Kršenje presnove aminokislin - lizina - in prirojena dedna bolezen ploda in novorojenčka

Lizin - esencialna aminokislina z edinstvenim kataboličnih jo začne s kondenzacijo lizina z a-ketoglutame kisline in saharopina postavitev in ne s postopkom transaminacijo. Saharopin nato cepimo s acetoacetat s serijo reakcij (sl. 7-14). Prvi dve encimov, ki sodelujejo pri katabolizem lizina, a-ketoglutaratreduktaza saharopindegidrogenaza in verjetno so del kompleksa proteinov, z enim gen nadzorovano. stranska pot lizin gniloba prevzame svojo transaminacijo v prvi stopnji, da se tvori pipekolovoy kislino (glej. sl. 7-14).

Sl. 7-14. Pot lizin metabolizem. Glavne poti so označene v krepkem tisku.

Giperlizinemiya.

 Izrazito povečanje stopnje lizina v plazmi lahko trajno ali periodicheskim- v slednjem primeru je povezana tudi z hiperamonijemija.
Stalna giperlizinemiya. To je redka, verjetno avtosomno recesivna bolezen s pomanjkanjem encima kompleksa, namenjenega lizinketo-glutaratreduktaza / saharopindegidrogeneza povzročil. Identificirali smo 20 bolnikov s to patologijo.
Klinične manifestacije segajo od hude duševne zaostalosti in zamud telesnem razvoju, "zračnost" v sklepih in krči v klinično očitnih oblik, ki so določeni le v času pregleda. Giperlizinemiya - ni priznan vzrok kliničnih znakov pri bolnikih s hudimi simptomi.
Laboratorijski podatki kažejo giperlizinemii, saharopinemii, lizinurii in saharopinurii (saharopin običajno ni definirano bodisi v krvi in ​​urinu) pri večini bolnikov. Znane bolniki, ki niso bili v spremstvu giperlizinemiya saharopinemiey. Poleg tega se v telesu se zaznajo tekočine in homocitrulin homoarginin (glej. Sl. 7-14). Vsi pacienti so imeli kombinirano primanjkljaj encimov opredeljenih lizinketoglutaratreduktazy in saharopin- dehidrogenazo. Izjema je pacient, ki je skupaj s popolnim pomanjkanjem saharopindegidrogenazy zmernim znižanjem lizinketoglutaratreduktazy aktivnosti.
Giperlizinemiya / saharopinemiya - dvojni primanjkljaj PRIMER dve zaporedni encimov. Drug primer te vrste encima je napaka, ki vodi do orotatske aciduria.
Potreba za zdravljenje bolnikov z giperlizinemiey sporen.

Periodično giperlizinemiya z hiperamonijemija.

Pri bolnikih z hiperamonijemija in napadi giperlizinemii lahko začne v obdobju novorojenčka. Ti izzval prehrane., Ki vsebuje veliko količino lizina ali proteina (2-3 g / kg na dan). Low-protein prehrana normalizira lizin in amoniaka koncentraciji v plazmi. Med napadi pri bolnikih, ki lahko povečajo raven arginina in citrulinom v plazmi. Začetna poročila pokazala, da so pacienti ne porušijo aktivnost encimov sečninskega obroča, kasneje pa argininsuktsinatsintetazy pomanjkanje encima je bilo ugotovljeno. Osnovna pomanjkljivost pri teh bolnikih ni jasno, vendar je lahko povezana s pomanjkanjem enega od encimov sečninskega obroča, kot je v nekaterih primerih v nasprotju z encimi povečane ciklusa sečnine stopnje lizina v plazmi.

a-aminoadipinske acidemia.

 To poročali zdravih otrok in otrok z več skeletnih nepravilnosti in zmanjšane sposobnosti za učenje, ki pomeni povečano količino-amino adipinske kisline. Mogoče vzpostaviti povezavo med kliničnimi motenj in biokemijske napake. Glede na to, da je obremenitev povečuje lizin izločanje a-aminoadipinske kisline, kažejo, da je blok povezano z nesposobnostjo, ki se pretvori v-ketoadipinovuyu s kislino.

a-Ketoadipinovaya acidemia.

S povečano stopnjo dobro ketoadipinovoy kisline v plazmi in urinu so povezane simptome kot novorojenih napadov, ihtioze, blagega metabolične acidoze in kasneje izgovarja slabotnega razvoj otroka. Napako povezana s slabšim dekarboksilacijo a-ketoadipinovoy z glutaminsko kislino. Vendar pa je bila ista biokemični ugotovili napako in klinično zdrave sestra bolnika, ki se pojavljajo dvomi o obstoju razmerja med presnovnih napak in duševna zaostalost.

Glutaminsko aciduria tipa I.

Glutarna kislina je vmesni lizin razpada (glej. Sl. 7-14), hidroksilizin in triptofan (glej. Sl. 7-5). Glutarna tipa aciduria I redka avtosomno recesivna bolezen s pomanjkanjem glutaril CoA dehidrogenaze povzroča treba razlikovati od glutarni aciduria tipa II, neodvisnega biokemijske in kliničnega sindroma s pomanjkanjem multiple acil-CoA dehidrogenazo povzročajo.
Bolniki se rodijo brez znakov bolezni in je lahko v prvih nekaj mesecih življenja, ohraniti relativno klinično dobro počutje, ampak po starosti 3 mesece, kot pravilo, so začeli napredovati intelektualne in nevrološke motnje. Pathognomonic za bolezni generalizirane spastičnost, distonijo in horeoatetoza. Smrt se lahko pojavi po stanju spominja Reyev sindrom.
Laboratorijske študije razkrivajo zmerno izrazito metabolične acidoze in ketozo. Krvi in ​​urinu odkrijejo visoke nivoje glutaminsko kislino. aminokislinske ravni v plazmi je običajno v normalnem območju.
Zdravljenje temelji na nizko proteinsko dieto (zlasti treba omejiti dotok lizin in triptofan) in velik odmerek riboflavina (glutaril koencim CoA-dehidrogenaze), prispeva k znatnemu zmanjšanju ravni glutarne kisline v telesnih tekočinah. Uvedba gama-aminomaslene kisline (GABA) v terapevtskem odmerku vodi do določenega izboljšanja bolnikovega stanja.

Pipekolatemiya (pipekolovaya acidemia).

Pipekolovaya kislina - eden od vmesnih metabolitov sekundarni poti lizina katabolizma (glej sliko 7-14 ..). Povečane ravni pipekolovoy kisline v telesnih tekočinah opazili pri otrocih z znaki in simptomi, ki so podobni tistim v Zellweger sindrom. Plazemske koncentracije lizina in drugimi aminokislinami ostala v normalnem območju. Cistične spremembe v ledvicah in ne jeter peroksisomskim pogosti v sindroma Zellweger, brez pipekolovoy acidemia. Domneva se, da je napaka vpliva aminoadipinske-semialdehid- oksidaze encim katalizira pretvorbo pipekolovoy kislina-aminoadipinske semialdehida, vendar patogeneza bolezni še vedno nejasen.

Lizinuriya (giperdibazikaminoatsiduriya).

Dibazični aminokisline (lizin, arginin, ornitin in cistina) imajo skupno prometno mehanizem v črevesju in ledvicah. Številne genetske variante, ki jih lahko uničijo pri renalno reabsorpcijo enega od teh dibazičnega aminokislin ali več. Ko cystinuria motena absorpcija vseh štirih aminokislin. Pri nekaterih bolnikih, ki so izgubili v urinu velike količine lizin, arginin in ornitin, izrazil zaostankov duševni in telesni razvoj. Poročali so tudi o drugih bolnikih z zmanjšanim intelektualnega razvoja, ki so bile ugotovljene izoliranih okvarah transportno lizin ali motnje, ki vpliva na transport lizina in arginina.

Intoleranca proteina Lizinuricheskaya (družinsko intoleranca proteina).

To je redka avtosomno recesivna patologija je povezana s slabšim prevoz lizin, ornitina in arginin v ledvicah in črevesju. Za razliko od bolnikov cystinuria s to boleznijo ne poveča izločanje cistin v urinu. Klinični znaki bolezni v prvih nekaj mesecih življenja, zaostaja razvoj otroka, njegovo zavrnitev, da bi jedli, bruhanje in driska. V prihodnosti se lahko zaostaja v duševnem in telesnem razvoju, v povezavi z napadi giperammoniemicheskoy komo. Bolniki s čimer se je odpor do beljakovinskih živil, so lahko redki krhki lasje, povečana jetra, osteoporoza in hypermobility sklepov.
Laboratorijske ugotovitve lahko pomaga identificirati hiperamonijemija, anemijo, nevtropenijo in koncentracijo trombocitopenija v plazmi lizina, arginina in ornitina so običajno majhna, vendar je izločanje teh aminokislin v urinu močno poveča. Mehanizem hiperamonijemija so lahko povezani s pomanjkanjem arginin ali ornitina- nizkimi ravnmi teh aminokislin upočasni transformacij v sečninskega obroča in spodbuja hiperamonijemija.
Zdravljenje sestoji pri opazovanju proteinsko dieto nizko z dajanjem arginina in citrulinom, ki vodi do popravka biokemičnih in kliničnih sprememb.
V večini primerov se bolezen pojavlja pri ljudeh iz Finske, kjer je razširjenost sindroma 1:80 000-1: 60 000.

Gidroksilizinemiya.

Gidroksilizinemiyu zaznali pri bolnikih z različnimi simptomi (dva utrpela trisomija 21. par kromosomov). Ker hidroksilizin na splošno ni mogoče zaznati
plazma, odkrivanje nje celo majhna količina nakazuje, da je patologija ni povezana z okvaro ledvične absorpcije. Narava napaka verjetno povezana z razpadom prostega hidroksilizin, končno nameščen.

Gidroksilizindefitsitny kolagen.

Pri bolnikih z kliničnih znakov za Ehlers-Danlosovemu sindroma smo identificirali kolagen z izjemno nizko količino hidroksilizin. Nekateri bolniki so bili izrazito skoliozo, "zračnost" sklepov, povečano raztegnejo kože in tankih brazgotine, drugi pa opozoriti, poleg tega clubfoot, odstop mrežnice, peptične razjede in hiatusno kilo.