Kršenje presnove aminokislin - valin, levcin, izolevcin - in prirojena dedna bolezen ploda in novorojenčka

Valin, levcin, izolevcin, ter primerno organsko acidemia

V zgodnjih fazah uničenje treh osnovnih razvejanih aminokislin podobno velja (sl. 7-6). Kljub temu, da lahko valin transaminaze razlikuje od leytsinizo-levcin transaminaze, v treh dekarboksilacijo keto kislin, derivate teh aminokislin, vključene samo en encimskega sistema.

Sl. 7-6. Načini presnove aminokislin z razvejano verigo. Veliko intermediatov (organske kisline) presnavlja prek svojih CoA derivate. Da bi olajšali to točko ni določena v večini primerov.

Sl. 7-7. Klinični pristop k izpitu za otroke z ekološko acidemia. Asteriski označujejo motnje, pri kateri je bolnik nanašajo na poseben vonj (glej. Text).

Pri vmesnih metabolitov vse organske kisline in pomanjkanje kateremkoli uničuje razen encimov encimov, ki povzročajo acidoze. V takih primerih je organska kislina pred encimsko enoto kopiči v telesnih tekočinah in se izloči z urinom. Te motnje povzroča bistvenega presnovno acidozo, ponavadi odkriti v prvih dneh življenja. Kljub temu, da se klinični znaki so v večini primerov nespecifično, nekaj simptomov pomagajo zagotoviti koristne informacije za razumevanje narave encima napake. Načelo pristop k otroku s sumom organsko acidemia je prikazan na sl. 7-7. Končna diagnoza običajno določi na kvalitativno in kvantitativno določanje ravni posebnih organskimi kislinami in encimi.
Organske acidemia niso omejeni na pomanjkljive katabolizem razvejeno verigo poti aminokislinskih. Postopki vodi do kopičenja drugih organskih kislin in vključujejo tiste, povezane z derivati ​​lizina, dikarboksilne kisline in mlečne acidemia zaradi kršitve razčlenitev maščobnih kislin (glej. Itd).
Leytsinizoleytsinemiya. Odpoved telesne mase, duševna zaostalost, krči, degeneracije mrežnice in nevrogenega gluhost je lahko povezana z vrsto prolinemiey II in s povečanjem krvnega valin zmerno izražene dvakrat normalno) visokemu (8-krat višja kot normalna) in zlasti levcin ravni in izoleydina. V študiji aktivnosti levkocitov encimov pokazala nobenih kršitve ketoacid dekarboksilaze razvejena ali valin transaminaza, vendar je pokazala 50% zmanjšanje aktivnosti transaminaze levcin in izolevcin.
Valinemiya. Zaostanek za duševnem razvoju in rasti v povezavi z naraščajočimi ravnmi valin v plazmi in urinu. Urin vsebuje ketoacids, nima vonja javorjevega sirupa in kršitve odkriti v levkociti transaminacijo valin.
Valinemiya in leytsinizoleytsinemiya kot samostojne klinične enote, kažejo, da je za njih več kot en transaminaze.
javor bolezen sirup urin. Dekarboksilacija levcina, izolevcina in valina izvedemo kompleksen encimsko sistem uporablja kot koencim tiamin pirofosfata. Napaka tega sistema vodi k razvoju javorjevega bolezni sirup urina (gl. Sl. 7-6), ki je dobil ime zaradi posebne sladkim vonjem, ki izvira iz telesnih tekočin, zlasti urinu. Obstaja več oblik v IT- bolezni.
Klasična javor bolezen sirup. Ta oblika bolezni je značilno najhujših klinične manifestacije. Otroci ob rojstvu, se zdi zdravo, potem pa (v 1. tednu življenja) so moteni hrano in rvota- pojavi v nekaj dneh prihaja letargijo in komo. Fizični pregled pokaže hypertonicity in togosti mišic s poudarjenim opisthotonos. Obdobja hiper se lahko nadomesti z mišično hipotonijo. Nevrološke ugotovitve so pogosto podobni tistim v sepso ali meningitis. Večina otrok se pojavijo krči, pogosto hipoglikemijo. Vendar pa za razliko od večine hipoglikemije stanj popravka glukoze v krvi ne vodi k izboljšanju kliničnega stanja. Rutinske laboratorijske študije, kot pravilo, ne pritegnejo pozornost nase, razen izrazito presnovno acidozo. Pri nezdravljenih bolnikih s smrtjo se običajno pojavi v prvih nekaj tednih ali mesecih življenja.
Diagnozo lahko pogosto sum določen vonj javorjevega sirupa, ki izvira iz urina, znoj in cerumen (glej. Sl. 7-7). Ponavadi je potrjena z analizo amino kislin, ki jih spremlja izrazito povečanje ravni v plazmi levcin, izolevcin, valin in aloizolevcina (stereoizomera izolevcin je običajno prisoten v krvi). Levcin vrednosti so običajno višje od ostalih treh aminokislin. Urin vsebuje veliko količino levcin, izolevcin, valin in njihovih ustreznih keto kislino. Slednje lahko zazna kvalitativne dodatkom nekaj kapljic urina na 2,4-dinitrofenilhidrazinom (0,1% 0,1 N klorovodikovi kislini): za pozitivni vzorec difenilgidrazona tvorjen rumena oborina.
Zdravljenje v nujnih primerih usmerjen na hitro odstranitev razvejane verige aminokislin in njihovih metabolitov od tkivih in telesnih tekočinah. Ker je ledvični očistek teh izdelkov ni zadostna hidracija terapija sama po sebi ne vodi do hitrega učinka. Najučinkovitejša peritonealno dializo, ki se lahko začne kot ranshe- raven levcina, izolevcina in valina v plazmi tipično znatno zmanjšani v 24 urah po začetku zdravljenja. To je poskušal tudi zmanjšati katabolne procese bolnika z uvajanjem v zahtevano število kalorij ali intravensko.
Po odstranitvi pacienta iz akutnega stanja, mora določiti dieto z omejevanje aminokislina razvejeno verigo z. Trenutno razpoložljivi komercialne mešanice, ki ne vsebujejo levcin, izolevcin in valin (MSUD formulo, Mead Johnson Laboratories, Evansville, Indiana). Ker te aminokisline ne morejo biti sintetizirani v telesu, je treba dodati majhno količino svoje hrane (to število titrirati previdno pogosta določanje aminokislin v plazmi). Otroci z zelo nizko plazemsko izolevcin razvoj klinično sliko, ki spominja na tiste, na enteropathic akrodermatite- dodatek k prehrani izolevcina vodi do hitrega in popolnega okrevanja. Osebe z boleznijo javorjevega sirupa je treba upoštevati pravilno prehrano za vse življenje.
Dolgoročna prognoza za bolnike ostaja resna. Izraženo ketoacidozo, komo in smrt se lahko pojavijo v katerem koli stresne situacije, kot so okužbe, kirurgije. Za pogostih zapletov vključujejo zaostankov duševno in nevrološko razvoj.
Prekinitvami bolezen javorjev sirup. Pri tej obliki bolezni pri navidezno zdravih otrok v (ozadju akutnim stresom, kot so okužbe, kirurgije, razvite bruhanje, pojavil nenavaden vonj, ataksija, zaspanost in koma. Med temi napadi kliničnih in laboratorijskih podatkov ne razlikuje od klasične oblike se lahko pojavijo zabolevaniya- smrt. Zdravljenje prekinitvami podobni obliki kot pri klasični obliki. po odstranitvi bolnika iz stanja napada, kljub normalizaciji tolerance za normalno prehrano, je priporočljivo, etsya dodeliti dieti z nizko vsebnostjo razvejanih aminokislin. dekarboksilaze aktivnost pri bolnikih z intermitentno obliko bolezni, je veliko večja kot pri klasični obliki, in lahko doseže 8-16% normalnih vrednosti.
Zmerno (vmesna), javorjev sirup bolezen urin. V tej obliki pediatričnih bolnikih kažejo znake zmernega bolezni v po obdobju novorojenčka. Običajno so označena z zmerno zaostanek v razvoju, povečanih ravni v plazmi levcina, izolevcina in valina, v urin se izloči derivate keto kisline teh aminokislin. Bolnik je vonj javorjevega sirupa. Diagnoza je ponavadi na ozadju trenutne bolezni, ko odkrite znake in simptome klasične bolezni. Dekarboksilaze je 2-8% normalne. Ker so bolniki z tiaminzavisimoy obliki bolezenskih simptomov bolezni na splošno podobni, je priporočljivo začeti zdravljenje tiamina.
Tiaminzavisimaya javor bolezen sirup. Nekateri otroci z zmerno ali s prekinitvami obliko bolezni, zdravljenih z velikimi odmerki tiamina vodi v izražanje kliničnih in biokemičnih izboljšave. Čeprav se včasih pojavi učinek po prejemu 10 mg / dan tiamina, v nekaterih primerih je odmerek 200 mg / dan za najmanj 3 tedne, potem pa se začne v počastitev učinkovitost zdravljenja.
Genetike in pogostnost javor bolezen sirup urin. Vse oblike bolezni so podedovali v avtosomno recesivna način. Resnost encima napake se lahko razlikuje od članov različnih družin. Zmerno in prekinitvami oblika bolezni je lahko "dvojna heterozigotna" z dvema različnima mutiranih alelov. dekarboksilaze aktivnost se lahko določi v levkocitih in fibroblastov, ki omogoča odkrivanje heterozigoti v obdobju ploda. Pojavnost v ZDA je približno 1 na 200.000, pa prevoz nenormalno gen bistveno višjo med Menonitska.
isovaleric acidemia. Ta redka stanje povzroča pomanjkanje izovaleril CoA-dehidrogenaze katalizira pretvorbo levcina pri razkroju isovaleric kisline, 3-methylcrotonic (glej. Sl. 7-6).
klinične manifestacije. Klinično se bolezen kaže z bruhanjem in huda acidoza v prvih dneh življenja. Razvijejo letargija, krči, koma- smrti se lahko pojavijo, če začne ustrezno zdravljenje. Bruhanje je včasih tako izgovarja, da naredi osumljenca pilorično stenozo. Morda boste prejeli značilen vonj prepotenih nog (gl. sl. 7-7). Sestaja in zmerno hudo (bolj redko) obliko bolezni, pri katerih lahko prvimi kliničnimi znaki odsotni do starosti nekaj mesecev ali let.
laboratorij podatki. Pokazala izrazito ketoacidozo, nevtropenija, trombocitopenija in pancitopenija včasih. Pri nekaterih bolnikih, določi hipokalciemijo ter zmerno do hudo hiperamonijemija. Povečanje količine amoniaka v serumu omogoča obstaja sum napake na sečninskega obroča. Vendar pa v tem primeru, pri bolnikih brez acidozo. Pri nekaterih otrocih je hiperglikemija.
Diagnozo je odkrivanje izražena dvig izovalerilglitsina isovaleric kislino v telesnih tekočinah, predvsem v urinu. Isovaleric kislina je hlapljiv in lahko izgine iz urina, če je njegov vzorec obdelamo pravilno. Vendar izovalerilglitsin - stabilen izdelek, v zvezi s katerimi je bolj primeren za diagnostične namene. Študija encima v kulturi dermalnih fibroblastih potrdi diagnozo.
zdravljenje. Bolnik mora zagotovitev zadostne količine vode, popravljanje metabolične acidoze (uvedbo natrijevega hidrogen karbonata) in odstranitev odvečne isovaleric kisline. Ker ledvičnega očistka izovalerilglitsina visoka, povečati proizvodnjo je priporočljivo, da jo upravlja v količini 250 mg / kg na dan. Zamenjava transfuzijo in peritonealno dializo se izvaja v primeru, da sprejem glicina ne povzroči znatno kliničnih in biokemičnih izboljšanja. Po izstopu iz akutni napad, morajo biti bolniki na dieti z nizko vsebnostjo beljakovin. Z pogoste posledice bolezni vključujejo duševno zaostalost, vendar z ustreznim zdravljenjem je možno normalen razvoj otroka.
Isovaleric acidemia se deduje avtosomno recesivna način. Nosilna frekvenca gena v splošnem neznano prebivalstva. Identifikacija heterozigotnih nosilcev in prenatalno diagnostiko trenutno ni na voljo.
Večkratna karboksilaza napaka (oslabljena recikliranje biotin). Biotin je vitamin, ki deluje kot kofaktor za karboksilaza organizma: piruvata, propionil-CoA-W-methylcrotonyl-CoA in acetil-CoA karboksilaza. Dve od teh karboksilaza vključenih v metaboličnih poti v levcin, izolevcin in valin (glej. Sl. 7-6). Hrana biotina veže na proteinsko (karboksilaza), in prosti biotin proizveden v črevesju z delovanjem biotinidase. Prosti biotin je, da tvorijo kovalentno peptidno vez z apoprotein te karboksilaza, da jih vključite. Ta vezava katalizira encim golokarboksilazsintetazoy. Pomanjkanje tega encima ali biotinidase vodi do motenj delovanja vseh carboxylases in ekološko acidemia.
Golokarboksilazsintetazy primanjkljaj (zgodnjim oblika pomanjkanja multiple karboksilaze). Otroci s to redko avtosomne ​​simptomov recesivne bolezni so očitno v prvih nekaj tednih življenja. Ona je bruhanje, zaostaja razvoj, acidozo in ketoza. Urin lahko imajo značilen vonj, ki je v primerjavi z vonjem mačka urina. Simptomi, ki lahko pomagajo pri diferencialni diagnostiki z drugimi vrstami organskega acidemia, zlasti propionska acidemia, so kutanih manifestacij (generalizirane kožni izpuščaji z peeling) in skupno alopecije (glej. Sl. 7-7). Otrok lahko hipotenzijo, in epileptične napade z nenormalno EEG.
Laboratorijske ugotovitve so metabolične acidoze, ketoza, in prisotnost v telesnih tekočinah z organskimi kislinami kot mlečno kislino, propionska kislina, 3-metnlkrotonovaya in njenimi konjugatov glicina, 3-gidroksiizovalerianovaya. Nekateri bolniki pokazala pomembno hiperamonijemija. V tem primeru lahko bolnik trpi imunske pomanjkljivosti, ki se kaže zmanjšanje števila T-celic. Znatno izboljšanje stanja po zdravljenju prihaja biotin 10 mg / dan.
pomanjkanje biotinidase (Multiple rboksilaznaya do okvare, juvenilni oblika). Pomanjkanje Pomanjkanje biotinidase vodi biotinom. Otroci so v tem primeru obstajajo znaki in simptomi, podobni tistim značilnost golokarboksilazsintetazy primanjkljaja, vendar za razliko od slednjih simptomi pojavijo kasneje ,, ko je otrok že obrnil nekaj mesecev ali let. Ta zadnja manifestacija, se zdi, da je povezana z veliko količino prostega biotina, ki prihajajo iz materinega mleka ali s hrano. Za pogoste manifestacije vključujejo dermatitis, alopecija, ataksija, epileptične napade in imunsko pomanjkljivostjo. Lahko pridružijo epizode presnovno acidozo. Narava organskih kislin v telesnih tekočinah spominja golokarboksilazy primanjkljaja. Otroci dobro odzivajo na zdravljenje z biotinom (10 mg / dan). Pojavnost je 1 na 40.000.
Multiple pomanjkljivost karboksilaza z: pomanjkanjem hrane biotina. Pridobljene pomanjkanje biotin lahko s parenteralno prehrano povzročena brez vitaminskih dodatkov ali razvije pri otrocih s kratko črevesa, kronična diareja, hranjenih mešanic nizkimsoderzhaniem biotina. Prekomerno uživanje surovega, lahko jajca vodi tudi do pomanjkanja biotina, saj jajčni beljak avidin veže biotin, v zvezi s katero je na voljo za absorpcijo. Otrok v tem primeru razvije dermatitis, alopecija in moniliaz.
V-Metilkrotonilovaya glitsinemiya. To glicin konjugat levcin metabolit je bilo v urinu deklice, mlajše od 4,5 meseca, ki ima simptome podobna tistim v bolezni Verdniga - Hoffmann, ki pa je umrl v prvem letu življenja. Majhne količine tega proizvoda se izloči z urinom s svojimi starši in dvema bratoma. Dekle je bilo ugotovljeno, da je izločanje 3-gidroksiizovalerianovoy kisline. Na osnovi teh podatkov in neučinkovito zdravljenje z majhnimi odmerki biotina predpostavlja aktivnost napak 3-methylcrotonyl-CoA-karboksilaze. Vendar pa lahko bolnik ima golokarboksilazsintetazy napak.
Z-Metilglyukakonitovaya aciduria. Klinične manifestacije segajo od zmerno izrazite znake vrzeli motorja in razvoj govora do nevroloških motenj s pomembnimi elementi samopoškodovanja. Bolniki izločajo veliko število 3-metilglyukakonitovoy kisline vmesni metabolita v razpadne levcin. Ni jasno, ali je napaka presnovna vzrok klinične manifestacije.
metakrilne aciduria. Cisteinske konjugatov metakrilne kisline so bili odkriti v urinu mrtvega otroka s številnimi okostja, srčnih napak in cerebralno razvoj. Metakrilna kislina metabolit valin pretvorimo v kislinsko neencimskih sredstvo p-hydroxyisobutyric. Verjetno je, da je ta bolezen okvara na ravni p-gidroksiizobutiril CoA deacilazo in metakrilne kisline veže s proste sulfhidrilne skupine, je teratogen izdelek.
Primanjkljaj beta ketotiolazy (A-metilatsetouksusnaya aciduria). Običajno se razpad in izolevcin metilatsetoatsetil-CoA pretvori v acetil-CoA in propionil-CoA. Otroci, ki izločajo velike količine a-metil acetoacetata, a-hidroksibutirata metilp glicina in konjugirane kisline tiglievoy lahko povzročena pomanjkljivosti beta ketotiolazy odgovorne za te transformacije. Te motnje se spremlja s pretrgano acidozo, bruhanje, zaspanost, koma, ki se običajno s sočasnimi infektsiey- povzročijo pri takih epizod pride včasih smrt. Dodatna vvedenieizoleytsina hrana poslabša stanje, medtem ko je zmanjšanje vnosa beljakovin do 2 g / kg na dan pripomore k zmanjševanju bolezni. propionat in aminokislinskih vrednosti v krvi in ​​urinu se ne poveča in brez vonja. Pri kulturi dermalnih fibroblastih bila odkrita izolevcin oksidacija napak.
Kršitev aktivnost ketotiolazy beta je bilo pri otroku z ketoticheskoy glitsinemiey in hiperamonijemija, vendar brez znakov ali propionski acidemia motilmalonovoy, čeprav so klinični simptomi enaki kot v zgornjem opisu dve sluchayah- dieto z majhno vsebnostjo beljakovin (1,5 g / kg na dan) je prispevala k izboljšanju.
Z-hidroksi-Z-methylglutaric acidemia. Pomanjkanje hidroksimetilglutaril-CoA liaze, ki katalizira terminalne faze levcina katabolizma, povzroča kopičenje H-W-hidroksi-methylglutaric kisline v telesnih tekočinah (glej. Sl. 7-6). Bruhanje, hipoglikemija, hipotenzijo, acidozo in dehidracija lahko hitro pripelje do letargijo, ataksijo in komo. Simptomi se pogosto pojavijo med sočasnimi okužbe, lahko pride njegov nastop v prvih tednih življenja, vendar pa se lahko razvije v starosti od 2 let. Hiperamonijemija, hepatomegalija, nenormalno delovanje jeter lahko povzročijo lažno diagnozo Reyev sindrom. Št ketoza (glej. Sl. 7-7), kot Z-W-hidroksi-metilglutarilovaya kisline sposobna pretvorimo v acetocetni in beta-hidroksimaslene kisline, in ketonska telesa ni mogoče tvorjen iz kateregakoli vira, kot Z-hidroksi- H-metilglutaril-CoA je nujen usklajen intermediat za njihovo postavitev (glej. sl. 7-6). Velik Koncentracija 3-hidroksi-3-methylglutaric kisline in prejšnjih vmesnih metabolitov levcina katabolizma potrdi diagnozo. Zdravljenje akutna kap vključuje hidracije in natrijevega benzoata namen zmanjšati hiperamonijemija. Izmenjava transfuzijo in peritonealna dializa morda potrebna, ko poslabšanje kliničnih simptomov. Z dolgoročno je upravljanje teh bolnikih priporočljivo omejiti pretok izdelkov iz beljakovin in maščob v hrani
propionske acidemia (Primanjkljaj propionil-CoA-karboksilaze). Propionska kislina - vmesni metabolit izolevcin, valin, treonin, metionin, maščobne kisline, ki imajo liho število ogljikovih atomov in holesterola. Običajno za karboksilatov metilma kisline, ki vključujejo mitohondrijsko encima propionil-CoA karboksilaza, za kar so potrebni kot kofaktor Biotin (glej. sl. 7-6).
Klinični znaki so nespecifične. Pri večini bolnikov so se simptomi pojavijo v prvih nekaj tednih življenja. Motnje hranjenja, bruhanje, hipotenzija, letargija, dehidracija in acidoza simptomi hitro napreduje do kome in smrti. Zasegi opazili pri približno 30% bolnih otrok. Če je otrok doživlja prvi napad, lahko pride do podobnih epizod v ozadju sočasnimi okužbe ali po obroku bogato z beljakovinami. Manj pogosto, otrok pritegnil pozornost zdravnikov v evyazi z duševno prizadetih, se ne spremljajo akutnih napadov in ketoza. Resnost kliničnih znakov se lahko razlikuje med različnimi člani družine: v eni od družin iz njegovega brata bolezni je bila diagnosticirana pri starosti 5 let, medtem ko je njegova 13-letna sestra z enako stopnjo primanjkljaja propionil-CoA karboksilaza simptom brezplačno.
laboratorij podatki. Bolnik je izrazil acidoza, ketoza, nevtropenijo, trombocitopenijo, hipoglikemijo. Pogosto v znamenju zmernega do hudega hiperamonijemija, ki omogoča odpravo napak v ciklusa sečnine. Vendar je pri bolnikih z encimski defekt ciklusa sečnine ponavadi odsotna acidoze (glej. Sl. 7-1). Hiperglikemija pogosto opazili pri bolnikih z propionske acidemia. Povečanje koncentracije glicina v plazmi in urinu metilma tudi določene s in a-isovaleric acidemia metilatsetouksusnoy (ketotiolazy primanjkljaj). Kolektivno te kršitve so ketoticheskoy hiperglikemije. Bolniki z propionska acidemia izrazito zvišanih nivojih propionske kisline in metillimonnoy (slednje domnevno tvorjen s kondenzacijo propionil-CoA oksaluksusnoy kisline). Identifikacija metillimonnoy kislina je zlasti koristna pri diagnozi, v nasprotju s kislino metillimonnaya propionska hlapljive kisline - Proizvod ostane stabilen brez razpada pri sprejemanju in transportiranje vzorcev. V urinu in drugi vmesni odkrivanje metabolitov izolevcinske razgradnjo, kot tiglievaya kislina in metilatsetouksusnaya kislina-tiglilglitsin a.
Propionske acidemia je treba razlikovati od golokarboksilazsintetazy pomanjkanjem (cm. Zgoraj). Pri bolnikih z propionske acidemia, občutljivih na biotin, kot se je izkazalo kasneje, je bil golokarboksilazsintetazy primanjkljaj. Pogosto imajo kutanih manifestacij in izločanje velike količine mlečne kisline, 3-methylcrotonic ali 3 gidroksiizovalerianovoy kislin skupaj z izločanjem propionske kisline. Pomanjkanje golokarboksilazsintetazy popravljena pri zdravljenju z biotinom in zdravljenje pacientov ohranijo tolerance do proteina skoraj normalno prostornino. Končna diagnoza propionske acidemia mogoče namestiti po študiji aktivnosti ustreznih encimov v levkocitov in kultiviranih fibroblastih.
Zdravljenje akutnih napadov običajno vsebuje izvedbo peritonealno dializo ali za odstranitev amoniaka in drugih strupenih snovi. To je treba uporabiti tudi druge metode za povečanje izločanja ledvic amonijaka (benzoat et al.). odločno morate popraviti dehidracijo in acidozo. Da bi zmanjšali katabolno stanje je treba uvesti ustrezno količino kalorij na minimum, količina beljakovin (0,25-0,5 g / kg na dan) intravensko ali oralno. Čeprav so bolniki s prave propionske acidemia redko odzove na biotin, je treba dodeliti do 10 mg / dan v začetnem napadu, in zdravljenje je treba nadaljevati do končne diagnoze.
Dolgotrajno zdravljenje poteka na osnovi diete z nizko beljakovin (0,5-1,5 g / kg na dan). Nadzornik zahteva pozorno opazovanje rasti otroka in biokemijskih parametrov. V stresnih situacijah, ki lahko sprožijo akutnega napada (npr okužbo), da zahteva intenzivno in temeljito zdravljenje.
Dolgoročna prognoza je negotov. med akutnim napadom na kateri koli starosti lahko pride do smrti. Morda normalen psihomotorični razvoj, vendar je večina otrok ugotovljene nekatere manifestacije njegove stalne sodne zaostanke.
Pogostost propionske acidemia z avtosomno recesivno dedovanje ni znan. Pred rojstvom diagnoza je možno v študiji encimske aktivnosti kulture amnijske celice tekočin.

metilma acidemia. Metilma kislina, strukturna izomera jantarne kisline, navadno izdelan iz propionske kisline kot del kataboličnih poti izolevcin, valin, treonin, metionin in maščobnih kislin z lihim številom ogljikovih atomov. Obstajata dve encimov, ki sodelujejo pri pretvorbi metilma kisline v jantarne: methylmalonyl-CoA racemaza in methylmalonyl-CoA mutazo. Ta encim zaposluje adenozil kobalamin kot koencim metabolit vitamina B12 (glej. Sl. 7-6). Mutazo pomanjkljivost ali koencim vodi do kopičenja metilma kisline in njegovih predhodnikov v telesnih tekočinah. pomanjkljivost racemaza doslej neznani končno. Po vstopu v celico vitamin B12 ali kobalamin, doživlja aktivacijo encimsko transformacije dveh koencim: adenozil kobalamin in metil kobalamin. Prvi je koencim methylmalonyl-CoA mutazo, slednji - za koencim homocisteina metiliranju do metionina (glej slika 7-4 ..). Razlikovati vsaj šest genetsko različnih napak, ki lahko vodijo do metilma acidemia. Dva od njih vpliva beljakovin mutazo (apoenzyme) kot npr. Te pomanjkljivosti kažejo Mut °, kar pomeni, da ni encimska aktivnost, kar kaže, da je delna odsotnost mutazo apoenzyme. Ostali štirje so na aktivacijo napaka poti in določi kobalamin cbiA, cblB, cblC, cblD- prvi dve pomanjkljivosti privede do pomanjkanja adenozil kobalamin, medtem ko pri oblikah cblC in odmori kot sinteze cblD adenozil kobalamin in methylcobalamin. Bolniki z možnostmi Mut ° in mut-, opazili podobne klinične in laboratorijske znake. Pri bolnikih z oblikami cblC cblD in manj hudih kliničnih znakov, kot druge vrste, in so praznovali Homocistinurija skupaj z metilma acidemia. Večina odseki izvedba mut0.
Klinične manifestacije mut0, mut-, cblA, cblB podobne tistim iz propionske acidemia. Vendar pa se s metilma acidemia precej pogosteje kot v propionska, pri novorojenčkih pojavijo fulminantni obliko, ki vodi do znatnega ketoza, acidoza, hiperamonijemija, pancitopenija, komo in smrt. Resnost kliničnih manifestacij razlikujejo in nekaterih bolnikih simptomi odsoten. Njihova zaznana po novorojenčka pregled. Ti otroci se ne odzivajo na zdravljenje z vitaminom B12, ki so odporne na običajne prehrane, njihov duševni razvoj ne razlikuje od norme: dva izmed njih mutazo apoenzyme pomanjkljivost je bila odkrita (Mut možnost).
Laboratorijski podatki vključujejo ketoza, acidoza, anemija, nevtropenija, trombocitopenija), hiperglikemije n veliko metilma kisline v telesnih tekočinah. V urinu zazna tudi propionska kislina in njene metabolite: 3-hidroksipropionska kislina in metillimonnaya.
Pri bolnikih z metilma acidemia in homocistinuriji (možnosti cblC in cblD) navadno zaostajajo v telesnem in duševnem razvoju, krčem, megaloblastno anemije v prvih nekaj mesecih življenja. Ti otroci koncentracija metilma kisline v telesnih tekočinah z manj kot z drugimi oblikami bolezni. Homocistinurija tudi manj izrazita kot pri bolnikih s pomanjkanjem tsistationsintetazy. Obstajajo osebe, starejše z demenco, mielopatija, in govornih motenj.
Pri bolnikih z vitaminom B12 pomanjkljivim hrano ali pomanjkanje intrinzične faktorja, kot je zaznano veliko število proizvodov metilma kisline in homocisteina, poleg megaloblastno anemijo.
Zdravljenje bolnikov z metilma acidemia je podoben tistemu na propionske acidemia (cm. Zgoraj), le da namesto z uporabo velikih odmerkov biotina vitamina in2 (1 mg / dan). Kljub temu, da je večina bolnikov s pomanjkanjem mutazo apoenzyme ne odzove na vitamin B12 je treba vse bolnike poskusiti, da jih obravnavajo.
Dolgoročna prognoza je odvisna od vrste encima napake. Posebno ugodna prognoza za apoenzyme mutazo pomanjkljivostjo (Mut ° in mut-).
Bolezen se deduje avtosomno recesivna način z razširjenosti približno 1:60 000 predrojstveni diagnozi je možno pri določanju mutazo encim v kulturi amnijske celice.