Kršenje presnove aminokislin - glutaminska kislina - prirojena in dedna bolezen ploda in novorojenčka

Veliko število prirojene bolezni, povezanih z presnovne motnje glutaminsko kislino. Glutation (gama-glutamiltsisteinilglitsin) sodeluje v sistemu prevoz nespecifičnih aminokislin, zlasti v ledvičnih tubulih in črevesnih resic. Ciklične sintezo in razčlenitev glutation igra pomembno vlogo pri nastanku dipeptida glutaminske kisline in drugih aminokislin za prevoz slednje.
Anemija povezana s pomanjkanjem gama glutamiltsisteinsintetazy. Kronična hemolitična anemija, intermitentna zlatenica, zmerno izrazita nevrološkega manifestacije spinnomozzhechkovaya progresivna degeneracija, motnje govora, lahko miokloničnih napadov posledica zmanjšanja aktivnosti gama-glutamiltsiteinsintetazy. Anemija pri motnjah glutamil ciklu verjetno povezana z zmanjšano znotrajcelični glutationa, ki izhaja v eritrocitne membrane postane bolj občutljiva na peroksidacijo lipidov.
Anemija, povezana s pomanjkanjem glutationsintetazy. Zmerno huda hemolitična anemija, in prekinitvami zlatenica brez nevroloških motenj, ki so povezana s pomembnim zmanjšanjem dejavnost glutationsintetazy rdečih krvnih celic in raven glutationa.
Piroglutaminska acidemia (glutationsintetazy primanjkljaj). Bolniki s to boleznijo izloča v velikih količinah (6-20 g / d), piroglutaminska kislina (ki je znan tudi kot 5-okso-B-prolina), vmesni glutamil cikla Meister potrebne za prevoz aminokislin (sl. 7- 10). Pri novorojenih bolnikih lahko znaki hemolize in izraz presnovno acidozo. Lahko napreduje do nevroloških motenj ali zunaj duševnem razvoju je normalno. Glutation in aktivnost glutationsintetazy zelo nizka števila rdečih krvnih celic, in fibroblastih. Organski acidemia Razlog ni toliko, da se zmanjša odstranjevanje piroglutaminsko kisline, kot v izboljšanje svojih izdelkov. Disinhibited acidemia povezano z inhibicijo povratne-7 glutamiltsisteinsintetazy glutationa in nadaljnjo konverzijo, ki presegajo 7 glutamiltsisteina za piroglutaminska kislina s hitrostjo, ki presega zmožnost 5-oksiprolinazy ponovno pretvori za glutaminsko kislino. Pojasnite, zakaj klinični presenetljiv kontrast med piroglutaminsko acidemia in blago anemijo, povezano s pomanjkanjem glutationsintetazy, je nemogoče, kljub dejstvu, da je v obeh primerih zmanjšano aktivnost tega encima. V slednjem bolezni, lahko bolniki doživljajo pomanjkanje rdečih krvnih celic, medtem ko se je prvič v patološkem procesu sodeluje veliko tkiva.
Piroglutaminska acidemia (primanjkljaj 5 oksiprolinazy).
V nasprotju s piroglutaminsko acidemia povezana s pomanjkanjem glutationsintetazy, ta oblika piroglutaminska acidemia neposredno povezane z nezmožnosti telesa, da cepijo kemično spojino, ki se pojavi pri drugih prirojenih metaboličnih motenj. Večkrat, saj je v obdobju ™ novorojenčkov in mladostništva, označeno bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, ki ga ne spremlja presnovno acidozo. Izločanje piroglutaminska kislina v urinu lahko doseže 9 g / dan. Aktivnost 5 oksiprolinazy v fibroblastih in belih krvnih celic pacientov se bistveno zmanjša, medtem ko starši v fibroblastih bolnikov je bilo vmes med dejavnostjo v normalnih in bolezenskih stanj. Ravni drugih encimov tega ciklu normalen, kot je raven glutationa v eritrocitih.

Sl. 7-10, glutaminska cikel za nespecifično prometa aminokislin. Imenovani sinteze napake glutation in razpadanja.

Glutationemiya. Ta patologija je bila odkrita med rutinsko pregledovanje pri odraslih, ki so dodeljene veliko glutationa in je večje svoje vrednosti v serumu. Glutamil transpeptidaze dejavnost fibroblastnega kulturi je bila zelo nizka (glej. Sl. 7-10). Kljub temu, da je ta encim potrebno za prevoz nespecifičnih aminokislin, njihovo izločanje skozi ledvice je normalno.
Vitamin napadi B6 odvisne. Odvisnost krči vitamina B6 lahko sum pri otrocih, ki imajo napadi v zgodnjem otroštvu s težavami obrezana tradicionalne protikonvulzivno droge, ki pa je po parenteralno dajanje vitamina B6 dramatično izenačili klinične manifestacije in podatki EEG so bili normalizirani. V preiskavi več tkiv bolnikov pokazale zmanjšano aktivnost dekarboksilaze glutaminske kisline smo normalizirali po dajanju piridoksal fosfata (vitamin B6). Kot je ta napaka ni mogoče zaznati v fibroblastih, se diagnoza običajno določi na podlagi kliničnega učinka po dajanju vitamina B6.

y-hidroksimaslene acidemia. Napako jantarna kislina semialdehid-dehidrogenaza, deduje avtosomno recesivno način vodi do povečane tvorbe hidroksimaslene kisline, normalno sekundarnih metabolitov gama-aminomaslene kisline. Ker sta amino in 4-hidroksi nevrotransmiterji maslena kislina štejejo zanimivo omeniti, da se ugotovljene bolniki zmerno izražene duševne zaostalosti, hipotenzijo, ataksijo in mišice trupa okončin, ki niso napredovala. S starostjo se klinična slika stiralas- nekaterih bolnikih se hitro vrnili v normalno delovanje malih možganih. hidroksimaslenakislma plazemska koncentracija se lahko bistveno poveča v zgodnjih fazah otrokovega življenja in zmanjšuje s starostjo v normalno stanje. Veliko od tega je mogoče odkriti v urinu bolnika, in nekateri od njih, je določeno v cerebrospinalni tekočini.
sindrom kitajska restavracija. Mononatrijev glutamat se pogosto uporablja v aditiva za živilsko industrijo arome, služi kot eno od aktivnih sestavin sojine omake. Je vzrok za sindrom tako imenovani kitajski restavraciji. Nekateri ljudje reagirajo na mononatrijev glutamat razvoja akutnega sindroma, ki lahko traja 12 ur in je v tem smislu, stiskanja v prsih, glavobol, pekoč občutek, palpitacije in bruhanje. Kljub temu, da je odrasel brez očitnih kliničnih posledic, poskusi na živalih, predstavljajo razlog za domnevo, toksičen učinek natrijevega glutamata v centralnem živčnem sistemu. Sindrom se lahko pojavi benigna, ni jasno določeno mejo prirojene napake pri presnovi glutamata.