Kršenje presnove aminokislin - histidina - prirojena in dedna bolezen ploda in novorojenčka

Ahistidasia.

Ko histidinemia označena pomanjkljivost pri jeter in kože gistidazy encima, običajno transformira histidinski urokanovuyu kislino. Kot rezultat, histidinske transaminiruetsya imidazolpirovinogradnuyu kisline, ki skupaj s povečano količino histidina najdemo v urinu (sl. 7-13). Imidazolpirovinogradnaya kisline kot phenylpyruvic reagira z železovega klorida, ki je skupaj z modro-zeleno obarvanje. Mnogi bolniki z ahistidasia opredeljena v presejalnih testov za fenilketonurijo, nekatere od njih napačno diagnosticirali fenilketonurijo. Za diagnozo bolezni je treba pri odkrivanju visokih odmerkov histidinskega plazme in končno diagnozo odvisna od definicije aktivnosti v stratum gistidazy epitelija ali jetra.

Sl. 7-13. Histidin pot, beta-aminokisline, in folne kisline. Glavne presnovne poti so označene v krepkem tisku.
THF - tetrahidrofolna kislina.

Pri nekaterih bolnikih, motnje govora, majhno število odkritih nizke rasti, nekateri bolniki trpijo zaradi duševne zaostalosti. Razmerje teh simptomov z ahistidasia ni uveljavil kot rutinski pregled aminokislin našla veliko osebe z asimptomatsko ahistidasia. Napaka presnovno se prenaša kot avtosomno recesivna tipu- heterozigotnost v nekaterih družinah je mogoče identificirati s gistidazy zmanjšana aktivnost v kožo.
Obstaja dokaz genetske heterogenosti ahistidasia. Nekateri bolne otroke iz neznanih razlogov, navedenih hkrati povečati stopnjo alanin v plazmi. V nekaterih družinah, katerih člani utrpela ahistidasia je gistidazy dejavnost v kožo normalno in je možno, da v teh primerih, je bil v okvari encimska aktivnost omejena na jetra. Veliko otrok s Marfanov sindrom določi tudi ahistidasia, vendar je razmerje med tema dvema genetskih motenj ni bila razkrita.
Pri novorojenčkih s to boleznijo se ne izloča imidazolne derivate histidina, saj obstaja zamik fiziološka zorenja gistidintransaminazy aktivnost.
Histidin in presnovo folne kisline. Po pretvorbi histidin urokanovuyu kisline je njena nadaljnja predelava v formiminoglutaminovuyu kislino (FIGK). Formiminogruppa ta spojina običajno prenese na folne kisline s sočasno tvorbe glutaminsko kislino (glej. Sl. 7-13). Določitev izločanje po histidin FIGK obremenitvi se uporablja za identifikacijo stanj, označenih s pomanjkanjem folne kisline. Kot FIGK in urokanovaya kislina izloča pri bolnikih, ki trpijo zaradi megaloblastno anemije zaradi pomanjkanja folata. Urokanovaya kisline je določena v urinu otrok z kvashiorkor.
Je opredelil štiri različna izvedbeni presnovi napak folne kisline, v kateri je njen nivo krvnega spremenile ali nadgrajenih. V prvem primeru je odločena primanjkljaj formiminotransferazy- formiminoglutaminovoy kislin dvigne po sprejemnem histidin. Nekateri otroci, ki živijo na Japonskem, ki so povišane vrednosti folne kisline, ki so pogosto označeni duševno zaostalost, mikrocefalija in spremembe v EEG. Pri drugih bolnikih, katerih folata ravni so bili v normalnih mejah in brez nepravilnosti hematoloških ali zaostajanje v razvoju, z ogromnih količin urina dodeljene FIGK. Oba sta bila učinkovito zdraviti s folata, ki zmanjšuje izločanje FIGK- ti primeri so lahko benigni možnosti zmota formimine transferaze. Bolj resno bolni otroci lahko utrpijo dvojno encimski defekt, t. E. Ne samo formiminotransferazy ampak tsiklodezaminazy odgovoren za pretvorbo metilen-THF (gl. Sl. 7-13). Drugi in tretji izvedbeni metaboličnih motenj lokalizirane na bolj oddaljenih delov poti metabolnega in vključujejo encimski defekt, ki običajno nosi metilno skupino M5-methyltetrahydrofolate na homocistein, da se tvori metionin, ali vpliva reduktazo, ki pretvarja 5,10-metilen-THF №-metilen-THF (glej. sl. 7-4). Četrti Presnova okvara folne kisline je povezano z zmanjšanjem dihidrofolat reduktaze aktivnosti. so trije otroci megaloblastno anemijo in normalno koncentracijo folata v serumu označena vpliva na dajanje folne kisline ni, in 5-folinsko kislino. V tem encimski analizi jetrnega tkiva pokazala pomanjkljivost reduktaze.

Gistidinuriya.

Histidin izločanje v urinu je običajno ojačan pri nosečnicah. Gistidinuriya lahko pride, če prebitka histidina v krvi. Izolirano gistidinuriya brez ahistidasia povezana z ledvično tubulno reabsorpcijo napaka je bila odkrita v treh otrok, katerih starši, bratje in sestre so bili heterozigotnih prenašalci bolezni.

Dipeptida histidin.

Karnozin (b-alanilgistidin) in anserine (beta-alanil-1-methylhistidine) predstavljajo histidinskih peptide z neznano funkcijo odkritih v mišico. Ti peptidi, kot tudi 1-methylhistidine, ki je narejena iz anserine najdemo v urinu zdravih posameznikov, še posebej po jedi velike količine mesa puranov ali piščancev. Homocarnosine (gama-aminobutirilgistidin), kot bi lahko pričakovali, - izdelek posebno za možgane, saj je bilo ugotovljeno le v cerebrospinalni tekočini. Ko so bile kršitve, opisane spodaj dipeptidno histidin določena v urinu, ki je bil določen blagoslov in ni odvisna od prehrane.

Imidazolski aciduria.

Prekomerna odstranitev karnozinom, anserine, in v nekaterih primerih, homocarnosine (gama-aminobutirilgistidin) kot histidina, 1-methylhistidine, je bila povezana z tserebromakulyarnoy degeneracijo obliki spominja juvenilnem posebno obliko Tay-Sachs bolezni. Kot je prikazano v tej bolezni povečano sintezo dipeptidov. ni bila ugotovljena genska osnova bolezni: člani treh družin anketiranih tserebromakulyarnaya degeneracije podedovala recesiven vrsto, medtem ko histidin peptiduriya prenaša dominantno vrsto. Izolirano povečano izločanje 1-methylhistidine brez metilgistidinemii-1 je na voljo v treh moških brate in sestre, s prezgodnjo puberteto, v katerih ni bilo nobenih drugih klinični simptomi.

Pomanjkanje serumskega carnosinase.

Bolniki s pomanjkljivo serumu carnosinase običajno izražena nevroloških motenj v ozadju konstantno karnozinurii vendar brez karnozinemii. Napako vpliva carnosinase encim, ki se običajno hidrolizirajo karnozin in histidin, alanin, in se lahko določi v plazmi. Bolezen je dedna v recesivna tipa.

Gomokarnozinoz.

Gomokarnozinoz označena s progresivnim spastični paraplegije, duševne zaostalosti, mrežnice pigmentacije in visoke ravni homocarnosine v cerebrospinalni tekočini, ki presega 20-kratnik normalne vrednosti. Sporočilo biokemični napaka z motnjami v duševnem razvoju ostaja nejasna. Povečana homocarnosine vsebina v cerebrospinalni tekočini je bilo v staršem bolnih otrok, v nekaterih nezdravljenih bolnikih, ki trpijo za fenilketonurijo.