Kršenje presnove aminokislin - metionina - dedna in prirojeno bolezen ploda in novorojenčka

Običajno katabolizem metionin, esencialnimi aminokislinami, vodi do tvorbe S-adenozilmetionina, ki služi kot donator metilnih skupin v metilacijo različnih snovi v organizmu, in cistein, ki jo tvori serijo reakcij imenovane transsulfuration (sl. 7-4).
Gomotsistinemiya (Homocistinurija). Najbolj homocistein, vmesni produkt razpada metionina običajno remetiliruetsya na metionin. To reakcijo katalizira sprostitev encimom metionin, ki zahteva kot kofaktor metabolit vitamina B12, kot tudi substrat metabolit folno kislino (glej. Sl. 7-4). Homocistein se običajno ne določi v plazmi ali urinu, ki pa napake v treh različnih fazah fermentacije lahko povzroči gomotsistinemii in homocistinurije.

Sl. 7-4. Načini metabolizma, ki vsebuje žveplo aminokislin.

Gomotsistinemiya tipa I ali klasična Homocistinurija, se nanaša na najbolj pogoste vrste napak pri presnovi metionina in je povezana s pomanjkanjem tsistationinsintetazy encimov. Pogostost tega avtosomno recesivno bolezen je 1 na 200.000 živorojenih otrok. Približno 40% teh bolnikov odziv na zdravljenje z visokimi odmerki vitamina B6, in so običajno blažje klinične manifestacije, kot tiste, ki se ne odzivajo na to zdravljenje.
Klinično, otroci s tipom sem gomotsistinemiey, ob rojstvu zdrav vtis. Klinične manifestacije v povojih, so nespecifične in se lahko zaostanek v rasti in razvoju. Diagnoza se običajno določi po starosti 3 let, ko je zaznal subluxation objektiv. Druge očesnih simptomov, ki se pojavijo kasneje so izrazito miopija, astigmatizem, glavkoma, stafilomom, katarakte, ločitev mrežnice in vidnega živca atrofijo. Pogosto postopno duševna zaostalost. Vendar pa je pri nekaterih bolnikih, inteligenca ni moten. Napadi se pojavijo pri približno 3% bolnikov. Če homocistinuriji spremembe okostja so podobni tistim z Marfan sindromom: Bolniki so običajno visok in vitek, z dolgimi udi in arachnodactyly. Pogosto skolioza, lijak ali golob dojke, valgus ukrivljenost krakov votlo stopalo, visoka ločno nebo, kopice zobovje. Ti otroci so ponavadi ljubek, da imajo modre oči in posebno eritem v obliki metulja. Glavni radiološka znak je posplošena osteoporoze. Epizode tromboembolijo v velike in v majhnih plovil, zlasti v možganih, so pogosti in se lahko pojavi pri katerikoli starosti.
Diagnostični laboratorij ugotovitev je stopnja povečanje metionina in homocisteina v telesnih tekočinah. ravni homocisteina je treba določiti v sveže urinu zaradi nestabilnosti se uniči, če je shranjena. Cistein v plazmi manjka ali se zmanjša njegova raven.
Zdravljenje z velikimi odmerki vitamina B6 (200-1000 mg / dan) vodi do izrednega izboljšanja bolnikov občutljivih nanje, nekateri pa so lahko odporne proti vitamin folno kislino zaradi zmanjšanja zalog. V zvezi s tem pred sodnikom učinkovitost zdravljenja, je treba dodati vitaminu B6 folno kislino (1-5 mg / dan). Ne glede na učinkovitost zdravljenja z vitaminom B6 je priporočljivo, da se omeji vnos metionina in cisteina dodatno dodelitev. Betain (trimetilglicin), donator metilnih skupin, zmanjša koncentracijo homocisteina v telesnih tekočin zaradi svoje metiliranju v methionine- tako zdravljenje inducirane kliničnega izboljšanja pri bolnikih, odpornih vitaminu B6.
Bolniki z drugimi vrstami gomotsistinemii dveh različnih encimskih pomanjkljivosti, ki se nanašajo na metiliranju homocisteina v metionin: so ostali v normalnem območju ali na nizko raven metionina v telesnih tekočinah in brez ektopična leče skeletnih patologijo tipično tipa I gomotsistinemii.
Gomotsistinemiya II, tip okvara zaradi nastajanja methylcobalamin vitamina B12 povzroča. Methylcobalamin je kofaktor encima 5-metil-tetrahidrofolat metiltransferazo katalizira metiliranju homocisteina v metionin. Pri teh bolnikih, označene in metilma acidemia (gl. Spodaj).
Gomotsistinemiya tip III je povezana s pomanjkanjem 5- 10-methylenetetrahydrofolate, ki je potrebna, da dobimo 5-methyltetrahydrofolate kot vir metilnih skupin za tvorbo metionina iz homocisteina. Znan za vsaj 14 bolnikih s to vrsto primanjkljaja. Stopnja resnosti encimskim defektom in klinične manifestacije znatno razlikujejo v različnih družinah. Popolna odsotnost encima vodi spati apneje v obdobju novorojenčka in miokloničnimi napadi, ki lahko hitro povzroči komo in smrt. Delno pomanjkanje lahko privede do kroničnih klinično duševna zaostalost, krči, spastičnost. Eno 15-letni bolnik s shizofrenijo in motnjami v duševnem razvoju razvil v starosti 11 let. Zdravljenje s folno kislino, metionina in vitamina B6 da so učinkoviti pri nekaterih bolnikih.
Gipermetioninemiya. Patološko povišana raven metionina v plazmi bolezni jeter, tirozinemije tipa I gomotsistinemii: Gipermetioninemiya pojavi tudi pri nedonošenčkih in normalno donošenih nekaterih otrok v visoko proteinsko dieto, ki imajo visoko stopnjo metionina lahko posledica zamika encimsko zorenje metioninadenoziltransferazy- zmanjšanje vnosa beljakovin navadno za posledico normalizirati stanje. Opisano zaradi jeter gipermetioninemiya metioninadenoziltransferazy primanjkljaja. Ti otroci so bili odkriti v obdobju novorojenčka v presejanje za homocistinuriji, niso imeli nobenih simptomov za najmanj 6 let.
Tsistationinemiya. Cistationin, metionin intermediat Zlom metabolit, ki zahteva kot kofaktor vitamina B6, običajno odobrijo tsistationinazoy ja homoserin in cistein (glej. Sl. 7-4). Običajno tsistationinaza odsotna v jetrih zarodka in novorojenčka, zato postane bistveno cistein aminokislina v obdobju novorojenčka, zlasti pri nedonošenčkih.
Tsistationinuriya nastane, ko pomanjkanje vitamina B6, bolezni jeter (še posebej, če je povezana z izgubo galaktozemije), hepatoblastom, nevroblastoma ali okvare ganglioblastome homocisteina metiliranju (Homocistinurija vrste II in III).
Pomanjkanje vodi do masivne tsistationinazy tsistationinurii in blago do zmerno tsistationinemii- cistationin običajno ni mogoče zaznati v krvi. Njegova pomanjkljivost je dedna v avtosomno recesivno način. Obstajajo bolniki z izrazito variabilnost klinične manifestacije. Pomanjkanje specifičnih kliničnih in tsistationuriya veliko zdravih posameznikov dal razlog za domnevo, da ima tsistationinazy primanjkljaj verjetno ni klinično pomembna. Večina bolnikov je bilo uspešno zdravljenih z velikimi odmerki peroralne vitamina B6 100 mg / dan ali več notranjih. Menijo, da ko tsistationurii prikazano vitamina B6, ki pa ni bila ugotovljena prednosti tega zdravljenja.