Kršenje presnove aminokislin - glicin - in prirojena dedna bolezen ploda in novorojenčka

Glicin ne velja za esencialne aminokisline in sintetiziramo v glavnem iz serin in treonin. Glavni Katabolna presnova zahteva kompleksen encimsko sistem cepitev glicina za cepitev prvem ogljikovem atomu glicina in njegovo preoblikovanje v ogljikov dioksid. Drugi atom ogljika prenesemo v tetrahidrofolat (THF), da se tvori gidroksimetiltetragidrofolata ki bodisi reagira z drugo molekulo, da se tvori glicin serin (sl. 7-8) ali tvorjen methyltetrahydrofolate, ki služi kot donator metilnih skupin za številne reakcije v telesu (glej. Sl. 7-4).

Sl. 7-8. Glycine pot.

hyperglycinemia. Bolniki z različnimi izvedbami metaboličnih motenj pri povišanih ravni glicina v telesnih tekočinah. Takšni izvedbeni primeri presnovne motnje vključujejo propionska, isovaleric acidemia in metilma in pomanjkljivosti ketotiolazy. Te kršitve so prejeli generično ime ketoticheskoy hyperglycinemia, ker so imeli napad izgovarja acidozo in ketoza. Patogeneza hyperglycinemia v temi motnjami niso popolnoma poznana, vendar je bilo ugotovljeno, da pri nekaterih bolnikih z različnimi organskimi kislinami inhibira encimatsko sistem vključen v cepitvenem glicina. Izraz "nonketotic hyperglycinemia" je rezerviran teh kliničnih stanj, ki jih povzročajo genetske okvare v glicina cepitev encimskega sistema (glej. Sl. 7-8). Tako hyperglycinemia ne spremlja ketoza.
Nonketotic hyperglycinemia. V večini primerov, simptomi pojavijo v prvih dneh življenja. Takšne klinični simptomi, kot so motnje hranjenja, težave pri sesanju, lahko letargija pospešenemu razvoju globoke kome. Za pogoste simptome, napadi krčev, zlasti mioklonična in kolcanje. Ta presnovna motnja ponavadi ni združljiva s zhiznyu- terapevtskih ukrepov lahko povzroči le prehodno izboljšanje. Prav tako poročali o izbrisanih oblik bolezni, v katerem so bili simptomi skupno duševno zaostalost, epileptične napade in krče. V eni družini je bil zaznan neenakomernosti resnost kliničnih znakov bolezni.
Laboratorijski podatki kažejo hyperglycinemia in giperglitsinurii z zmerno do hudo, pa tudi povečati stopnjo glicina v cerebrospinalni tekočini. Da razlika diagnozo nonketotic hyperglycinemia in ga je mogoče uporabiti druge oblike določanje koncentracije razmerje glicin v cerebrospinalni tekočini za njegovo koncentracijo v krvi: The nonketotic oblika je velika. Koncentracija serina v plazmi je običajno majhna, pH sirotka je običajno v normi. Različni testi aminokislina obremenitev se uporabljajo za določanje narave motenj običajno niso informativne tej bolezni, razen dejstva, da je večina otrok razvije globoko komo po valin obremenitve. V zvezi s tem pa ne smemo zateči k pomočjo tega testa.
Učinkovito zdravljenje ni razvil. Izmenjava transfuzijo, omejevanje sprejema glicin s hrano, je namen natrijevega benzoata ali folata ni spremenila naravo nevroloških sprememb. Zdravila za oviranje vpliva na živčnih celicah glicin (strihnin in diazepam), - če je ta učinek pri nekaterih bolnikih z blagimi oblikami bolezni.
Nonketotic hyperglycinemia se deduje avtosomno recesivno način in je najpogostejša na Finskem. Preiskovanje encimskega sistema lahko v pripravkih, pridobljen iz jeter ali možganov. Prenatalna diagnostika se izvaja z določanjem nivoja glicina in serina pri amnijske tekočine.
Sarkozinemiya. Povečane ravni sarkozina (N-metilglicin) opazili tako v krvi in ​​urinu, vendar konstantna, značilna klinična slika, ki se nanašajo na ta presnovna motnja ni bila opisana. Očitno je napaka podedovano v recesivna vrste in vpliva na funkcijo sarkozindegidrogenazy, encim, ki pretvarja sarkozina glicinu (glej. Sl. 7-8).
D-glicerinska acidemia. Mentalna zaostalost povezana z izločanjem nenormalnih zneskov D-glicerinska kislina, oksalna kislina običajni količini, nonketotic glitsinemiey brez acidoze. V tem stanju ne spremeni ravni glicina v plazmo in ne vztrajno presnovno acidozo. D-blok je možno glitseratkinazy (glej. Sl. 7-8), pri čemer je glycerate lahko pretvorimo v 2-fosfo-D-glycerate.
Trimethylaminuria. Trimetilamin običajno oblikovani v črevesju kot posledica delitve bakterije hrane holin in trimetilamin oksid. Jajca in jetra so glavni
vir holina in rib - glavni vir trnmetilamina oksida. Trimetilamin proizvedena s čimer se oksidira in absorbira v jetrih trimetilaminoksidazoy trimetilamin oksida, brez vonja in se izloča v urin. Encim pomanjkanje vodi do množičnega trimetilamin izloči v urinu. Poročal je več bolnikov, pri katerih je bolezen asimptomatska. Od telesu bolnika neprijeten vonj, ki spominja, da iz gnilih rib. Omejitev porabe rib, jajc in jeter ter drugih virov holina (kot so oreščki in zrna) prispeva k znatnemu zmanjšanju tega vonja.
Glitsinuriya in glikoglitsinuriya. To je drugačen tubularno disfunkcijo. Glitsinuriya spremlja tudi prolinemiyu in prolinuriyu, saj poleg posebnih ledvične transportnih sistemov glicina je skupen transportni sistem za prolin, hidroksiprolina in glicin.
Hiperoksalurija in oksaloz. Običajno je oksalna kislina nastane pretežno z oksidacijo glicina preko glioksilne kisline (glej. Sl. 7-8), in v manjši meri kot posledica oksidacije askorbinske kisline. Izdelki, ki vsebujejo oksalno kislino, na primer špinača, rabarbara, služijo svoje glavne vire. Oksalno kislino nadalje ne presnavlja v človeškem telesu in se izloča v urin.
Sekundarni hiperoksalurija naleteli na številnih pridobljenih pogojev, kot so pomanjkanje piridoksin. etilen glikol zastrupitev, pri čemer visoke odmerke vitamina Primarni hiperoksalurijo C. nanaša redko genetsko boleznijo, pri kateri telo kopiči veliko oksalata. Odlaganje kalcijevega oksalata v parenhimskih organov je bil imenovan oksaloza.
Hiperoksalurija tipa I. To je najpogostejša oblika primarnega hiperoksalurijo, vendar na splošno redka bolezen, ki jo deficienco ketoglutaratglioksilatkarboligazy ki pretvarja glioksilne kisline in beta-hidroksi-ketoadipinovuyu kislotu- se deduje avtosomno recesivna način (glej. Sl. 7-8) povzročil.
Večina bolnikov s kliničnimi simptomi pojavijo pred mlajših od 5 let. Sprva je to povezano z ledvičnimi kamni in nefrokalcinozi. Ledvična kolika in asimptomatsko hematurija vodi v postopno izgubo funkcije ledvic, kar se kaže displazije in uremia. Večina bolnikov pred starosti 20 let umrl zaradi odpovedi ledvic. Redki manifestacija bolezni lahko akutna artritisa, ki se lahko ustrezno obravnavati kot manifestacija protina od bolnikih s tipom hiperoksalurijo Ponavadi povišane ravni sečne kisline. Obstajajo tudi pozne oblike bolezni, ki se kaže pri odraslih.
Zdravljenje je običajno neučinkovita. Pri nekaterih bolnikih, zmanjšano izločanje oksalata v urinu, ki jih zagotavlja bolnikom z velikimi odmerki piridoksin. Presaditev ledvic okvare ledvic ne spremeni rezultat, saj je v večini primerov zadel oksaloz in ledvice po presaditvi.
Hiperoksalurija tipa II. Ta izvedba dehidrogenazo pomanjkljivost, D-glicerinska kislina, koži encima, ki pretvarja glioksilne glikolna kislina povzroča. V odsotnosti tega encima gidroksipiruvat (keto kislino serin) skrajša na L-glicerinska kislina vključuje laktat dehidrogenazo. Te bolnike klinično ne razlikuje od bolnikih z tipa hiperoksalurija I, razen odpovedjo ledvic pri tipu II ni otmechalas- pri bolnikih s tipom II izloči v velikih količinah v urinu L-glicerinska kislina skupaj z oksalno. Pri zdravih urinske L-glicerinska kislina odsotna. Domneva se, da je razlog v močni konverzije hiperoksalurija glioksilonovoy kislino (glej. Sl. 7-8).