Dedna metemoglobinemijo - dedna in prirojeno bolezen ploda in novorojenčka

Železo, ki je del tako kisikom in neoksigenirovannogo hemoglobina, ki je običajno v železovega stanju, ki je potreben za prenos kisika. Hemoglobin oksidacija do trivalentnega rezultate železa v tvorbi metahemoglobin, ki ne deluje in barvo daje kri pri zadostni koncentraciji shokolada- povzroči cianozo. V krvi zdravih oseb določi metahemoglobin, vendar vnutrieritrotsitarnaya metgemoglobinredutsiruyuschaya sistem ohranja svojo koncentracijo na manj kot 2% od celotnega hemoglobina. Običajno absorpcijski spekter metahemoglobin je 632 nm in izgine po zdravljenju cianida v krvi. Ta študija posebej za določanje metahemoglobin tvori pod vplivom določenih kemikalij, kot anilin, vendar do napak rezultate, če obstajajo pigmente kot hemoglobina M. identificirati zadnji hemoglobina elektroforeza se izvajajo po kalijevega fericianida oksidacijo. Med različicami so metemoglobinemijo družinskih identificiranih kot recesivna in z dominantno dedovanje, vsaka oblika je označena s posebno metabolične motnje.
Dedna metemoglobinemijo pomanjkljiva NAD * H citokrom-5-reduktaze. Stopnja okrevanje metahemoglobin v eritrocitih lahko vpliva štirih dejavnikov: askorbinske kisline, reduciran glutation, tetrahydropterin in NAD -H citokrom b5-reduktaze. Sistem povezan z NAD -H citokrom b5-reduktaze, najbolj aktivni.
Ko dedna recesivna način dedovanje je metemoglobinemijo popolnoma odsotna sistem povezan z NAD -H citokrom b5-reduktaze. Methemoglobin tvorjen z spektralne in kemične lastnosti podobne "normaliziranih
-formal "methemoglobin. Metilen modro ima terapevtski učinek, kot ga glutationa in RP-H-diaphorase zniža na leykometilenovogo sinego- obratno transformacijo slednji lahko obnovi "normalno" methemoglobin v hemoglobinu vplivom.
Klinično se bolezen kaže z cianoze, intenzivnost, ki se spreminja glede na letni čas in prehrane. Čas nastanka cianoze spreminja tudi: v nekaterih primerih je že odkritih pri novorojenčku, v drugih le v adolescenci. Kljub temu, da lahko znaša do 50% skupnega krožečega hemoglobina v obliki nonfunctioning metahemoglobin, kardiopulmonalne disfunkcije offline brez telesnim naporom. Približno 10% teh bolnikov se ta encim ni definirano. Z vključitev procesa možganov kaže nevrološke motnje, duševna zaostalost in smrt pride zgodaj.
Dnevni vnos askorbinske kisline (200-500 mg v razdeljenih odmerkih) zmanjšuje količino postopoma methemoglobin do približno 10% celotnega volumna in zmanjša resnost cianozo dokler zdravljenje nadaljuje. Stalno sprejem velikih odmerkov askorbinske kisline povzroča hiperoksalurijo in nastanek ledvičnih kamnov. Po intravenski injekciji metilen modro (1,2 mg / kg) se hitro zmanjša in zmanjšuje količino methemoglobin cianozo. Ta učinek se lahko pritrdi odmerki zdravila peroralno v odmerku 3-5 mg / kg.
Dedna metemoglobinemijo povzroča nenormalna metahemoglobin (bolezen M hemoglobina). Dominantno dedna obliko methemoglobinemijo bolezni imenujemo s skupnim imenom M-hemoglobina. Po oksidaciji krvnega hemoglobina v methemoglobin pigmente po dodajanju kalija fericianida nenavaden M-Tip pigmenti methemoglobin lahko ločimo od "normalnega" metahemoglobin z elektroforezo škrobni gelu. Nekateri pigmenti M nenormalno hemoglobina nadomestijo z aminokislinskih ostankov v globin verige. Različne možnosti substitucije aminokislin je mogoče videti v različnih porekel. Ta položaj je podoben tistemu za druge hemoglobinopathies (hemoglobinov S, C, itd). Nenormalne aminokislin v vsakem varianta hemoglobina M je lokalizirana v delu verige globin gen aminokislinskega, ki je v neposredni bližini protetičnega heme skupino, ki lahko povzročijo motnje heme funkcionalne sposobnosti. Tako lahko cianozo povezana z izredne stabilnosti metgemoglobinovyh hemoglobina vrste M. To hipotezo treba obrazložiti drugačen odziv pacientov na zdravljenje z askorbinsko kislino in metilen modro, ter neobičajnih različne spektralne karakteristike in odziva na zdravljenje hemoglobina pigmentov M cianidov. Med krat
M osebni hemoglobina vrsta je bila dodeljena pet vrst: NbMa (nenavaden a-veriga), HbMs (p-veriga je nenavadno), HbMM.i (anomalne p-verigo) nm-2 in HbMt (nenavaden a-veriga). Klinični prej imenovana prirojena sulfgemoglobinemiey lahko eden izmed skupin bolezni hemoglobina M.
Klinično tipa M metemoglobinemijo hemoglobina je treba sumi, če rezultati družinske raziskave kažejo, avtosomno dominantno način dedovanja, in študija krvi bolnikov z absorpcijsko cianoza spektra ni v območju 632 nm, ki je značilna za "normalno" metahemoglobin. Bolnik lahko reagira ali ne reagira s cianidom, da se tvori normalne tsianometgemoglobina normalnega absorpcijske krivulje. Ti podatki se razlikujejo med bolniki z različnimi rodovniki. V to skupino bolezni količina metahemoglobin je manj kot 25% celotne gemoglobina- cianozo, čeprav ne izgine iz zgodnjem otroštvu, ne spremlja izguba funkcionalnih lastnosti. Možna kompenzacijski policitemija. Bolniki z določenih izvedbah bolezen ne odzivajo na zdravljenje z askorbinsko kislino ali z metilen modro (MB hemoglobin in srečo, boja cianozo nima posebnega pomena hemoglobina bolezni M.