Bolezen skladiščenja glikogena - dedna in prirojeno bolezen ploda in novorojenčka

Bolezni tej skupini zaradi presnove gnilobe in vodi do patološkega koncentracije ali strukture glikogena. bolezni glikogena (BNG) ali glycogenoses, se lahko razvrstijo ali označene encimatsko okvar včasih razlikovalnega klinču cal sliko (tabela. 7-6). Identifikacija novega tipa je mogoče le, če so klinične in biokemične manifestacije tako izrazit, da lahko točno identifikaciji bolnikov s spremljanjem. Sl. 7-17 kažejo ustrezne poti v tabeli. 7-7 - koncentracija in aktivnost encimov glikogena v jetrih in skeletnih mišic v normalnih osebah in bolnikih z vsako vrsto glikogenoza.
'Tabela 7-7. Blago biokemijska analiza z boleznimi skladiščenja glikogena

E 1 Glukoza uvedli namesto 1,6-razvejanja, je njegova aktivnost izražena v cpm / (mg do g)
Pomanjkanje glikogeksinsintetazy (BNG 0). Tipični simptomi vključujejo krče zjutraj zaradi hipoglikemije, s sočasnim giperketonemiey. laktat koncentracija v serumu v normalnem območju na ozadju posta pacientov, vendar poveča po dajanju zdravila po tešče ali glukoze, ki je trajal več kot 12 CH pojavi v tem obdobju hipoglikemije in glukagon neučinkovita. Po uvedbi njene ravni v krvi je povišana dalj časa kot običajno. Diagnosticiranje bolezni mora biti čim prej, saj se napadi hipoglikemije in duševno prizadetih mogoče preprečiti, če bolnik pogosto dobi hrano, bogato z beljakovinami. Klinična slika je podobna tisti na ketoticheskoy hipoglikemijo, in bolniki z ketoticheskoy hipoglikemije lahko zaznamo z določitvijo jetrni glikogen sintetaze dejavnosti. Stalna hiperglikemije in poveča serumski laktat po glukoze dajanju treba olajšati odkrivanje in identifikacijo bolnikov z verjetnim pomanjkanje glikogen.
Pomanjkanje glikogensintetazy dejavnost je navedeno v jetrih, vendar ni bilo sprememb v mišičnih, levkocitih in eritrocitih. Koncentracija glikogena v jetrih je nizka (manj kot 2%) in mišične je normalno. Različne stopnje vpletenosti v različnih tkivih kaže, da obstajajo različne izoencimov glikogena. njegova aktivacija sistema ni pokvarjena.
Poročal je bolan s primanjkljajem v glikogen, fosforilaze in glukoza-6-fosfataze v jetrih. Te motnje so lahko dodatno po zakolu artefakt, ali pa je treba domnevati, da ima lahko sintazo in fosforilazno nekatere skupne peptidne strukture, kot je bilo zaznano 25% aktivnosti fosforilaze pri biopsiji jeter v primerjavi z normo.
Pomanjkanje glukoza-6-fosfataze (BNG 1a). Ko se odkrije napaka BNG 1a glukoza-6-fosfataze in povečanja koncentracije glikogen v jetrih, ledvic in črevesja. Klinični znaki so povzeti v tabeli. 7-6. Včasih 1a BNG definirano zmerno hipotenzijo, vendar je bolezen, ki ni povezan s primarnim lezijo mišic, kot je mišica običajno ne vsebuje glukoza-6-fosfataze. Hudo hipotenzijo glikemije se bolniki dobro prenašajo. Pri ravni glukoze v krvi, ki segajo tako nizko števili kot 100 mg / l, lahko obnašanje bolnik odstopajo od norme so izražene giperurikatsidemiya in hiperlipidemije. Pri odraslih, ta okoliščina pripelje do nastanka protina, ki zahteva ustrezno zdravljenje. Sekundarna moteno delovanje krvnih ploščic, kar lahko povzroči krvavitve na biopsijo. Pri majhnih otrocih, ki trpijo zaradi BNG 1a impresivno hepatomegaliji, vendar pri odraslih
Jetra proces sodelovanje se mvzhet videti. Ko BNG 1a ledvico zmerno, vendar je običajno za bolezni, je večja, kot je določena z rentgensko slikanje issledovanii- pomaga razlikovati BNG 1a BNG III, pri kateri so dimenzije ne spremenijo ledvic.
Uvedba galaktoze ali fruktoze ne spremljajo povečane ravni glukoze v krovi- ne bi smela opraviti teste za strpnost do teh sladkorji, ker to lahko pripelje do označenega acidozo. Fruktoza, vendar ne galaktoza, povzroča povečanje inzulina v serumu. Intravensko dajanje glukagona se ne spremljajo normalizacijo ravni glukoze v krvi, ne glede na to, kako dolgo je bolnik vzel hrano. Tako lahko Test tolerance glukagon pomaga razlikovati BNG BNG III- 1a slednje povečuje koncentracijo glukoze v krvi, kadar ga dajemo glukagon 2 uri po zaužitju. Subkutano dajanje epinefrina ni nad treba test tolerance in glukagon lahko spremljajo neprijetne stranske učinke.
Akutna laktatacidoza lahko ponavljajoče in smrtno nevarne problem. Izražajo stališča v prid izvedljivosti uvedbe portocaval mešalnega ventila za preprečevanje tega zapleta, vendar nismo videli en sam bolnik, ki ima to operacijo bi spremljali klinični učinek, medtem ko so zapleti pri operaciji je zapreti anastomozo, razvoj ciroze ali encefalopatije. Bolniki so težko zdraviti, je mogoče uspešno izvesti z izvajanjem dolgo nočno hranjenje uporabo nazofarinksu dežnik ali uvedbi gastrostomo. so poročali tudi o terapevtski uspeh ponovne uvedbe dnevno raster nekuhane koruznega škroba. Pri izvajanju tega živila režim otroci rastejo zadovoljivo v svojem zmanjšani velikosti jeter, hipoglikemije in laktatatsioz ​​obrezana. Vendar pa po prenehanju krmljenja preko želodčnega cevi se lahko izgubi toleranco hipoglikemije, ki je bila pred zdravljenjem. Povezano z boleznijo postterapevticheskaya hipoglikemije lahko povzroči epileptične napade. Pogosti obroki vplivajo podoben učinek pitanjem, in morda ne zadostuje za spremljanje stanja bolnika. Kot bolnikove težave rast presnovne postanejo manj akutna in lažje obvladljiv. Pri bolnikih z boleznijo shranjevanja glikogena ali fenobarbital ali fenitoin (fenitoina) ni popravku biokemične in klinične spremembe.
Ko BNG 1a v jetrnih celicah opredeliti več lipidov kapljice, nihanja v velikosti (manj kot o mitohondrijih presegajo večkrat v velikosti jedra), medtem ko so jedra sami pogosto vsebujejo glikogen. Jedrska glikogeneze lahko tudi
Zaznali na BNG III, diabetes in Wilsonove bolezni. Bolniki z BNG 1a razvoju hepatomom. Ti bolniki se lahko dokaže, ultrazvok ali izračunan študijo tomografijo trebuha vsakih 6-8 mesecev. Prenatalna diagnostika uporabo amnijske celice tekočine ni izvedljivo, ker glukoza-6-fosfataze je običajno prisoten v kulturi dermalnih fibroblastov- običajno ni odkrita levkocitov in encima.

BNG 16 (psevdo-BNG I). Klinično ne razlikuje od BGL 16 BGL 1a, razen dejstva, da otroci z BNG 16 je pogosto določena z nevtropenijo. Stopnja glikogena v jetrih, vendar aktivnost glukoza-6-fosfataze v jetra Homogenat zamrznjenega tkiva ostaja v normalnih mejah. Vendar pa je encimska aktivnost zmanjšana v izotonični homogenatu pripravljeno iz svežih jetrnega tkiva, ki vključuje transportno pomanjkljivost v glukozo 6-fosfat skozi mikrosomskimi membranah hepatocitov pri bolnikih z BNG 16. Nadaljnji dokazi, da se ta vrsta BNG sem povezana z napako mikrosomskimi membran da je aktivnost glukoza-6-fosfataze običajna za to vrsto bolezni skladiščenja glikogena po industrijska sveže jetri homogenatov dezoksihola "Tom je znano, da ta uniči mikrosomske membrane.
BNG 1c. Transport glukoze-6-fosfat v mikrosoma (motnje lahko BNG 16) običajno v kombinaciji z anorganskim fosfatom prometa v nasprotni smeri. Erc kršitev je bila pred kratkim odkrita pri dekletih, starih 11 let z insulina neodvisna sladkorna bolezen (BNG 1c). Okvara koncentracija glikogena je bila 9,4%, ker pa je imel bolnik pogoste napade hipoglikemije lahko povečana koncentracija glikogen posledica zdravljenja glukoze. Klinični simptomi pri otroku podobni tistim na Mauriac sindrom pri otrocih s sladkorno boleznijo.
Pomanjkanje lizosomski kisline a-glukozidaze (Bgl II) bolezni, klinične manifestacije so povzete v tabeli. 06/07, ki je na voljo v vsaj dveh različicah, od katerih je eden odkritih pri dojenčkih (BNG II), d imajo starejše otroke in odrasle (BNG II b) ne pride naenkrat dve različici bolezni na družinskega člana . Rezultati študije kažejo, da fibroblasti, da kadar BNG strukturo II in lizosomski glukozidaze in kisla lomljeno, medtem ko je v tipa II BNG 6 zmanjšali količino encima. Morfološke označevalci BNG II nenormalni lizosome. Gen odgovoren za sintezo kisline a-glukozidaze lokalizirani na kromosomu 17.
BNG IIa. To je klasična oblika generaliziranega glikogenoza vedno konča s smrtjo pacienta, običajno v 2 letih po rojstvu. Otrok gleda rojstvu zdravega ton in velikost jeter mišic so v normalnem območju. Dimenzije meje srca in spremembe EKG. Toda po nekaj tednih ali mesecih začne otrok atonije. Je nekoliko zanič dih od njega površno, in srce se po velikosti zelo povečala. V tipičnih primerih se jetra zmerno povečala. Bolniki, ki se odzivajo na svojo okolico, in njihova inteligenca ni moten. Odprtimi usti, jezika štrleči, najverjetneje zaradi pomanjkanja kisika, ne makroglossii- značilno postane izraz. Aspiracijska pljučnica vodi do kroničnih pljučnih infiltratov in bronhije stiskanje povečano srce vodi v razvoj atelektaza. Smrt nastopi od šibkost mišic dihalnih. Morda nobena druga bolezen, pri kateri na videz zdravi v času rojstva kardiomegalija in šibkost mišic so dosegli tak obseg. Koncentracija glukoze v krvi ostane v normalnih mejah, in tolerančnih preskusov s glukagona in ostalih ogljikovih hidratov

.
BNG II - edini bolezni lizosomski glikogenozov- njene druge variante so povezane z napakami v encimi lokaliziranih v citoplazmi. Pomanjkljiva kislina a-glukozidaze. glikogenrasscheplyayuschy je encim povezan z lizosomski frakcije homogenata tkiva. Sl. 7-18 ponazarjajo proces, v katerem je primarna združitev lizosome z normalno autofagiruyuschey vakuole vodi do tvorbe sekundarnih lizosomov. Če primarni lizosomska primanjkuje lizosomskega encima (na primer v zadevi glukozidaze), lahko sekundarna lizosomska biti preobremenjen material (npr glikogen) in se deli pod vplivom okvarjenega encima. Crowe encimski defekt, lahko obstajajo tudi drugi mehanizmi motenj, kot so pomanjkljivosti membranskih. Ko ING pomanjkljivosti v lizosomski a-glukozidaze kisline vodi do tvorbe celičnih veziklov (imenovano nenormalne lizosome), gneča glikogen (sl. 19) v jetrnih celicah, mišice, srce in večina drugih telesnih tkiv. Kršenje kisline-glukozid in tudi povezana z nastankom glikogen gneča lizosomih v celicah placente in kožne otrok z boleznijo 1-celični (tip Mucolipidosis II).
Povečana količina glikogena pri bolnih otrocih najdemo v mnogih tkivih. Pomanjkljivost lizosomatskega encim, odgovoren za razgradnjo glikogena, je mogoče pripisati kopičenje glikogena membransko vezan v lizosomih, ne pa tudi nerentabilna kopičenje v citoplazmi miokarda in prečnoprogastih mišičnih celicah. V teh primerih se glikogen kopiči v citoplazmi, kljub normalno delovanje glikolitičnih encimov v njem, hibo, ki se ne odkrije BNG II.

Sl. 7-18. Lizozomalnih mehanizem.
Ko zdravljenje BNG lla (nizhnepravy kvadrant) eksogeni encim vstopi v celico pinocytic veziklov (PP) in sproži razpadne lizosomalnih glikogena z (LH) po fuzijo PP z nenormalno lizosomska. Citoplazemskega glikogen (TT) se ne uniči, ker je zavarovan pred izpostavljenostjo eksogenega encima membrane PP. to je očitno, tvorjen iz plazemske membrane (PM). Neobdelan (verhnepravy kvadrant) v hepatocitih Bel'nov s BNG IIa kopiči glikogen, obdan z membrano (GM), kot primarni lizosome označena pomanjkljivost lizosomatskega a-glukozidaze.
Autophagic vakuole (AB), varovalka s primarnimi lizosome, ki vsebujejo kisle hidrolaze (Li), pri srednjih lizosomih (A2) oblikovani.
LCD - žolčne kapillyary- AG - aparati Goldzhi- PM - plazemske membrane ± RT - preostale celice.

Sama po sebi, ampak trenutno prekomerno kopičenje glikogena v tkivih ne more biti vzrok smrti, na primer, v klinično zdravih deklet, ob rojstvu je pokazala 7-kratno povečanje ravni glikogena v mišicah, in po 2 letih, in v drugih tkivih pregledanih po njeni smrti. Glukagon in adrenalin lahko mobilizira glikogena v citoplazmi jetrnih celic za povečanje koncentracije glukoze v krvi, vendar pa ne more povzročiti tega učinka, če so zaloge glikogena v citoplazmi jetrnih celic izčrpani. Lizosomski glikogen lahko sprosti iz hepatocitov po vbrizganju očiščenih encime za razgradnjo glikogena pridobljeni iz
glive, ki vodi do izginotja nenormalnih lizosomov. Vendar pa je normalizacija jeter ultrastrukturo ne vodi k izboljšanju stanja bolnika. Transplantacija kostnega mozga iz fanta s BNG IIa povzročila vsaditev progah krvnih celic, ampak v 5 mesecev po operaciji je bolnik umrla od BNG IIa.

Sl. 7-19. Obdukcija pripravek jeter pri BNG IIa. So povsod "nenormalne lizosome" z lizosomalne glikogena (temni delci gosto napolnjena), vendar ne citoplazme glikogen Njegova odsotnost pomeni, da je zdravilo pridobljena po postu in / ali zdravljenje adrenalin ali med obdukcijo.
M - mitohondrijske (2 mikronov).
Prenatalna diagnoza BNG IIa se lahko določi na podlagi rezultatov mikroskopskim pregledom elektronov celic, pridobljenih z amniocentezo.
BNG 2b. Šibkost v skeletnih mišic bolnikov pojavi kasneje kot pri BNG 2a. Pričakovana življenjska doba v nekaterih od njih primerljive glede na pričakovano življenjsko dobo zdravih posameznikov, čeprav naj bolnik vodi sedeči življenjski slog. Drugi pacienti lahko umre zaradi odpovedi dihal na 3-4 th 10. obletnici življenja. Kardiomegalija z njimi, in ni nobenih sprememb na EKG. Diagnoza temelji na podatkih elektronov mikroskopskem pregledu kožnih biopsij, ki razkrivajo nenormalna (izosomy napolnjena z delci glikogena.
V nekaterih primerih se bolezen ni mogoče razložiti z uničenjem aktivne lizosomov kisline a-glukozidaze. Na primer, pacient umrli prepovedi bolezni hipertenzije pri starosti 24, je bila pomanjkljivost tega encima, ki se prilega v simptome BNG 2a. Koncentracija glikogena je bila v vseh tkivih, razen srčne mišice poveča, čeprav je treba opozoriti na pomanjkljivosti v a-glukozidaze. srčne mišice pojavil nespremenjena pod svetlobnim mikroskopom.