Genetske motnje - dedna in prirojeno bolezen ploda in novorojenčka

predporodne KRŠITVE
Predporodne dejavniki pri razvoju bolezni pri otrocih
genetski dejavniki

Genetske motnje so pogosto vzrok bolezni, invalidnosti in smrti pri otrocih. Pri 11 -16% bolnikov, ki vstopajo v pediatrični oddelek klinike, diagnozo genetske bolezni. Pri 1-2% novorojenčkov prepoznajo dedne okvare in 0,5% -vrozhdennye metaboličnih motenj ali spolnih kromosomov, ki ne povzročijo fizičnih anomalij, in je mogoče opredeliti le za posebne laboratorijske teste.
Vrste biokemijskih motenj, ki so opredeljeni kot vzrok genetskih bolezni vključujejo substitucijo ene aminokisline v proteinske molekule (znan kot bolezen srpastih celic) ali prekomerno sintezo aminokislinskih ostankov v proteinske molekule (npr razlog obroč Hb), zmanjšana encimsko aktivnost, običajno lokaliziran v lizosome, mitohondrije ali zunajcelični prostor (npr fenilketonurija na pomanjkljivosti digidropteridinreduktazy) in Euler-Danlosovemu sindrom tipa VII pri pomanjkanju postavil na peptidaze klica ena- okvara sinteze specifičnega proteina ali glikoproteina kompleks (makularna distrofija roženice premajhna sinteze keratansulfatproteoglikana povzroča), kot tudi motnje biosinteze (npr zatiranje C1 esteraze aktivnosti v dednega angioedema).
Trenutno zaznal lokalizacijo številnih genov v različnih kromosomov. Uvedba rekombinantnih metod PDK omogočila kartiranje genov, pa tudi veliko lažje je postalo, da prepoznajo izbrisi in preureditve, genov menjavo, ki so podlaga za nepravilnosti zaznavnih encimov. Razvoj novih metod barvanja človeške kromosome in razkrivajo skrite podvajanje kromosomov materiala in primanjkljaja so zelo razširila razumevanje nepravilnosti kromosomov pri ljudeh.
Bolj popolno razumevanje osnovne napake v številnih genskih bolezni spreminjanje obstoječih klinično klasifikacijo. Na primer različne vrste hemofilijo trenutno označene z ravnijo antigena in strjevanja aktivnost faktorja VIII. Homocistinurija, prej veljalo eno bolezen, saj se je izkazalo, da je manifestacija nekaterih presnovnih motenj. Pomanjkanje glukoza-6-fosfat dehidrogenaze (G-6-PD) je lahko posledica ne samo en gen motnje, morda pa več kot 100 ločenih genskih napak, večinoma it - kot rezultat enega substitucije aminokislin v encimski molekuli.
Letalno bolezen, ki jo je bilo mišljeno samo en genetski motnje (osteogenesis imperfecta) povzroča, povezane z multiplo oslabljeno kolagena gena, vključno z notranjimi delecije v genu, njena nezmožnost, da se tvori normalne strukture in kontrolne celice izločajo kolagenske prekurzorje. Identifikacija genetskih markerjev uporabljajo pojav restrikcijsko polimorfizem dolžino fragmenta, ki je tesno povezano s mutiranih genov v naslednje generacije omogoča odkrivanje mutiranih genov Huntingtonova bolezen, talasemijo in hemofilija B.
Človek je opredelila štiri kategorije genetskih motenj: ena mutant genov, kromosomskih sprememb, multifaktorska dediščino in citoplazme dediščino. so domnevali, vendar ni dokazano, in druge genetske motnje, kot so zamude pri mutacije se kaže kot odgovor na okoljske dejavnike, ali izbris v kromosomu opredeljuje ukrepe sosednji gen ali omogočajo izražanje recesivno mutirane gene ukrepanje na homologne kromosomu.
Klinična ocena in zdravljenje otrok s prirojenimi boleznimi so še posebej pomembna tri merila: 1-detekcija dedne narave patologii- 2 - vrste nastavitev nasledovaniya- 3 - razjasnitev klinične narave bolezni, vključno z razumevanjem nastanka tveganja za nastanek bolezni med brati in sestrami ali drugih družinskih članov. Odkrivanje dedne narave bolezni je lahko težavno, če bolnik ne bolni sorodniki. Zdravnik mora poznati vrste genetskih bolezni in biti sposobni prepoznati simptome, ki uporabljajo ustrezne pripomočke (npr monografijo "Mendelovi dedovanje pri človeku» McKusick), ki izpiše seznam držav z delovanjem enotnega mutiranim genom povzročajo. Če želite ugotoviti, motenj, povezanih s multifaktorska vrsto dedovanja ni primeren vsak imenik, dedna zabolevanij njihovo priznanje je odvisna od zavedanja zdravnika. Samo za določitev kromosomskih nepravilnosti, da so laboratorijski testi za vizualno prepozna genetsko napako.

Posamezen mutantni gen

Vsak posamezni mutantni gen je prikazan na enem od štirih vrst Mendelian dediščino avtosomno recesivne, avtosomno dominantna, X vezane recesivne in X-povezana prevladujoč. Tabela. 6-1 našteva nekaj pogostih bolezni te vrste dediščine. skupina metode genske bolezni pogosto uporabni za njihovo klinično opisu. Takšen osnovni koncept strukture molekule DNA in prenos genetske informacije prvotno informacijske RNA (mRNA), ki mu sledi formiranje specifičnih polipeptida pomagal razložiti osnovno pomanjkljivost v določenih bolezni. Ti vključujejo številne motnje strukture hemoglobina v kateri primarne motnje vključujejo zapušča nekaterih drugih aminokislin in so bila izbrisana, raztezek in fuzijski globin verige ali "hibrid" globin verige. Drugi mehanizmi za prenos genetske informacije, opredeljene v študiji mikroorganizmov, kot so različne vrste genskih mutacij, represorju genov, regulator genov, se še vedno ne uporabljajo za razumevanje genetskih bolezni pri ljudeh.
Če želite ugotoviti, mutirane gene enota uporablja več izrazov. Tako je 23 kromosomov v spermi, ki povezujejo s 23 kromosomov oocit da se tvori zigote s 23 pari kromosomov. Gene locus - kraj lokalizacijo določenega gena v določenem kromosomu. Nedavne študije so pokazale, da je odsek kodiranje gena, npr betaglobina gen prekinjen z vstavljenimi DNA sekvencami različnih dolžin. Tisti vstavljena DNA zaporedje ni v zrelo mRNA, ki ustreza genu. Za vsako je analogna na isto mesto na homologno (en par) hromosome- enako para lokus imenovanega homologna lokus. Geni homologne loci imenujemo aleli. Alelov so podobne (npr. E. Ponavadi kodiranje isti znak), ki pa so pogosto neidentichnymi- se lahko določi z znatno variabilnost v mnogih vrstah sirotkinih beljakovin v posameznikih so iste rase, kot tudi predstavniki različnih rasnih skupin. Z vidika genetske variabilnosti mnogih genov lokusov lahko poljubno domneva, da so nekateri geni običajno mutantny- razliko, da je mutant gen velik negativen učinek.
Tabela 6-1. Bolezni z delovanjem enotnega mutant gena povzročajo 1

1 Podatki Benirschke K., Carpenter G&bdquo- Epstein S., et al (V: preprečevanje Embrionic, plod in obporodne bolezni / Eds RL Brent, MJ Harris - Washington, DC: ..... DHEW Pub No. (NJI1) 7b-853, 1976, str 219 -261).
y podatkov Sveger T. (N. Engl J. Med 1976, 294: .. 1316).

Če mu je locus na kromosomu 1, vendar ne v homologne kromosomu locus drugih fantov, je bolnik heterozigotna v zvezi s tem mutant gena. Če posameznik heteroze gen ne pojavi, se imenuje recesivna, če v tem stanju, je mutant gen kaže, da se imenuje prevladujoč. Oseba, ki ima enako mutirani gen prisoten v obeh homologne loci homozigotna za ta gen. Avtosomalne recesivni geni klinično očitne le na homozigotno stanje. Te razlike med dominantnih in recesivnih genov postala kontroverzna po nastanku zmožnost identifikacije heterozigotnega stanje uporabo biokemičnih metod ali heterozigotnosti rahlo poudarjen manifestacijo simptomov bolezni.
Vsaka vrsta Mendlovo dediščine različnih lastnosti, ki so lahko koristni za diagnostiko ali medicinske genetskim svetovanjem staršem, ki so bili rojeni bolni otroci, o nadaljnjem načrtovanju družine.