Lipidoses - dedna in prirojeno bolezen ploda in novorojenčka

Lipidoses ali bolezni shranjevanje lipidov so skupina genetskih bolezni, katere bistvo je v akumulaciji lipidov, v eni ali več organa, ki je običajno povezana z krši njihovo razgradnjo. Nekatere od teh bolezni so povezane z videz lastnost penastih histiocytes so v kostnem mozgu (slika 7-25) (Niemann-Pickove bolezni, Gaucher bolezni, GM1-gangliosidosis tipa I, fucosidosis) -. Pri drugih boleznih (Tay-Sachs bolezen, Krabbe bolezni, metachromatic leukodystrophy) sta odsotna. Bolniki ta filter prepoznajo drugih funkcij v celicah, ki se nabirajo lipidov, na primer v celicah živčnega tkiva. Znaki in simptomi posamezne bolezni so odvisni od vrste defektov in lokacijo lipidnih depozitov. Znesek nakopičenih lipidov odvisna od obsega prizadetega organa in katabolizem potrebne za vzdrževanje normalne kemično strukturo.

Sl. 7-25. Razmazan pripravljene iz prečrpamo kostnega mozga (barvanje z Giemsa metoda), v kateri je karakteristični označene celice z boleznijo Niemann-Pickove (a) in Gaucher boleznijo (b). Upoštevati je mehurčki, penaste iščejo vakuoliziranega celice, z Niemann-Pickove bolezni, označen s celicami z fibrilarnega strukturo citoplazme bolezni gothskega.

Čeprav bolnikih lipidoze z zmanjšano aktivnostjo encimov, vključenih v ustreznem kemijske reakcije, nekatere od njih izgubil sfingolinidny aktivator potrebno za lipidov interakcijo z encimom. Klinični znaki teh bolnikov so podobni tistim v encimski mutacije, vendar uspešnost potrditvenih diagnostičnih testov predstavlja velike težave zaradi dejstva, da niso vsi laboratoriji ustrezno opremljeno. Klinične variante povečuje in mnogi od njih ne ustrezajo opisu v priročniku sindroma, čeprav se spremembe encimov z njimi tesno povezane. V drugih primerih, funkcija opisana kot pathognomonic za bolezni, in odkriti na drugega. Na primer, difuzni angiokeratomatoz značilna za Fabryjevo bolezen, se pojavi pri bolnikih s fucosidosis in glikoproteinsialidazy primanjkljaja.
Če se je simptom (ali sindrom) se nanaša na lipidoze gensko temelji, lahko zahteva potrdilno preskušanje v dokaj opremljen laboratorij. Pri večini bolezni je opisana dokončno diagnozo lahko ugotovi z analizo krvi (seruma ali levkocitih) ali z biopsijo kože, ki se celice najprej gojimo. Značilno je, da lahko laboratorij poslati zamrznjeno seruma ali levkocitov ali heparinizirano krvi pri sobni temperaturi naknadno njih levkocitov v laboratoriju pripravljene za te študije. biopsijo kože, se lahko po e-pošti tudi na kulturo, ali celične kulture steklenico z naprej za nadaljnjo oubkultivirovaniya in raziskav.
Ko je potrebna diagnoza, da opravi pregled drugih družinskih članov, saj lahko rezultati ankete staršev, bratov in sester in drugih sorodnikov bolnika postala pomemben vir genetske informacije. Številni prevozniki lipidoze mogoče zanesljivo identifitsirovany- take študije za pomoč pri genetsko svetovanje in odpraviti občutke strahu in krivde staršev. Prenatalna diagnoza je treba izvesti, če imata zakonca v nevarnosti. Diagnozo bolezni shranjevanja lipidov v večini primerov se lahko izvede v nosečnosti 9-10 tednov, ki jih preučuje resic horiona- neobdelana nap prevažajo zamrznjene, poleg tega preuči kultivirani Trofoblast. Tveganje postopka za mater in plod je določena v tem trenutku. Amniocenteza na 14-16 tednov, nato pa gojenjem celic je priporočljivo v primeru dvomljivih rezultatov, pridobljenih v študiji horionskega resic.

Sl. 7-26. Osnovna struktura sfingolipid. Vsi dodatki k ceramidi so narejeni z atomom ogljika, hidroksilno skupino, (c-1): 1: glikosfingolipidytseramid + enega ali več sladkorjev, vezano na C-1. Gangliozidom, glikosfingolipidov in eno ali več ostankov sialne kisline. Sfingomielin, ceramidi fosforilholin + priključen na C-1.

Natančnost prenatalne diagnoze mora biti potrjena z rezultati študij neuspel ploda ali nerojenega otroka. Opozoriti je treba, da je med nekaj laboratorijev, ki opravljajo takšne raziskave, metodologija raziskave razlikujejo encime in encimsko aktivnost v primerjavi s kontrolno skupino, so bolniki in prevozniki, ki niso standardizirani.
Sfingolipidi temeljijo na dolge verige amino diol sfingozin (sfingenin), pri čemer so atomi ogljika pri legah 2 in 3 razlikujeta D-konfiguracijo (sl. 7-26). Amino skupina sfingozin se običajno vključijo maščobno kislino z dolgo verigo. Ta derivat imenuje ceramid. Hidroksilna skupina na prvem ogljikovem atomu lahko substituirani z ceramid v različnih snovi tvorijo sfingolipidov. Na primer, dodajanje galaktoze v atoma beta ogljika prve povezave vodi do nastanka ceramidni galactosylceramide, običajno imenovano galactocerebroside. Galactosylceramide s sulfatno skupino na atomu tretji ogljika v galaktoznih enotah imenovanih sulfatide. Oba glikosfingolipidov zaznali predvsem v beli snovi v možganih.
Pri priključitvi glukoze v beta položaja prvega atoma ogljika ceramidni tvorjen glikoziltseramid (glukocerebrozida). Prosti glikoziltseramid najdemo v majhnih količinah v tkivih zdravi osebi, vendar v velikih količinah, da se kopiči v tkivih Gaucherjevi bolezni. Glikoziltseramid je del večjega glikosfingolipidov in gangliozidom. Razgradnje teh glikosfingolipidov začne zaporedno iz ne-reducirnem koncu molekule proti lipidno odseka. Zmanjšanje encimsko aktivnost vodi do kopičenja izdelkov,
encimska pred blok. Poleg primarnega proizvoda zaradi sekundarnih vzrokov lahko kopičenje zgraditi in druge lipidne spojine.