Prirojenih napak metabolizma - genetskih in prirojene bolezni zarodka in novorojenčka

Prirojene napake presnove
UVOD
Številne bolezni, ki jih povzročajo mutacije spreminjajo genetsko konstitucijo posameznika, ki vodi do motenj v normalno delovanje telesa. Opredelila več sto genetsko biokemični napaka v človeškem telesu, ki je še vedno v zgodnjih stoletjih so bili imenovani Garrod prirojene napake presnove, in raziskovalci še naprej ugotavljala novih in nastajajočih bolezni v tej skupini.
Trenutno je na podlagi sodobnih biokemičnih genetike lahko podatki razložiti, kako genetske informacije prenašajo v sintezi beljakovin s posebnim presnovnimi ali strukturne značilnosti (glej pogl. 6). Dedne mutacije lahko privede do kršitve primarne strukture proteina, in znesek sprememb določenega proteina sintetiziranega. V vsakem primeru, njegove funkcionalne lastnosti, ali je encim, receptor, transportni protein, membranska črpalka ali strukturni element lahko relativno ali bistveno oslabljena.
Če je proces, prirojena napaka moten metabolizem je bistvenega pomena za zdravje, in če je stopnja sprememb zadostuje za manifestacijo patoloških sprememb, se lahko pojavijo klinični znaki. Nekatere genske spremembe ne spremljajo klinični simptomi in samo ugotoviti, polimorfizem, ki razlikuje po en primerek iz drugega. Druge spremembe moTut pojavijo le pod določenimi pogoji, ki se skozi življenje posameznika, ne sme priti. Nazadnje, verjetnost takih genetskih motenj, ki izločajo bolezni, katerih teža se spreminja od zelo blagih oblikah do držav, ki vodijo do pravno izid. V večini primerov, prirojene presnovne motnje s kliničnimi učinki pojavijo Qili mogoče identificirati) v obdobju novorojenčka ali kmalu po rojstvu. Trenutno je na voljo Kriningovye raziskave in identifikacijo mnoge od teh bolezni v maternici (glej pogl. 8).
To poglavje se osredotoča na primarni amino motnjami v presnovi kislin, ogljikovih hidratov, lipidov, purina in pirimidina,
Tabela 7-1. Nekatere klinične manifestacije, najpogosteje povezano s prirojenimi presnovnimi motnjami

Nemov pigmenti, mukopolisaharidov, kot tudi mnoge druge encimi in proteini interesu tako kliniki- osredotoča na diagnostičnih pristopov. Opis hemoglobinopathies in motnje mehanizmov strjevanja, celičnih pomanjkljivosti prevoza, motnje sintezi hormonov in protiteles predstavljena v ustreznih poglavjih.
Otrok s prirojenimi presnovnimi motnjami se lahko določi z enim ali več simptom morebitnega velikega nabora znakov in simptomov (tabela. 7-1). Med se ti simptomi povezani metabolične acidoze (tabela. 7-2), razvojni zaostanek, njegove bolezni, povišane ravni nekaterih metabolitov v krvi in ​​urinu, na primer amino kislin ali amoniakom, posebno vonja (Tabela 7-3). Fizični ali spremembe kot hepatomegalija. Diagnoza je lažje, če neonatalno obdobje otrokovo življenje je analizirati ločeno od njegovega kasneje v življenju.

Tabela 7-2. Prirojene napake metabolizma, ki lahko spremljajo tudi presnovno acidozo, kot vodilni simptom

Opombe. Diagnosticiranje bolezni, navedenih v seznamu aminoatsidopaty, ki temelji na identifikaciji ustreznega metabolita v urinu z uporabo različnih tehnik, kot je kolonsko ali plinsko kromatografijo, tekočinsko kromatografijo pod visokim pritiskom ali študiji encimske aktivnosti v kulturi dermalnih fibroblastih. Ko se kršitve presnove ogljikovih hidratov raziskav fibroblastov kažejo na primanjkljaj sukcinil-CoA transferaze. Pomanjkanje fruktoze-1,6-difosfatazy mogoče identificirati v levkociti. skladiščenja glikogena tipa bolezni sem in piruvat napake je diagnosticirana v študiji jetrni biopsiji. Poleg tega acidoza pojavi pri bolnikih z akutno tirozinemije ter oksalozom in ledvična tubularna acidoza, ki imajo trajno acidoze povezan predvsem z okvaro ledvic, vendar ne z neposrednim vplivom metaboličnih motenj.
* Zvezdice označujejo hidroksimaslene kisline in acetocetni.
Tabela 7-3. Prirojenih napak metabolizma aminokislin spremlja yuschiesya vonj nenormalen urin

Obdobju novorojenčka. Prirojene napake presnove, ki povzročajo klinične manifestacije v neonatalnem obdobju, običajno dovolj izražena pogosto s smrtnim izidom, v odsotnosti ustreznega zdravljenja. Klinični znaki so ponavadi nespecifični in so podobni tistim pri otrocih s splošnih okužb. Prirojene napake presnove, je treba upoštevati v diferencialni diagnozi pri dojenčkih s tekočo hudo bolezen, zato je potrebna velika verjetnost tega pogoja, da izvede posebne preiskovalne tehnike (sl. 7-1).

Sl. 7-1. Klinični pristop k pregledu novorojenčka do domnevne kršitve presnovo.
Shema pomaga identificirati nekaterih presnovnih bolezni pri otrocih v obdobju novorojenčka. Z nekaterimi izjemami, je sprejemljivo, v večini primerov.

Novorojenčki s presnovnimi motnjami po porodu običajno videti zdrava, vendar znaki bolezni, kot so zaspanost, motnje prehranjevanja, epileptični napadi, se lahko pojavi bruhanje v njih po nekaj urah. Zgodovina kliničnih motenj v začetku navidezno zdravi novorojenčka naj bi povzročila zaskrbljenost v smislu prirojenih napak metabolizma. To je v nasprotju s kliničnim potekom nad večino drugih genetskih bolezni ali perinatalno poškodbe, ki jo spremlja patoloških sprememb: od trenutka rojstva. Ob istem času, lahko hudo bruhanje povzroči sum pilorično zaklopke, ki je običajno ni, čeprav je včasih najdemo v teh otrok. Letargija, lahko krmljenje motnje, krči in koma tudi pri otrocih s hipoglikemijo (glej pogl. 8) ali hipokalciemijo (glej pogl. 5). Odziv na intravensko glukozo ali kalcija običajno daje podlago za določitev diagnoze. Ker večina prirojenih presnovnih motenj podedovali na avtosomno recesivno način, je treba upoštevati anamnezo tesno povezanih porok in / ali smrti v obdobju novorojenčka v družini, ki naj bi povečali budnost zdravnika. Fizični pregled se običajno pokaže nespecifične podatke, od katerih večina je povezana s patologijo CNS. Vendar pa pogosto simptomi prirojenih napak metabolizma vključujejo hepatomegaliji. Poleg tega lahko dragocena pomoč pri diagnozi ima nenavaden vonj (gl. Tabelo. 7-3). Zdravnik obravnava otrok Bolnik mora paziti na vonj, ki prihaja od njega in njegovo iztrebkov: je bolezen javorjev sirup zlahka prepoznati po njihovem značilnem vonju urina in telesa.
Za diagnozo običajno zahteva uporabo različnih posebnih laboratorijskih tehnik. Določitev koncentracije amoniaka, vodika in pH sirotke je običajno veliko pomoč pri razlikovanju povzroči presnovne motnje (glej. Sl. 7-1). Povečana raven amoniaka v serumu je običajno povezano slabega encimov sečninskega obroča. Ti otroci navadno ostanejo v normalnem pH krvi in ​​ravni ogljikovodikov v njej, zakaj ne določi stopnjo bolezni amoniaka ostanejo neprepoznane, in bo napredek.
Ravni amoniaka v serumu lahko pa se pri otrocih poveča z vsemi vrstami organskega acidemia. V tem primeru je otrok izgovarja acidoze zaradi kopičenja organskih kislin v telesnih tekočinah.
Pri ravni amoniaka v krvi, pH in stopnjo ogljikovodikov so v normalnem območju, je treba opozoriti na možnost take aminoatsidopaty saj lahko hyperglycinemia in galaktozemiya- otroci z galaktozemije biti znaki katarakte, hepatomegalijo, ascites, in zlatenico.
Večina prirojenih napak metabolizma, ki se kaže v obdobju novorojenčka, so usodno, če levo takojšnjo posebno terapijo. Ciljno usmerjene diagnostika, celo otrok z boleznijo, ki se zdi, mora neizogibno posledico smrtna, je zelo pomembno z vidika genetskim svetovanjem družinskih članov. To je razlog, zakaj je potrebno, da se vse možne poskuse za in vivo diagnostiko v Baby-študija Obdukcija je običajno neučinkovita.
Otroci v post-neonatalnem obdobjue. V večini primerov, prirojene napake metabolizma, ki se kaže v prvih dneh življenja, so bolj zmerno izražene oblike z bolj ostrim nastopom. Lahko gredo nepriznane v novorojenega obdobju, in diagnoza se lahko izvede šele po nekaj mesecih ali celo letih. Zgodnji klinični znaki so ponavadi nespecifični in lahko pripišemo perinatalne patologijo.
Klinične manifestacije, kot je zaostanek duševnega in gibalnega razvoja, epileptični napadi, so najbolj stalne ugotovitve v nekaterih otrok iz te skupine. Bolezen je epizodno ali s prekinitvami napadi z akutnimi manifestacij, ločenih s pikami navidezne blaginje. Epizode bolezni se navadno sproži stres ali nespecifičnih škodljivi dejavniki, kot so okužbe. Otrok lahko med enim od teh napadov umre. Prirojena presnovna motnja, je treba obravnavati kot morebitne stanje vsakega otroka z enim od kliničnih znakov ali več: 1) nepojasnjeno zamika duševno, motorični razvoj sudorogi- 2) nenavaden vonj, še posebej v času akutne zabolevaniya- 3) prekinitvami epizod nepojasnjeno bruhanje , acidoza, duševne motnje koma- 4) gepatomegaliya- 5) ledvične kamne.
Prirojene napake metabolizma določene vrste dediščine se prenašajo v skladu s tipom. V zvezi s tem, čeprav so lahko simptomi pri bratje in sestre razlikujejo, ponavadi če je en otrok v družini trpi zaradi javorjevega sirupa, ki se manifestira v neonatalnem obdobju, pri bolnikih, ki imajo bolezen otrok, je tudi očitno v obdobju novorojenčka, vendar ne v obliki presihajočega obliki v kasnejših obdobjih otroštva.