Glikogen bolezen skladiščenja - BNG vi- xi - dedna in prirojeno bolezen ploda in novorojenčka

pomanjkljivost jeter fosforilaze (BNG VI).

Bolniki se lahko močno izražena povečana jetra. Vsi drugi simptomi pri otrocih morda manjkajo, in živijo normalno življenje, čeprav včasih so nekoliko povišane ravni lipidov in serumu transaminaze (gl. Tabelo. 7-6) Večina bolnikov brez hipoglikemije. Concentra vanje koncentracije glukoze v krvi po zaužitju ne poveča glyukagona- se lahko uporablja za razlikovanje BNG BNG VI IX, v kateri je toleranca krivulja ne spremeni na glukagon. Od BNG se mi bolezen lahko razlikujejo od kliničnih razlogov. Hepatomegalija včasih izravnan kot otrok raste.
Nizka aktivnost jeter fosforilaze sistema ni v nasprotju z diagnozo VI BNG, vendar ne pathognomonic za to, ker se je lahko povezana s številnimi boleznimi, ki vplivajo na sistem aktivacije fosforilaze. Diagnoza temelji na neposrednem odkrivanje pomanjkljivosti jeter fosforilaze encima. Levkocitov fosforilaze dejavnost lahko tudi razdelijo, ampak temelji na to diagnozo nemogoče. Ti svetlobna mikroskopija more zaznati zmerno formaciji vlaknenih slojev v regijah portala jeter. Ni ugotovljeno, ali so ti stabilni minimalne spremembe oziroma napredek v cirozo pri odraslih. V mišicah fosforilaze aktivnost ostaja nespremenjena, koncentracijo glikogena, in tudi rezultati histoloških študij.

Fofruktokinazo pomanjkljivosti (BNG VII).

Simptomi BNG VII podobne tistim BNG V, a bolečine in krči v mišicah po vadbi je lahko manj močna. Na primer, mladenič, ki trpijo zaradi te bolezni, zato je dobro prenaša, je lahko privoščiti, da igrajo tenis.
Pomanjkanje fofruktokinazo določena v skeletnih mišicah, vendar ne v tako pecheni- le delno poškodovanih eritrocitov. Ker je to ključni encim glikolize krši uporabo tako glikogena in glukoze v mišicah, je presenetljivo, da je njena pomanjkljivost povzroča manj klinične simptome kot pomanjkanje fosforilaze, ki sodelujejo le pri uporabi glikogena. Koncentracija glikogena v mišicah zmerno poveča, se razdeli po sarcolemma podobno, kar je mogoče videti na BNG BNG V. in X.
Postopno možganske poškodbe jeter fosforilaze onemogočen brez encima zazna napako (BNG VIII). Kmalu po rojstvu otroka določi s povečanjem velikosti jeter. Vendar klinični simptomi, ki se BNG VIII izolirana od glikogenoza, prvenstveno povezana s CNS (glej. Tabelo. 7-6). Otrok je pojavil nistagmus in vrtenje oči, ataksija in tremor mišic prtljažnik. Bolnik postane hipotonično in nato spastičnosti. Spastičnost lahko izjemno izražena. Postopoma, bolnik izgubi povezavo z zunanjim, izgubljeni reakcije, se je priklenjeni na posteljo, se je pojavil na težave pri požiranju, morebitne smrti zaradi aspiracijsko pljučnico. Izločanje adrenalina in noradrenalina v urinu se lahko poveča. Test tolerance glukagon ni pokvarjena.
Povečana koncentracija glikogena v biopsije jeter in možganov mozga- mišic in drugih tkiv študiral njeno vsebino še vedno v mejah normale. Elektronska mikroskopija možganskih biopsij razkrije povečanje količine glikogena v obliki a-delce, ki so približno 10-krat večji v delcih, navadno detektirati v možganih. Jeter fosforilaze aktivnosti je nizka. možganov encimi niso preučevali. Nizka dejavnost fosforilaze jetra fosforilaza sistem ne odraža pomanjkanje ali
Druga posebna encimskih sistemov aktivacije jeter fosforilaze. To je označeno z normalno krivuljo odstopanja glukagona in dejstvo, da je in vivo aktivnost fosforilaze normalno v 2 minutah po nanosu glukagona ali epinefrina. Nizka aktivnost fosforilaze pri pripravah jeter, določenih na glukagon dajanje lahko normalizirali in vitro z uporabo jeter homogenizat pacienta. Zato se zdi verjetno, da je bolan otrok moten nadzor aktiviranja fosforilaza.

Jeter pomanjkljivost fosforilazno kinazo (BNG IX).

Bolezen se pojavlja v treh oblikah, ki se razlikujejo glede na vrsto udeležbe dediščine in tkiva v postopku. BNG 1HA se deduje avtosomno recesivna način in BNG 1x6 - recesiven spola povezani. Drugi parametri teh oblik se ne razlikujejo med seboj. Skeletne mišice so vključeni th proces, ne spremeni biokemijske (gl. Tabelo. 7-6) in morfoloških podatkov. Ko BNG 1Hv, deduje avtosomno recesivno način, fosforilazno kinazo dejavnost v jetrih in mišicah pokvari. V zgodnjem otroštvu, izražena hepatomegaliji niveliruemaya kot rast Baby-, da ni mogoče določiti z najstnik ali odraslega, čeprav jetra nekoliko povečala. vrednosti transaminaze minimalno povečal. BNG IX je mogoče opredeliti kot benigno hepatomegaliji, razen v primerih, ko so bolniki napako z encimi, ki razgrajujejo glikogen razvejane dele določena. Glukagonu prispeva k normalizaciji glukoze v krvi, ki služi kot merilo za diferencialno diagnozo s BNG VI, pri katerem krivuljo odstopanja glukagon ostaja ploščate Pacienti niso potrebna posebna priprava, razen v redkih primerih kombiniranega encimske napake.
Koncentracija glikogena v jetrih poveča in aktivnost fosforilaze zmanjša v BNG VI. Ko BNG IX pa nizka fosforilaze aktivnost povezana s pomanjkanjem njene kinaze.
Aktivnost encimov preostalih aktiviranju sistema, vključno fosforilaze je normalno. To je poročal narusheniyal kulturo dermalnih fibroblastov in belih krvnih celic, vendar ta dejstva niso pomembne za diagnozo.

Pomanjkanje cikličen 3`, b 'cAMP odvisne kinaze (BNG X).

V edini znani pacientu markirana hepatomegaliji pri starosti 6, ko je bila klinična slika ne razlikuje od IX BNG, razen toyu da ravni krvnega sladkorja ni povečala po intravenskem dajanju glukagona (glej. Tabelo. 7-6). Dekle je bil odsoten od simptomov skeletne mišice v času diagnoze bolezni, vendar pa 6 let kasneje pa se je razvila bolečine v mišicah, krči po vadbi in minimalnimi znaki vztrajno šibkost mišic. Test Ishemiziruyuschy obremenitev bila v normalnih mejah, hepatomegalija je obstojen. Bolnikovo stanje se ohrani brez posebnega zdravljenja.
Koncentracija glikogena v jetrih in mišicah povečalo (v mišicah do 2-4%) in nizko aktivnost jeter fosforilaze. Ko se je pokazala luč in elektronsko mikroskopijo poveča nalaganje glikogena v jetrih in skeletnih mišicah. Mišična fosforilaze je bila neaktivna, ker je običajno 60-80% celotne količine običajno fosforilaze v aktivni obliki. BNG X predstavlja 3` aktivnost primanjkljaja, B 'cAMP odvisne kinaze. Zanimivo je, da popolno inaktivacijo mišic fosforilaze tako dobro prenaša, medtem ko je popolno pomanjkanje mišične fosforilaze pri BNG V značilni mišični krči in bolečine. Ta razlika je lahko povezana s sposobnostjo cepijo neaktivni fosforilaze b v prisotnosti glikogen adenilna kisline (AMP-5`) običajno najdemo v mišičnem tkivu.

Jeter glikogeneze in zaostajanje rasti (BNG XI).

Bolezen je značilno močno povečanje jetrih in označena zakasnitev rasti (glej. Tabelo. 7-6). Stopnja transaminaz in serumskih lipidov je mogoče nadgraditi. V zgodnjem otroštvu je otrok izražen hypophosphatemic rahitisa, če se ne zdravi zaužitja fosforja in vitamina D v odmerku 50 000 ie ali več dnevno. Prejemanje fosfat v količini, ki je potreben za odpravo hipofosfatemijo lahko povzroči utrjuje z floridnogo rahitisa, toda rast je pomanjkljivo. Različne spremembe v rachitic kosti, povezane s Fanconijevo sindromom, za katerega običajno izločanje v urinu fosfatov, aminokislin, glukoze in galaktoze. Arginin poveča nivo rastnega hormona v serumu. Po puberteta hepatomegalija lahko zmanjšajo (čeprav se poveča koncentracija glikogena v jetrih), in lahko povečajo hitrost rasti (a navsezadnje dolžina telesa je znatno manjša od normalne). Po puberteta koncentracijo fosfata v serumu je ostal v normalnih mejah, ne da bi dodelitvi fosfata ali vitamina D.

Koncentracija glikogena v jetrih in ledvicah znatno povečal, vendar ni spremenilo v mišicah. Aktivnost vse preiskovane jetrne glikolitičnih encimov normalno. Zdravljenje glukagon ne bodo privedle do povečanja koncentracije glukoze v krvi, ampak pospešuje izločanje cAMP. zmanjša koncentracija sladkorja po zaužitju galaktoze v odmerku 1,75 g / kg, znesek, ki se običajno spremlja znatno povečanje. Ravno nasprotno, pri čemer je ekvivalentno količino fruktoze spremlja normalizacijo nivojev glukoze v krvi. Zdi se smiselno, da kažejo, da je za bolnike z BNG XI tipične pomanjkljivosti delovanja natančnost jeter fosfoglukomutaze, kljub dejstvu, da njegova dejavnost ni spremenilo s vitro študije.

Prenatalna diagnoza BNG

Glycogenoses običajno deduje avtosomno recesivno način, razen BNG 1x6, podedoval recesivne, spol vezana, tip. Bolezen je treba diagnosticirali pri plodu z analizo kulture amnijske celic tekočin, če jih običajno dobimo specifičen encim, ki jo je treba preiskati. Ta kriterij ni izpolnjen za BNG I, kot v normalnem glukoze-6 - fosfat amniociti brez povezave. Bolniki z BNG I, III, VI, IX in X, ne smejo biti kandidati za prenatalno diagnostiko, saj je večina bolnikov otroci skoraj normalno življenje. Ko BNG BNG IIa in IV, po drugi strani, antenatalna diagnozo smo dosegli s preučevanjem kulture amnijske celice tekočin. Kisla a-glukozidaze je aktivna v vseh preiskovanih vzorcih IT, četudi BNG IIa. Kljub temu, da je kultura plodovnica celic tekočin traja več tednov, prenatalna diagnoza BNG na možnost, da v roku 3 dni po amniocenteza v elektronsko mikroskopsko preučevanje neobdelanih celic, ki zaznavajo nenormalne lizosomov manjkajočih heterozigotih in zdravo sadje.

Povezano pomanjkljivost encim pri bolnikih z BNG

Napovedani lahko v kombiniranem aktivnosti dveh encimov kršitve in več v enem pacientu bistveno spremenila. Na primer, ko se je primanjkljaj jetrni encim cepilna mesta v glikogena vej ali fosforilaze na splošno opozoriti rahlo fibrozo, ki se ne napreduje. Kljub temu, da gre za napako, tako encima fibroze lahko napredek klinično manifestira. Ravno nasprotno, obstajajo primeri, v katerih se lahko kombinira napaka zmanjša resnost bolezni. Napako je mogoče nadomestiti s povečano aktivnostjo zemeljskega biokemijske strani poti. Na primer, je mogoče pričakovati, da bo fosfogeksoizomerazy primanjkljaj vodi do motenj v glikoliza in resnosti bolezni. Dejstvo, da se to ne zgodi, daje razlog za domnevo, da je do kršitve medsebojnimi glukoza-6-fosfat I fruktozo-6-fosfat se "razveljavi" skozi pentoza fosfat mešalni ventil.