Kapsule zidovudin

kapsule zidovudin (Zidovudin kapsula)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: zidovudin;

3'-azido-3'-deoksitimidin;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti:

trda želatinasta kapica kapsule in telo bele barve, ki vsebujejo prašek ali granule z belo ali belo zholtovatym odtenkom ali barvni zholtovatogo;

Sestava. 1 kapsula vsebuje 100 mg zidovudina ali 250 mg glede na suho snov 100%;

druge sestavine: krompirjev škrob, mikrokristalna celuloza, povidon, aerosil, magnezijev stearat.

Oblika sprosti zdravilo. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze.

Oznaka ATC J05AF01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Zidovudin - protivirusno zdravilo, konkurenčna zaviralec reverzne transkriptaze. Selektivno inhibira replikacijo virusne DNA.

Potraplyayuchi celice (kot v okuženih in neokrnjena), v tem zaporedju, celični timidinska kinaza, timidilatne kinaze in nespecifično kinaza fosforilira do mono-, di- in trifosfat spojin. Zidovudin trifosfata je substrat reverzne transkriptaze virusa- mediira virusne tvorbo DNK matriksa zidovudinasnoy DNA. Ima strukturno podobnost s timidin trifosfat tekmuje z njo za komunikacijo z encimom pritrjen v provirusa in bloki nadaljnjo širitev verigo virusne DNA. To povečuje število T4 celic, poveča telesno odpornost na okužbe.

Zidovudin sposobnost, da inhibirajo HIV reverzne transkriptaze pri 100 - 300-krat višji kot sposobnost, da inhibirajo polimeraze človeško DNA.

Študije in vitro kažejo, da trojna kombinacija nukleozidnih analogov ali dveh nukleozidnih analogov z zaviralcem proteaze za bolj učinkovito inhibicijo HIV induciranih citopatične učinke kot eno drogo ali kombinacijo obeh zdravil.

Farmakokinetika. Zidovudin se dobro absorbira iz prebavnega trakta, njegova biološka razpoložljivost 60 - 70%. Najvišja koncentracija v plazmi po oralnem dajanju v odmerku 5 mg / kg na vsake štiri ure je 1,9 mg / l.

Čas, potreben za dosego najvišje koncentracije krvni serum - 0,5 - 1,5 ure. Zdravilo prodre skozi krvno-možgansko barer- koncentracija v cerebrospinalni tekočini v sredini je približno 24% koncentracije v plazmi. Prehaja skozi posteljico, je bilo ugotovljeno v amnijske tekočine in plodu krvi. C beljakovine se veže na 30 - 38% formulacije. Jetrni konjugacijo z glukuronsko stebla kislotoy- glavni metabolit - 5-glyukuronilazidotimidin izločajo ledvice in ne kažejo protivirusno aktivnost. Zidovudin izhodne ledvice nespremenjenih - 30%, v obliki glukoronidov - 50 - 80%.

Razpolovna doba krvnem serumu z zidovudinom pri odraslih z normalnim delovanjem ledvic približno 1 chas- z zmanjšanim delovanjem ledvic (očistek kreatinina <30 мл/минут) – 1,4-2,9 часа. У детей возрастом от двух недель до 13 лет период полувыведения составляет приблизительно 1 - 1,8 часа, возрастом до 14 лет – приблизительно 3 часа, у новорожденных (матери которых получали препарат) – приблизительно 13 часов.

Zidovudin ne kopiči. bolniki ciroza in bolnikih z odpovedjo jeter zaradi možnega zmanjšanja intenzivnosti kumulacije vezave glukuronska kislotoy- možno kopičenje odpovedjo ledvic metabolitov (konjugate glukuronske kisline), ki povečuje nevarnost toksičnega delovanja.

indikacije. Zgodnje (s številom celic T₄ manj kot 500 / mm³) In pozno faza okužbe z virusom HIV pri odraslih in otrocih (v obliki monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili) - preprečevanje virusa HIV prehajanje okužbe ploda.

Da bi preprečili okužbo z virusom HIV v ljudi, ki se soočajo s tveganjem okužbe pri delu stik z virusom (injekcije, kosi pri delu z okuženim z virusom HIV materiala) ,.

Postopek uporabe in odmerek. Zidovudin zdravljenje bi bilo treba začeti strokovnjaka, ki ima izkušnje z zdravljenjem okužbe z virusom HIV.

Uporaba pri odraslih in mladostnikih, starejših od 12 let: priporočeni odmerek zidovudina v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili je 500 ali 600 mg na dan v 2 ali 3 deljenih odmerkih.

Otroci od 3 do 12 let: priporočeni odmerek je 360-480 mg / m² na dan, v 3 ali 4 deljenih odmerkih v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Pri zdravljenju ali preprečevanju s HIV povezano nevrološko disfunkcijo učinkovitosti zdravila v odmerku manj kot 720 mg / m² na dan (180 mg / m² vsakih 6 ur) ni znan. Največji odmerek ne sme preseči 200 mg vsakih 6 ur.

Preprečiti prenos virusa HIV iz matere v zarodek: Ugotovili smo, da je učinkovitost take ureditve odmerjanju zidovudin: nosečnice (noseče več kot 14 tednov) Priporočeni odmerek je 500 mg na dan peroralno (100 mg 5-krat dnevno) še porodom ( med porodom treba pripravek dajemo v dozirni obliki za intravenozno dajanje);

nosečnice po 36 tednih nosečnosti, je priporočeni odmerek 300 mg 2-krat na dan pred nastopom dela, in nato 300 mg zdravila vsake 3 ure od nastopa dela do dostave.

Bolniki z okvaro ledvic: pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco ustrezen odmerek je 300 - 400 mg na dan. Naslednje prilagoditve odmerka se lahko zahteva na podlagi hematoloških parametrov ali kliničnih pregledov zdravljenja.

Hemodializa in peritonealna dializa nima pomembnega vpliva na izločanje zidovudina, vendar pospešujeta izločanje glukuronid zidovudina. Pri bolnikih s končno odpovedjo ledvic, ki so na hemodializi ali peritonealni dializi je priporočljivo dozo 100 mg vsakih 6 ali 8 ur.

Starejši bolniki: Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, ni raziskana, zato ni posebnih priporočil. Vendar pa je ta skupina bolnikov, zahteva posebno pozornost, saj s je starost slabša delovanje ledvic in hematološke parametre spremenili. Priporoča se ustrezno spremljanje pred in med uporabo zidovudina.

Za profilakso je ZDV dajemo v primeru naključne izpostavljenosti okuženim z virusom HIV krvi (npr ranjenih igle) neposredno za 1 - 2 uri v kombinaciji z lamivudina. V primeru povečanega tveganja okužbe v sistemu je treba vključiti zaviralca proteaz.

Priporočljivo je, da še naprej protiretrovirusno profilakso za štiri tedne. Kljub hitri uprave protiretrovirusnih zdravil, vse so možne serokonverzije.

Stranski učinek. Narava stranskih učinkov zidovudina pri otrocih in odrasle.

opazili pri zdravljenju zdravila neželeni učinki so lahko manifestacija monoterapiji in kumulativnih učinkov drugih zdravil, ki se uporabljajo skupaj z zidovudinom. Zato je razmerje med temi učinki in zidovudina težko oceniti, zlasti v zapletenih primerih, določenih v poznejši fazi bolezni HIV. Upravičeno zmanjšanje odmerka ali prekinitev zidovudina za odpravo takih negativnih učinkov:

Kardiovaskularni: kardiomiopatija.

Prebavila: slabost, bruhanje, pigmentacija ustne sluznice, bolečine v trebuhu, dispepsija, anoreksija, driska, vetrovi.

Hematološki: anemija (ki lahko zahteva transfuzije), nevtropenijo in levkopenijo.

To se zgodi bolj pogosto v visokih odmerkih (1200-1500 mg na noč) in pri bolnikih z napredovalo okužbo s HIV (zlasti v rezervi nizki mozga pred zdravljenjem), vključno z bolniki s številnimi CD4 + celic manj kot 100 / mm³. V tem primeru se lahko zahteva zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja z zidovudinom. Nevtropenija pojavlja pogosteje pri bolnikih na začetku zidovudinom terapije se je zmanjšal raven nevtrofilcev, hemoglobina in vitamina B₁₂ plazma. Trombocitopenija, pancitopenija z hipoplazije mozga.

Jetra / pankreas: disfunkcija jeter, kot je huda hepatomegalija s steatozo, povišanih vrednosti jetrnih encimov in bilirubina, pankreatitis.

Presnovo in endokrini sistem: laktacidoza brez hipoksemijo.

Mišično-skeletnega sistema: mialgija, miopatija.

Nevrološke / psihiatrična: glavobol, omotica, nespečnost, parestezija, zaspanost, krči, anksioznost in depresija.

Bolezni dihal: oteženo dihanje, kašelj.

Koža: pigmentacija nohtov in kože, izpuščaj, koprivnica, srbenje, znojenje.

Drugo: pogosto uriniranje, sprememba okusa, povišana telesna temperatura, slabo počutje, splošne bolečine, mrzlica, bolečine v prsih, gripopodobny sindrom, ginekomastija, astenija.

Incidenca slabosti in drugih stranskih učinkov, ki se pogosto pojavijo z zmanjšanjem uro po prvih tednih zdravljenja z zidovudinom.

Neželeni učinki pri preprečevanju prenosa z matere na otroka v: AZT v priporočenih odmerkih, ki dobro prenašajo nosečnice.

Kontraindikacij. Povečana občutljivost na zidovudin ali posameznih sestavin pripravka.

Zidovudin kontraindicirana pri bolnikih z izredno nizko število nevtrofilcev (manj kot 0,75 x 10^9./ L) ali nenormalno nizko raven hemoglobina (manj kot 75 g / l).

Preveliko. Simptomi prevelikega odmerka: povečana neželeni učinki manifestacije.

Zdravljenje: izpiranje želodca, imenovanje aktivnega oglja, simptomatsko zdravljenje.

Hemodializa in peritonealna dializa imajo le malo vpliva na izločanje zidovudina, vendar pospešuje odstranjevanje njegovega glukuronidnega metabolita.

Značilnosti uporabe. Nosečnice za največ 14 mesecev, se lahko uporablja zidovudin le, če možna korist za mater odtehta potencialno tveganje za plod.

Bazuyuchis podatki o poskusnih študijah kancerogenosti in rakotvornost mutagenost drog tveganje za človeka ni mogoče izključiti.

Po dodelitvi enkratnega odmerka 200 mg zidovudin HIV okuženih žensk je povprečna koncentracija zdravila v mleku in krvnem serumu približno enaka. Glede na to, da dobi zdravilo in virus v materino mleko, se matere, ki jemljejo AZT ni priporočljivo dojiti, da se prepreči okužbo novorojenčka z mlekom.

Informacije o učinku zidovudina na žensko plodnost ni. Ugotovljeno je bilo, da AZT ne vpliva na število, morfologijo in gibljivost pri moških.

Previdno predpiše zdravilo za bolnike, ki se ukvarjajo s potencialno nevarnih dejavnosti, ki zahtevajo pozornost, hitrost motorja in duševnih reakcij.

Zdravljenje ne more preprečiti prenos virusa HIV na druge s spolnim stikom ali stikom z okuženo krvjo, tako da boste morali uporabiti ustrezne varnostne ukrepe.

Zidovudin ne ozdravi okužbe s HIV, bolniki še vedno na tveganje za bolezni, povezane z imunskim zatiranje, vključno oportunističnih okužb in novotvorb. Čeprav je bilo ugotovljeno, da je tveganje za okužbo zmanjša opportunisticheskieh, podatke o razvoju tumorjev, vključno z limfomi, niso dovolj. Po zdravljenju bolnikov s rozvinutoyu bolezni HIV, tveganje limfoma so enaki kot pri bolnikih, ki se ne zdravijo z zidovudinom. Ni podatkov o tveganju limfoma pri bolnikih z začetno fazo okužbe s HIV, ki so bili zdravljeni z zdravilom za dolgo časa.

Noseče ženske, ki se odločijo, da vprašanje o ZDV za preprečevanje prenosa virusa HIV na otroka, se morajo zavedati, da v nekaterih primerih, kljub zdravljenju, lahko pride do prenosa virusa HIV.

hematološke parametre je treba skrbno spremljati. V poznejši fazi bolezni HIV je priporočljivo narediti krvni test, vsaj 1-krat za 2 tedna v prvih 3 mesecih zdravljenja in vsaj 1-krat na mesec kasneje. Pri bolnikih z boleznijo v zgodnjem stadiju HIV (kjer je rezerva kostnega mozga vedno zadovoljivo) hematoloških neželeni učinki so redko. Glede na klinično stanje bolnikove krvi analize izvajajo manj pogosto, na primer, na vsakih 1 - 3 mesecev.

Z zmanjšanjem ravni hemoglobina v območju od 75 g / l do 90 g / l ali nevtrofilcev med 0,75h10^9./ L do 1,0h10^9./ L morda treba zmanjšati odmerek na znake obnovo kosti mozga- še en način, da pospeši nadaljevanje - kratek (2 - 4 tednov) zdravljenje odvisnosti od drog, da bi prekinil. Nadaljevanje mozga izhaja, običajno v dveh tednih, potem je možno začeti znova z zidovudinom zdravljenje v zmanjšanimi odmerki. V primeru znatnega zmanjšanja anemije odmerek zidovudina ne izključuje transfuzijo.

Opazili so primeri laktacidoze in huda hepatomegalija s steatozo, vključno s smrtnimi primeri, pri zdravljenju samih ali v kombinaciji, vključno z zidovudinom analogi protiretrovirusno nukleozidnih HIV. Večina teh primerov se je pojavila pri ženskah.

Pri bolnikih z boleznimi jeter, ki se pojavijo s funkcionalno okvaro, je treba zdravljenje izvede s korekcijo z znižanjem odmerek pripravka zidovudin fazi glyukuronizovaniya.

V primerih, ko je mogoče nadzorovati raven zidovudina v plazmi, je treba spremljati verjetnost stranskih učinkov, in se zdi, - prilagoditi odmerek.

Previdno zdravnike vsakega bolnika - še posebej pri bolnikih z dejavniki tveganja za bolezen jeter. Kdaj se naj klinične ali laboratorijske znake razvoj laktacidoze (prekomerno koncentracije mlečne kisline v krvi) ali zdravljenje hepatotoksičnost zidovudinom preneha.

Ker lahko pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali AZT, trpijo zaradi okužbe opportunisticheskieh, je morda primerno profilaktično protimikrobna sredstva.

Interakcije z drugimi zdravili. Zidovudin izhaja predvsem s konjugacijo v jetrih do neaktivnega glukuronidnega metabolita. Aktivne snovi, ki se izločajo tudi s presnovo v jetrih, zlasti prek glukoronidacijo bi lahko upočasni presnovo zidovudina. Nekatere aktivne snovi, vključno z acetilsalicilno kislino, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepama, cimetidina, klofibrat, dapson in izoprinozin (Perelik niso omejene na te pripravke), lahko vplivajo na presnovo zidovudina za kompetitivno inhibicijo glukuronidacije ali neposredno inhibicijo jetrne presnove mikrosomskih. Zato je treba imeti v mislih možnost interakcij pri imenovanju teh zdravil, zlasti za dolgotrajno zdravljenje v kombinaciji z zidovudinom.

Interakcije so opisane v nadaljevanju ni izčrpen, vendar so razredi zdravil, imenovanje, da je treba upoštevati previdni.

Lamivudin: zmerno povečanje Cmax (28%) zidovudina opazili pa uporabi, ampak celotna koncentracija (AUC) ne spremeni bistveno. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Fenitoin: obvestila o nizki ravni fenitoina v krvi nekaterih bolnikih, ki so prejemali prejemala ZDV. Ob hkratni uporabi obeh zdravil je treba pozorno spremljati ravni fenitoina.

Probenecid: probenecid za omejenih podatkov povečuje povprečni razpolovni čas in površino pod koncentracija / uro za zidovudina za zmanjšanje glukuronidacijo. Ledvično izločanje glukuronid (in morda zidovudin sam), se zmanjša v prisotnosti probenecida.

Ribavirin: vitro Ribavirin antagonizira protivirusno aktivnost zidovudina, da se prepreči njihovo hkratno uporabo.

Video: Mednarodni dobrodelni spletni HCVHIVAntivir.com HCV HBV HIV HPV HHV, Co-okužbe, forum, hepatitis

Rifampicin: v omejenem souporabo podatkov zidovudina in rifampicina zmanjša AUC zidovudina za 34 - 48%, vendar klinični pomen tega pojava ni znan.

Stavudin: zidovudin lahko zavirajo znotrajcelično fosforilovaniya stavudina pri dodelitvi obe zdravili. Zato stavudinom ni priporočljivo kombinirati z zidovudinom.

Spilne uporabo, zlasti v hudih primerih, s potencialno nefrotoksičnimi ali mielosupresivnimi zdravili (npr, pentamidin sistema, dapson, pirimetaminom, kotrimoksazola, amfotericin, flucitozin, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin in doksorubicin) lahko tudi poveča tveganje za pojav neželenih učinkov zidovudina. Če je delitev teh zdravil potrebna, morate pozorno spremljati delovanje ledvic in hematološke parametre, če je potrebno, zmanjšati odmerek enega ali več zdravil.

Pogoji in pogoji. Shranjeni v originalni embalaži dosega otrok, pri temperaturi od 15 ° C do 25 ° C.

Rok - 2 leti.