Napake v proteinu druga tkiva - in prirojena dedna bolezen ploda in novorojenčka

Alkoholizem. Fiziološki odziv na etanol spreminja s posamezniki in predstavniki različnih rasnih populacij. V velikem odstotku posameznikov iz vzhodnega izvora, ki se je po pitne rdečo kožo obraza in so zelo občutljivi na njegovih učinkov, z majhno količino encima aldehid dehidrogenaze variante km določi. Stopnja citoplazemskega oblike jetrnih encimov glede na etanolu pri alkoholikih znatno nižji kot pri kontrolni skupini posameznikov. To ni določeno, ali je to vzrok ali posledica.
Veliko ljudi z alkoholizmom z motnjami hranjenja trpijo Wernicke-Korsakovim sindroma, povezanega z nizkim vnosom tiamina. Transketolase, eden od številnih encimov, ki zahtevajo tiamina pirofosfat kot kofaktor, označen s svojo veliko število km za kofaktor. Drugke tiaminzavisimye encimi niso spremenile. To dejstvo je lahko podlaga za genetsko nagnjeni k zasvojenosti tiamina, pa se ne manifestira z zadostno prehransko stanje.
Menkes sindrom kinky las. Ta spol vezana bolezen značilna zaradi okvare las, upočasnjeno rast, postopno nevrološke degeneracije in smrti v prvih letih življenja. Ko je razpadla in zmanjšano absorpcijo bakra in bakrenih tserulollazmina ravni v plazmi. Če je bolnik injicira pripravke iz bakra, sinteza ceruloplazmin je hitro začne. Analiza mitohondrijih možganskih celic in mišic pokazala zmanjšanje encima, ki vsebuje baker citokrom oksidaze (citokroma a + ds), ki je lahko sekundaren defekta odstranitve bakra. Kultiviranega kožne fibroblasti bolnikov stalno poveča količino bakra v primerjavi z normo.
Pomanjkanje molibdena kofaktor. Pomanjkanje sulfita in xanthinuria povezano z patologije očesa (subluxation leč, je dobro videl kako Brashfilda, nistagmus), nevrološke simptome (tonično-kloničnih napadov), in duševno zaostalost. Napaka je v nezmožnosti izobraževanja molibdenpterinsoderzhaschego kofaktor zahteva za manifestacijo delovanje encimov. Zdravljenje je omejiti porabe, ki vsebujejo žveplo aminokislin in imenovanje alopurinol.
Mioglobina. Mioglobin, heme beljakovin najdemo v mišicah in je odgovorna za njegovo znotrajcelično transporta kisika. so dveh vrst mioglobina, in kršitve aminokislinske sekvence, ki izhaja iz mioglobinopatiyam so podobni tistim, ki vodi do motenj hemoglobina. Bolniki so heterozigotna za običajne in odklonska molekul. Družine bolnikih, ki niso bili opredeljeni živčno-mišične bolezni.
Ko so spektrofotometrično analizo mioglobina pri mnogih pacientih, ki trpijo zaradi različnih živčnomišičnih bolezni označene obstojna nenormalnosti pri tistih, ki so trpeli spol vezana oblika psevdogipertroficheskoy mišična distrofija (Duchennova) z vztrajnostjo mioglobina plodu pri fatsioskapulogumoralnoy distrofijo. Ploda mioglobina je bila opredeljena kot bolnik s ponavljajočim se mioglobinurija. Spektrometrično uspešnost mioglobina pri bolnikih s progresivno spinalne mišične atrofije in mišične atrofije z okončin lezij ni razlikovala od norm. Mioglobinurija lahko spremljajo številne vrste mišičnih motenj metabolizma naprymer odpoved ASE aktivnost fosforja il, fofruktokinazo, fosfoglitsermutazy, laktat dehidrogenazo in pomanjkanje karnitinpalmitiltransferazy aktivnosti (cm. Spodaj).
Ihtioze, vezana na X kromosom, pigmentne kseroderme in ATP primanjkljaja "ročaj" (odsotnost specifičnega ATP-ASE) cm. V ustreznih poglavjih.                     
Makule distrofija roženice. Ta Avtonomno recesivna bolezen ampak vodi k postopnemu roženice meglica, ki izhajajo iz nenormalne depozitov v tkivih keratan sulfata strome. Proteoglikan keratan sulfat oligosaharid vsebuje prekomerne količine in, kot bi pričakovali, je prekurzor roženice keratan sulfat proteoglikan normalno. Tako se predvideva, da je bolezen povezana s prirojeno motnje, pri katerih manjkajo ali neaktivni encim odgovoren za nadaljnjo pretvorbo keratan sulfat proteoglikan. Prisotnost proteoglikan, se ne presnavlja do konca, za posledico roženice meglice.
proteinov receptorja. Večina, če ne vse procese celičnih interakcij v enem samem organu ali različnih organov, ki jo posreduje posebne beljakovine zaznavnih na površini celic. Postalo znano, da vedno večje število prirojenih presnovnih motenj, povezanih z patologije celične receptorje. Primeri vključujejo receptorje za lipoproteinov z nizko gostoto (LDL) ali odsotnosti delujoče receptorje vitamina D, ki povzroči razvoj vitamina D odvisnega rahitisa tipa II. Ena od oblik sladkorne bolezni je povezana z napako specifičnih receptorjev za inzulin.
Trebušne slinavke insuficienca. Poročal je veliko bolnikov z malabsorpcijo povezano z določeno fermentopathy, ki sodelujejo v encimov trebušne slinavke ali proenzymes. V tem primeru ni pljučnih ali elektrolitske motnje značilne cistične fibroze.
Sindrom je znan, ki je značilno za nezmožnost za proizvodnjo tripsina, lipaza, amilaza v kombinaciji z hematološke spremembe in disfunkcije kostnega mozga.
lipaze Pomanjkanje. To je značilno nezmožnost izločajo zadostno količino aktivne lipaze trebušne slinavke, ki vodi do malabsorpcije lipidov in maščobnih videza (včasih smrdljiv) izločkov. Učinkovito zdravljenje pankreatin.
Pomanjkanje tripsinogen. Izraženo podhranjenost, zaostala rast, gipoproteinemicheskie oteklina, ki spominja kvashiorkor, so povezane s pomanjkanjem sposobnosti, da sintetizira trebušne slinavke tripsinogen.
S tem se zmanjša aktivnost kemotripsina in karboksipeptidaze, saj so oblikovane iz ustreznih proenzymes vključujejo tripsin. Priporočena zdravljenje beljakovinskih hidrolizatov in eksogenih encimov trebušne slinavke.
Pomanjkanje amilaze. Težko odkriti napake aktivnost amilaze so odkrili pri dveh otrocih z malabsorpcijo v odsotnosti cistično fibrozo. Eden od njih se je zmanjšala aktivnost tripsina.
Pomanjkanje črevesja enterokinazo. Enterokinazo izloča v tankem črevesu sproži reakcijskih pretvorba pankreasu zymogens v svojo aktivno obliko. Kot kliničnih podatkov, in priporočeno zdravljenje, so enaki tistim, s primanjkljajem v višini tripsinogen. Veliko primerov sprva menili pomanjkljivost tripsinogen, v resnici, je bila povezana s primanjkljajem v višini enterokinazo, ko je kršitev tripsina dejavnost odvisna od nezmožnosti svojega nastanka iz tripsinogen.
Presnova kolagena. Kolagen nanaša na skupino vlaknastih beljakovin in služi kot okvir telo, predstavlja približno polovico celotnega telesa proteina. Kolagen - ključni strukturni protein kože, kit, hrustanca in kosti. Kolagen vsebuje veliko količino glicina, hidroksiprolina in hidroksilizin. Čeprav je primarna struktura različnih kolagenov je pod genske kontrole, njihovo postavitev in iz prokolagena posttranslacijsko hidroksilacijo prolina in lizina, kakor tudi spajanje različnih stranskih verig ogljikovih hidratov številne specifične encime nadzorom. Vedno večje število poročil v zvezi z boleznijo, za katero so kršitve značilne presnove kolagena različno stadii- med njimi številne možnosti imperfektna osteogeneza in Ehlers-Danlosovemu sindrom in Marfanov sindrom.

Primarne genetske napake, ki kodirajo posamezne kolagenske molekule (običajno povezane z izbrisom velikega segmenta molekule) so vzroki osteogeneze imperfekta I, II in III vrste, in Ehlers-Danlosovemu sindrom IV in tipa VII. Ehlers Danlosovemu sindrom vzrok tipa VII je prokollagenpeptidazy primanjkljaj, medtem ko lizingidroksilazy primanjkljaj povzroča razvoj sindroma tipa VI. Vstop kolagen manoze v presežni količini šteje kot vzrok tipa III osteogenesis imperfecta. Marfanov sindrom ,, Kot je znano, je posledica nenormalnih kolagenskih vlaken prespojnicima, a jo je encim napaka v tem primeru ni nameščen. Ko IX tip Ehlers-Danlosovemu sindroma in sindroma Menkes zmanjšanja točka aktivnost lizinoksidazy sekundarno za metabolične motnje bakra.
Bolnik je bilo z ahondroplazij genom spremembo odgovorni za sintezo tipa II kolagen (vključitev velikega segmenta DNA), ki domnevno povzročilo spremembo kollagena- molekule verjetno patologije deduje avtosomno dominantno način.
Kršitev maščobe kisle razpadam. Najpogostejši vzrok organskega acidemia je izdelke mlečno kislino. Nenormalno Proizvodnja drugih organskih kislin, kot metilma kislina, oksalna kislina, p-hidroksi | 3-methylglutaric ali a-metilatsetouksusnoy, povezane vsakokrat s različnih aminokislin številnih defektov razpada. V drugih primerih imajo lahko bolniki izločajo A-, W-dikarboksilna in sočasno gidroksikarboksilovye kislina, ki je 6- 10 atomi ogljika, ter velika količina glutarne kisline (P-5). Te presnovne motnje so imenovani glutarne acidemia tipa II drugačen od glutarni acidemia povezan z kršenja naknadnega razpada lizina in triptofana. Ko je ta napaka nezadostno dehidrogenaza acil-CoA tvorjen z maščobnimi kislinami z dolžino kratkega in srednjo verigo, encima, odgovornega za prvo stopnjo običajnega postopka (maščobne kisline 3-oksidacija vodi do maščobne kisline skrajšanju na dveh ogljikovih atomih. Ko se zmanjša dehidrogenaze Ugotovilo nenaravno w oksidaciji, pri kateri najprej tvorjen W-gidroksizhirnaya in nato dikarboksilna kislina (glej. sl. 7-6).
Bolniki z glutarni acidemia tipa II običajno videti zdravi, včasih pa se pojavijo napadi izgovarja hipoglikemijo (nivo glukoze v krvi pod 100 mg / l). Ketoza je odsoten, potem ko je stanje glukoze hitro izboljšalo. Pogosto se je izkazalo, da je imel bolnik bratje in sestre, ki so umrli od prsi ali zgodaj v podobnih napadih. Po izključitvi ostalih možnih vzrokov hipoglikemije se ponavadi ugotovilo, da je urin izločajo veliko število nenavadnih organskih kislin. V nekaterih primerih, hipoglikemija razvil v roku 24 ur po dajanju ketogenic prehrane, medtem ko na tešče v istem času ni bila povezana s kliničnimi posledicami. Encim pomanjkljivost se lahko določijo v kulturi dermalnih fibroblastov.
To poročali o dveh bolnikih z domnevnimi vendar ne dokazano okvara dehidrogenaza acil CoA maščobnih kislin s kratko verigo. Te so bile ugotovljene ketoza in hiperamonijemija, hipoglikemija dopolnjuje. Poleg Ci-C6-dikarboksilne kisline, ki jih izločajo ethylmalonic kislino. En bolnik je motena toleranca do zaužitja trigliceridov z dolžino srednje verige, in zdravljenje je pri predpisovanju prehrana z nizko vsebnostjo maščob.
Karnitin metabolizem. Karnitin, y-trimethylamino-p-hidroksimaslene kisline, tvorjen v jetrih. To za transport maščobnih kislin z dolgo verigo preko notranje mitohondrijske membrane na mestu kasnejše metabolizma ustvarjanja ogljikovega dioksida in ketonska telesa je potrebno. Preden se dolge maščobne kisline pridobi sposobnost, da se prevažajo, morajo vzpostaviti stik s karnitin z encimom acil-CoA karnitintransferazy. Znano je, da veliko ljudi, ki so zaradi prehranskih motenj ali drugih hudih bolezni je bila karnitin pomanjkljivost. Bolniki z organskimi vrst acidemia povezane z oksidacijo maščobnih kislin ali okvare metabolno aminokislinskega pojavlja tudi pomanjkanje karnitina, ker izločajo velike količine organskih kislin v obliki karnitina estrov. Dohodni pomanjkanje karnitina s hrano se lahko kaže tako kot nonketotic hipoglikemijo in jih je treba odpraviti pred končno diagnozo. Manj bolnikov z prirojenih napak metabolizma.
Primanjkljaj karnitinpalmitil transferaze. Znesek tega encima se je bistveno zmanjšalo v dveh bratov, ki so, očitno zdrava, opazili ponavljajočih se napadov mioglobinurii- eden izmed njih akutni napad njegovega razvoja privedla do odpovedi ledvic.
Otroci z motnjami v tubulno reabsorpcijo karnitina, povezano s čezmernim urinom, saj je glavni klinični simptom deluje kardiomegalija, v tem primeru je otrok izrazil pomanjkanje obratnih karnitin. Dieta zdravljenje [visoke odmerke karnitina (174 mg / kg na dan)] hitro stekel do zmanjšanja velikosti srca in izboljšanje počutja otrok z nezdravljenimi primerov v morebitni smrti.
Myopathic in sistemsko pomanjkljivost karnitin. Preostali posamezniki z genetskimi motnjami, brez encimske napake zazna delimo v dve skupini. Posamezniki prva skupina simptomov kaže le mišice, še posebej značilno šibkost mišic. Ravni karnitin ostane v normalnih mejah v serumu, ki pa se je zmanjšal v mišicah in mišični encimi vstop v kri. Mišičnih vlaken se kopičijo maščobe, ki se ga predlaga nezmožnosti za transport maščobnih kislin v mitohondrije in njihovo izvajanje na oksidacijo maščobnih kislin, kljub prisotnosti acil-CoA karnitintransferazy in encimi oksidacije maščobnih kislin. Pri bolnikih iz druge skupine je značilno pomanjkanje sistemskega karnitina, in so lahko vključeni v proces centralnega živčnega sistema. Bolezen poteka težko, približno polovica bolnikov je umrlo med akutnim napadom.
Poleg tega, je poročala dve bolnikov s bila pomanjkljivost sistemsko karnitin šteje kot ponovitve Reyev sindrom. Deček v starosti od 3 let, čigar brat je umrl v komi na isti starosti, se je pokazala odlaganja nevtralne maščobe v mišicah, jetrih in živčnega tkiva. Po 6 mesecih zdravljenja, so bili ti materiali karnitin brez maščob, in klinično stanje otroka je občutno izboljšala. Drugi otrok, dekle, stara 11 mesecev, ni bilo znakov oslabelosti mišic, hipoglikemije, bruhanje, in prišlo letargija. maščobna infiltracija je bila odkrita v biopsije mišic, in v času akutnih napadov - maščobne degeneracije, vendar ob podatkov kliničnih dobrega počutja biopsijo ne kažejo patologije. Zdravljenje karnitin peroralno 18 mesecev brez povečanja višine mišične karnitina ali poveča mišični tonus. Provokacija maščobe za 18 ur, so privedli do bruhanja in letargija. Menijo, da je lahko razlog za to obliko bolezni kršitev bodisi karnitina ali prevozom v mišične celice.
mioadenilatdezaminazy primanjkljaj. Pri bolnikih s krči v mišicah, utrujenost in bolečine v mišicah med vadbo lahko pomanjkanje adenilatdezaminazy v progastih mišic. Simptomi se lahko pojavi pri katerikoli starosti. Običajno encim pretvori AMP v inozin monofosfat (IMP), s sproščanjem amoniaka. Ustanovljena hkrati CPP recikliranih na AMP. V odsotnosti AMP deaminaze cikla je moten in mišične celice izgubijo nukleotidov, ki vodi do prekinitve dejavnosti. Bolniki ni povečala raven amoniaka v krvi kot odgovor na ishemiziruyuschuyu fizično obremenitev na podlaket, kar omogoča razlikovanje teh bolnikov iz posameznikih, ki trpijo skladiščenja glikogena tipa bolezni V in nezadostno mišic fosfoglicerat mutazo ali dehidrogenaze mišice mlečne kisline pri kateri krši svoj kot odziv na telesnim naporom v pogojih ishemije.
Disociacija fosforilacije in oksidacije (Luft bolezni). Prijavljene odrasle osebe z otroštvu enostavno utrujeni, brez povečane porabe kisika in bazalni metabolizem, kdaj povsem normalno funkcijo ščitnice. Te so bile ugotovljene izolacijo ali oslabljeno konjugacijo z fosforilacije in oksidacijo v mitohondrijih mišičnih celic. To vodi v segrevanje proizvodnje z nizko telesno zmogljivost, ki spominja na stanje pri sesalcih, mirovanja, ki je deponiran velike količine rjave maščobe in veliko količino mitohondrijev. Pri novorojenčkih je tudi določeno količino rjavega maščevja, ki je verjel, da imajo enako funkcijo in prispeva k ti non-drgetanje termogenezu- rezerve maščobe pri človeku, ki osiromašeni s starostjo. Genetska napaka se domneva, da je na ravni mitohondrijskih encimov doslej ni dovolj raziskanih in zbiranje energije protonskega gradienta pri sintezi ATP. Eden od pacientov je povečalo mitohondrijske aktivnosti ATPaze, ki jo dodatno ojača po obdelavi 2,4-dinitrofenol, za odklapljanje oksidacijo in fosforilacije. Prav tako razkriva izgubo kalcija iz mitohondrijev, kljub normalni vnosa iz citosol.
Mitohondrijska miopatija. Mnogi bolniki, ki trpijo zaradi mišične slabosti in laktacidoze z zmernim naporom in drugih bolezni še ni. Mnogi od teh mišičnih vlaken videti umazano rdečo trikromsko madeže in nenormalne mitohondrije z elektronsko mikroskopijo razkrila. Se lahko pojavi na številnih področjih elektronski transportni verigi v mitohondrije, ki je lahko lokalizirano napako v čisti obliki mitohondrijske miopatije, povezane z različnimi nevrološkimi motnjami. Ti odseki vključujejo sistem reduktaze NAD-H-koencim Q, citokrom b, citokrom c oksidaza mitohondrijske ATPase, in več drugih neznanih mehanizme pri bolnikih, pri kateri so vsi izmed razlogov ni zaznana. Spremenljivost kliničnih manifestacij celo z istim biokemične izvedbe je široka. Pri nekaterih bolnikih, v zadnjih letih ni klinične manifestacije, med drugimi znaki bolezni se kažejo v zgodnjem otroštvu in se začne v obdobju novorojenčka in hitro pripelje do smrti. Pri bolnikih z mitohondrijske miopatije lahko delno ali popolno pomanjkanje encima samo v mišicah ali v vseh tkivih.
Pomanjkanje sukcinil-CoA, 3-ketokisloy CoA transferaze. Acetoacetata in (5-hidroksibutirat ni mogoče nadalje presnovi, če se najprej ne aktivira z vezavo z molekulo CoA dobavlja sukcinil-CoA s sodelovanjem posebnega transferaze. Pomanjkanje transferaze povezana s hudo ketoacidozo in smrti otrok v prsih ali v zgodnjem otroštvu. Bolezen se otrok rodi starši, ki so v tesni povezavi, ne daje podlage, da prevzamejo avtosomno recesivno vzorcu dedovanja.
Acatalasemia. Katalazni je prisotna v večini tkiv, vključno rdečih krvnih celic. Zmanjšanje svojo dejavnost (1% normalno v vseh tkivih) je mogoče zaznati s testom, ki je sestavljen s tem, da v krvi pacienta s kontaktiranjem z vodikovim peroksidom postane rjavo in iz kisikovih mehurčkov stati, da mora biti normalno. Heterogeno bolezen, v nekaterih primerih, vzrok je mutacija gena kontrolinga. Dedovanje avtosomalne retsessivnoe- heterozigoti mogoče identificirati za kvantitativno določanje katalaze. Od treba omeniti dve znani osnovni vrsti bolezni japonsko različico, skupaj z gangreno ust (Takahara boleznijo), in švicarsko vrsto asimptomatsko. Znan genskih sevih miši z akatalaziey- katalaze, kapsulirana v polprepustnih membran, je bil učinkovit, kadar ga dajemo živalim.
Akumulacija glutamilribozo-5-fosfata. Deček z zaostanki znaki duševnem in telesnem razvoju, je umrl zaradi odpovedi ledvic v starosti od 8 let, se je pokazala kopičenja glutamilribozo-5-fosfat v lizosomih celic v možganih in ledvicah. Ta kemični izdelek je običajen del povezave med histon poli (ADP-riboza) in se domneva, da se kopičijo rezultat vezane pomanjkanjem-X vezana encima ADP-ribozoproteingidrolazy.
Aspartilglikozaminuriya. Snov 2-acetamino-1 (p-L-acpartamido) -1,2-didezoksiglyukoza (AADG) je substituiran heksozni tvori enega od odsekov povezave med ogljikohidratne komponente in amino skupin mnogih glikoproteinov. AADG velika količina v urinu (in drugih snovi, ki vsebujejo AADG) določimo pri nekaterih bolnikih z duševno zaostalostjo, napadi petit mal, manično-depresivne psihoze. Ostali bolniki so vakuoliziranega limfocitov, spremembe obraznih kosti in drugih. Podobna tistim v mukopolisaharidov, so opazili hepatomegalija in sive mrene. Je napaka odsotnost encima, zaznati v normalnem semenske tekočine in hidroliziranje AADG glukozamin in aspartinsko kislino. Pomanjkanje lizosomskega encima določimo v jetrih, možganih in vranico.
Pomanjkanje kisline fosfataze. Obstajata dve skupini pacientov, ki imajo bodisi manj ali sploh aktivnost lizosomski kisline fosfataze. V delno aktivnost encima, ki razgrajuje fosfolipidi, je klinična slika značilna redno napreduje bruhanje, hipotenzijo, letargijo, opisthotonos, terminala krvavitev in smrt v prvem letu življenja. Ko se je skupni primanjkljaj istih simptomov, in bolnik umre v povojih. Encim se tako razlikuje od fosfataze normalne kisline, zaznanega v seme ali proizvedeno v karcinoma prostate.
Res holinesteraze. Ta encim je potrebna za delovanje živčnega in mišičnega tkiva, in se ugotovi, poleg tega pa v eritrocitih, v kateri se njegova vloga ni znano. Klinične manifestacije, povezane z zmanjšano aktivnostjo eritrocitov holinesteraze. Primanjkljaja prave holinesteraze terminalni nevromuskularnih plošče lahko povezano s kongenitalno miotonija.
Sindromi z okvarjenim delovanjem levkocitov, glej. Pripadajoča poglavje.
Zellweger sindrom. V tem avtosomno recesivno bolezenskega procesa Dege "erativnom vključen v možganih, ledvicah in jetrih. Glavni klinični znaki vključujejo izrazito hipotenzijo, obrazne poteze spetsificheskie- smrt običajno pojavi v prvem letu življenja. Biokemična motnja je odsotnost peroksizoma in zato ti encimi, ki so običajno prisotne v njih. Pri tej bolezni, zmanjšana sposobnost za sintezo različnih fosfolipidov, fosfatidiletanolaminplazmalogen. Tako digidroksiatsetonfosfatatsiltransferazy en encim odkriti v peroksisomov in je vsebovan v majhnih količinah v fibroblastih in levkocitov. To je potrebno za sintezo zaestrenih lipidov.