Kršenje presnove aminokislin - triptofan - prirojena in dedna bolezen ploda in novorojenčka

pomanjkanje serotonina. Serotonina, pomemben nevrotransmiter, ki je nastala z dekarboksilacijo 5-OH-triptofan. Slednji je tvorjen s sodelovanjem triptofana triptofan hidroksilaze, encima, ki zahteva kofaktor tetrahidrobiopterina v. Napake v presnovi biopterina šteje ranee- drugo posledica katerega koli od teh napak - nezmožnost za sintezo serotonina. To deloma pojasnjuje bolnikov neuspešnega zdravljenja s fenilketonurijo biopterin napake, povezane s slabim temo za fenilalanin prehrane.
Hartnupa bolezen. Pri tem je redka dedna bolezen odkrivanje izoliranih okvarah prevoz monoamin-monokarboksilne aminokisline skozi črevesni sluznici in ledvičnih cevkah.
Označena generalizirana acidaminuria. aminokislinske ravni v plazmi ni povišana, zato acidaminuria verjetno posledica zmanjšane tubularne reabsorpcije. Izjema je triptofan ravni v plazmi, ki snizhen- patološko zmanjšane črevesno absorpcijo vodi v njeno bakterijske cepitev v črevesju in indol da indoksila derivate, ki se absorbirajo, dresnik in izloča v urin v zelo visokih koncentracijah.
Najbolj bolni otroci pojavi zgodaj kožno občutljivost na svetlobo. Nezaščitena koža postane hrapava in rdeča po zmerno sončne ekspozitsii- s izpostavljenosti dolgotrajnejši izpuščaj pojavi identičen tistemu v pelagro. Bolniki s to boleznijo imajo lahko tudi Hartnupa cerebelarna ataksija z udeležbo piramidni trakta v postopku. V bolezni, povezanih z vročino, se lahko razvije ataksijo brez izpuščaja. Klinični seveda razlikuje: hude kožne spremembe in nevroloških motenj, ki lahko izmenično z obdobji popolno remisijo, ki traja več let. Duševna zaostalost, po nesreči razkrila člane iste družine, ni bilo nobenih drugih bolnikov. Bolezen, ki se prenaša avtosomno recesivni gen, ki jih je treba upoštevati v diferencialni diagnozi pelagro.
Oslabljeno črevesno absorpcijo in izločanje v urinu triptofana vodi do zmanjšanja sinteze nikotinske kisline.

Sl. 7-5. Načini triptofan metabolizma. Glavne poti so označene v krepkem tisku.

To ni presenetljivo, zato, da lahko veliki odmerki nikotinamid vodi k stabilnemu odpust nevroloških bolezni in kožnih manifestacij. Vendar pa se lahko pojavi odpust brez zdravljenja. Acidaminuria in izločanje indolni derivati ​​urinske ne ustavi na takšno zdravljenje, kot tudi med spontane remisije. High-proteinska dieta more nadomestiti izgube aminokislin.
Triptofanemiya. Na tej patologijo razpadla triptofana katabolizma (verjetno z njeno pretvorbo v formil kinurenina) (sl. 7-5). Bolniki lahko doživijo duševno zaostalost, pritlikavost, cerebelarna ataksija in pellagropodobnaya izpuščaj, podoben tistim v bolezni Hartnupa. Razkrivajo tudi triptofanuriyu in zmerno triptofanemiyu brez splošni ali aminoadidurii indikanurii. Metaboliti tvorjen distalno od encimskega blok, ne izloča tudi po triptofana obremenitvi. Več porok so tesno povezane s tem proizvajajo bolezen kaže avtosomno recesivno vzorcu dedovanja.
Kinureninuriya. Patologija predstavlja triptofan motnjami v presnovi, ki sestoji iz delno bloku kinureningidroksilazy- zlorabo bila odkrita velika z skleroderma, ki so bili zdravi sorodniki. Patološki število kinurenina metaboliti triptofana in drugih pred oblikovanja hidroksikinurenina (gl. Sl. 7-5), namenjenih za sprejem v urinu triptofana in po njej. Piridoksin ni imel nobenega vpliva na izločanje triptofana presnovkov. Osebe s to boleznijo, saj se je izkazalo, je bila heterozigotna za to stanje.
Napake kynureninase. Gidroksikinureninuriya. Zmerno huda duševna zaostalost, migrenski glavoboli, inkontinenca velike količine kinurenina, v-hidroksikinurenina, xanthurenic kislina je razlog, da prevzame pomanjkanje kynureninase aktivnosti (glej. Sl. 7-5). V odsotnosti dodatkov v prehrani nikotinske kisline razvil simptome in znake svoje pomanjkljivosti, saj je oseba, ki trpi zaradi te bolezni niso mogli sintetizirati iz triptofana. Piridoksin ne vpliva na naravo urinarnega metabolitov triptofana, vendar zmanjšuje glavobol.
Piridoksinchuvstvitelnaya xanthurenic aciduria. Pri otrocih s pomanjkanjem piridoksin lahko izločajo številne triptofan metabolite, predvsem xanthurenic kislina, piridoksal fosfat kot koencim je mnogo encimov, ki sodelujejo pri procesih presnove aminokislin, vključno kynureninase. Ko piridoksinchuvstvitelnoy xanthurenic aciduria pri bolnikih brez anemija, krči ali pomanjkljivost piridoksin. Vendar pa so potrebne visoke doze za normalizacijo piridoksin izločanja xanthurenic kisline in jetrna biopsija je pokazala, da kynureninase encim ne veže na koencima obliko tega vitamina.
Masivni izločanje hidroksikinurenina, kinurenina in ksantureiovoy kislina, piridoksin možno odpraviti, je bilo ugotovljeno, pri petih bolnikih s kronično granulomatozni procesa.
Indikanuriya. Ta pogoj se zgodi v primeru triptofan, težko resorbira v gastrointestinalnem traktu, pretvorimo z bakterijami v indola. Zadnja absorbira, oksidiran, sulfatirane in sprosti indican (glej. Sl. 7-5). Indikanuriya pogosto pojavlja v mirovanju v črevesju, zaprtje ali sindrom slepe zanke, spremlja Hartnupa bolezni, v katerem je triptofan komaj absorbira in fenilketonurijo. sindrom Modra Plenica, A družinska bolezen označena z hiperkalcemije in nefrokalcinozi indikanuriey. To dolguje svoje ime tistemu indican oksidira pod vplivom zraka z modro indican, barvanje v modri plenice.
Gidrindikuriya. Kombinacija duševne zaostalosti in trdovratna metabolična acidoza, ki jo hidroksiindol derivati ​​domnevno povzročil, je bila povezana z pigmentih v indol urina tvorjen pri presnovi triptofana in fenilalanina. Laboratorijska manipulacija urin vsebuje patoloških te indolov povzroči njihovo pretvorbo v 5,6-dihydroxyindole (gidrindikovuyu kisline), zato je ime bolezni (glej. Sl. 7-5). Dolgotrajno zdravljenje z antibiotiki, da bi odstranili tvorbo indola v črevesju ni vplivala na izločanje indola in po preskusu obremenitev izločanja gidrindikovoy kisline povečano po dajanju fenilalanina in triptofana.
Indolilakroilglitsinuriya. Indolilakroilglitsin tvorjena s konjugacijo z glicin molekulo triptofan, iz katerega je odstranjen amoniak, da dobimo dvojno vez. To je eden od triptofana presnovkov izloči v bolezni Hartnupa, ki se nahajajo v družinski člani bolnikov z duševno prizadetih. neomicin zdravljenje običajno za posledico začasno odpravi indolilakroilglitsina- tako mogoče preprečiti, da se ta snov, ki nastane pod vplivom bakterij.
Glutaminsko acidemia in dobro ketoadipinovuyu aciduria cm. Na.