebno.
Sindrom-vezan deduje tip-X povezani. Kultiviranega fibroblasti iz biopsijo kože otrokovega bolnikovega matere s Lesch-nyhan sindroma sestavljen iz dveh celičnih populacij, ena normalna, druga pa je ključni encim, ki podpira hipotezo Lyon spremembe (glej. Ustrezni odsek).
Trenutno šteje kot morebitno zdravljenje za gen uvod klonsko bolnika.