Zidovudin

zidovudin (Zidovudin)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: zidovudin (zidovudinum);

3'-azido-3'-deoksitimidin

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiTablete, filmsko obložene, okrogle, oboevypuklye, bele, z vtisnjeno "D" na eni strani in "11" na drugi strani;

Sestava. ena prevlečena tableta vsebuje 300 mg zidovudin;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, hipromeloza 2910, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, Opadry bela (hipromeloza - 62,5% titanovega dioksida - polietilen glikol 400 31,25% - 6,25%), prečiščena voda.

Oblika sprosti zdravilo. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za sistemsko zdravljenje. Nukleozidni in nukleotidne reverzne transkriptaze. Zidovudin.

Video: Ukrep zidovudin na humane imunske pomanjkljivosti rešitev virusa Virus olajšati učenje VS

Oznaka ATC: J05A F01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Antivirusni drog, z visoko aktivnostjo proti retrovirusom, vključno s človeškim virusom imunske pomanjkljivosti (HIV). Konkurenčni blokiranje reverzne transkriptaze, selektivno inhibira replikacijo virusne DNA.

Ko v celici (tako okuženo in v nepoškodovani), je aktivna sestavina AZT formulacija, ki vključuje celične kinaze fosforilacijo dovzeten, da se tvori trifosfata spojine. Zidovudin trifosfat deluje kot inhibitor in hkrati kot substrat za virusne reverzne transkriptaze. Tvorba virusne DNA je blokirana tudi z uvedbo AZT-fosfata v ustreznem verige svoji molekuli z naslednjo zloma verige. Konkurenčnih reakcijo zidovudin-trifosfat reverzne transkriptaze virusa humane imunske pomanjkljivosti, je približno 100-krat močnejši od ljudi polimeraze.

Farmakokinetika. Sesalni. Zidovudin se hitro absorbira iz črevesja, biološko 60-70%. Najvišja koncentracija v serumu po prejemu notranja doseči v 30 minutah. Vezava na plazemske proteine ​​34-38%.

Distribution. To prodre skozi krvno-možgansko in placente ovire. v cerebrospinalni koncentraciji tekočine je približno 50% vsebnosti drog v plazmi. Manifestira s semenom, materino mleko, plodovnica, krvi plodu. Ne kopiči. Koncentracija zdravila v krvni plazmi otroka ob rojstvu je podobna koncentracije zdravila v plazmi matere ob dostavi.

Umik. Razgradljive v jetrih s konjugacijo z glukuronsko kislino. Glavni metabolit - 5 glyukuronilazidotimidin, ledvice izloča in ne kažejo protivirusno aktivnost. 30% zdravila se izloči preko ledvic nespremenjen.

V insuficienco ledvic, možnost akumulacije metabolitov, ki povečujejo tveganje za toksičnega delovanja. Pri odpovedi jeter in cirozo pri bolnikih s možnega zmanjšanja intenzitete zaradi kopičenja zdravila vezave z glukuronsko kislino. Hemo in peritonealna dializa nimajo vpliva na izločanje zidovudina.

indikacije. Zdravljenje HIV kot del kombinirano protiretrovirusno terapijo pri odraslih in otrocih.

Kemoprofilakso pri HIV-pozitivnih nosečnic med nosečnostjo, ki se začne na 28 tednov, in med porodom, da se prepreči prenos virusa z matere na otroka in primarno preprečevanje okužbe z virusom HIV pri dojenčkih.

Za profilakso po izpostavljenosti okužbi posameznikov, ki so pri delu z okuženih z virusom HIV materialov, ali so imeli spolne odnose z moškimi, okuženih z virusom humane imunske pomanjkljivosti prejeli punkcijo ali rez.

Postopek uporabe in odmerek. Odrasli za zdravljenje okužbe s HIV zdravilo predpisano v kombinirano protiretrovirusno terapijo, v glede na obrokom. Tablete je treba pogoltniti cele in poplaknili z vodo. Povprečni dnevni odmerek je 600 mg zidovudin dodeli 300 mg (1 tableta) dvakrat dnevno.

V lečečega zdravnika začetni odmerek za odrasle z normalnim delovanjem jeter in ledvic s povprečno telesno maso približno 70 kg so lahko 1200-1500 mg na dan, dodeljena zidovudin 300 mg (1 tableta) od 4 do 5-krat dnevno.

Trajanje zdravljenja je določil zdravnik, ki spremlja količino CD4 limfocitov bolnika.

Otroci imajo zdravila za zdravljenje okužbe z virusom HIV v predpisanem del kompleksnega protiretrovirusno terapijo v prehranjevanje, povprečna terapevtski odmerek 360 mg / m² telesne površine na dan, distribucijo dnevni odmerek v dveh odmerkih.

V lečečega zdravnika začetnega terapevtskega odmerka lahko 150-180 mg / m² telesne površine vsakih 6 ur (4-krat dnevno), najvišji enkratni odmerek takega sistema razvrščanja ne sme preseči 200 mg zidovudin vsakih 6 ur.

Trajanje zdravljenja se določi zdravnik. Vsake tri mesece boste morali prilagoditi odmerek glede na otrokove telesne teže.

Da bi preprečili okužbo z virusom HIV pri novorojenčkih je zdravilo predpisal v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili za nosečnice HIV-pozitivnih žensk, od 28 tedna nosečnosti pred rojstvom in med dobavo 300 mg zidovudina dvakrat dnevno. Imenovanje zdravnik lahko uporabite zdravilo, ki segajo od 14 tednih nosečnosti.

Za preprečevanje po izpostavljenosti okužbe z virusom HIV odraslih bolnikov s zdravilo daje v 72 urah po injekciji / prestregla okuženim z virusom HIV materiala ali spolnega stika s HIV okuženih prebivalstvu pa v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili, 300 mg zidovudina dvakrat na dan 4 tedne.

Popravljanje odmerjanja pri bolnikih s bolnikih hematološke neželene reakcije. Z zmanjšanjem nivoja krvnega hemoglobina 75 - 90 g / L, in zmanjšanje količine nevtrofilnih granulocitov 0,75 - 1,0 x 10^9./ L, ki so pogosto opazili pri dodeljevanju maksimalnih odmerkov (1200-1500 mg na dan), je treba dnevni odmerek zidovudina prepoloviti in dodeliti sprejem dvokratny zdravilo vsakih 8 ur. Normalizacija parametrov hematološke se pospešuje prekinitvi jemanja zdravila za dva tedna. Po normalizaciji teh kazalnikov zidovudina odmerek se lahko poveča na izhodnih vrednosti.

Video: ch 21 zidovudin

Popravek odmerka pri bolnikih z ledvično insuficienco. Bolniki s hudimi klinične manifestacije ledvičnim popuščanjem in očistkom kreatinina 10 ml na minuto, je priporočljivo zmanjšati dnevni odmerek za 300 - 400 mg, distribucijo dveh korakih.

Stranski učinek. Stranski učinki so bili pogostejši kot so posamezna opažanja spodaj navedene za organe in sisteme registrirana.

Pogosti simptomi: slabo počutje, utrujenost, povišana telesna temperatura, gripopodobny sindrom, dispneja, kašelj, bolečine v različnih lokacijah, astenija.

Na delu centralnega in perifernega živčnega sistema in psihiatričnih: glavobol, vrtoglavica, nespečnost, parestezija, zaspanost, krči, zmanjšal hitrost razmišljanja, anksioznost, depresija.

Od hemopoezo sistema: anemija, levkopenija, nevtropenija, trombocitopenija, pancitopenija, aplastične anemije.

Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, motnje okusa, driska, bolečine v zgornjem delu trebuha, napenjanje, pigmentacije ustne sluznice, zvišana raven bilirubina in jetrnih encimov, hepatomegalija s steatozo.

Kože in njenih priveskov: srbenje, izpuščaj, pigmentacijo kože in nohtov, koprivnica, povečano znojenje.

Kardiovaskularnega sistema: kardiomiopatija.

Na strani mišično-skeletnega sistema: mialgija, miopatija.

Od sečil: frekvenčni urina.

Na strani endokrinega sistema in metabolizma: ginekomastija, laktacidoze.

Kontraindikacij. Povečana občutljivost na zidovudin ali komponent, ki so del zdravila, nosečnost do 14 tednov nosečnosti, dojenja.

Drog ni indicirano za bolnike s hemoglobina manjša od 75 g / l in količino nevtrofilnih granulocitov v periferni krvi najmanj 0,75 x 10^9./ L.

Preveliko. Preveliko simptomi: slabost, glavobol, bruhanje, povečano neželeni učinki manifestacije.

Zdravljenje pranje želodec in črevesje, enterosorbents uporabo (aktivno oglje), simptomatsko terapijo. Hemo in peritonealna dializa so neučinkoviti za odstranitev zidovudina, vendar pospešujeta izločanje njegovega metabolita - glukuronid.

Značilnosti uporabe. zdravljenje odvisnosti od drog mora nadzorovati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem bolnikov, okuženih z virusom humane imunske pomanjkljivosti in bolnikov AIDS. Med zdravljenjem pacient zahteva spremljanje virusne obremenitve in števila limfocitov CD4.

Med zdravljenjem je treba obvestiti bolnika, da zdravilo ne preprečuje okužbe z virusom humane imunske pomanjkljivosti s spolnim stikom ali z okuženo krvjo, in da zdravilo ne ozdravi okužbe z virusom HIV, in zato so bolniki še vedno v nevarnosti razvoja celovite slike bolezni z imunsko zatiranje in pojav oportunističnih okužbe in malignosti.

Bolniki, ki so prejemali zdravljenje zidovudin mora nadzorovati rozgornutih analize periferne krvi. V zgodnji fazi okužbe z virusom HIV je mogoče spremljati krvne teste vsake 1 - 3 mesecev. enkrat na mesec - ko se je razvila klinična slika nadzor bolezni v prvih treh mesecih zdravljenja v prihodnosti potrebno enkrat za 2 tedna.

Laktacidoza (laktacidoza), izražena hepatomegalija s steatozo, ki so opazili pri zdravljenju protiretrovirusnih zdravil - nukleozidnih analogov in povzročile hudo ireverzibilno aktivnosti poškodbe jeter in ledvic je mogoče opaziti v nekaj mesecih zdravljenja. Zato je obdobje zdravljenja potreben kontrole telesne teže, velikosti jeter, krvne biokemičnih parametrov. V primeru kliničnih simptomov laktacidoze in znatnega poslabšanja delovanja laboratorija zdravljenja odvisnosti od drog jeter je treba prekiniti.

Tveganje laktacidoze in hudo okvaro jeter povečanjem pri bolnikih z bolezni sklepov kroničnim hepatitisom B in C, pri ženskah s precejšnjo stopnjo debelost, Pri bolnikih z alkoholno boleznijo jeter ali strupene, torej pri zdravljenju bolnikov z omenjeno skupno patologije mora biti pod strogim medicinskim nadzorom.

Jetra pomanjkljivost funkcija pri s HIV okuženih bolnikih s skupnim patologije jeter lahko privede do kopičenja zdravila v telesu in zahteva korekcijskega odmerka. Če je pojasnilo zidovudin v plazmi pacienta nemogoče, da je treba za opazovanje intoleranca manifestacij, klinične in laboratorijske teste (anemija, levkopenija, nevtropenija) in zidovudina zmanjšanju odmerka ali povečanje intervalu med sprejemom pripravka.

Pri imenovanju zdravilo za otroke, štetje odmerek, upoštevajoč je otrokova telesna teža izvaja vsake 3 mesece zdravljenja. Sicer odmerek kasneje postala nezadostna, obstaja nevarnost zdravilo odporne sevov HIV.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem. Uporaba drog pred 14 tednih nosečnosti je možno, če pričakovani učinek zdravljenja odtehta potencialno tveganje za plod. V času zdravljenja je treba prenehati dojiti.

Interakcije z drugimi zdravili. Lamivudin zmerno poveča C_max Zidovudin (28%), ki pa ne spremeni AUC. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Probenecid povečanje in zmanjšanje glukuronidacije T_1/2 in AUC zidovudina. Ledvično izločanje glukuronid in zidovudin v prisotnosti probenecida zmanjša.

Ribavirin antagonizira zidovudina (kombiniran Izogibajte).

kombinacija z rifampicin To vodi do zmanjšanja AUC zidovudina pri 48 ± 34% (je klinični pomen teh sprememb ni znan).

Zidovudin zavira znotrajcelično fosforilacijo stavudinu- zmanjšuje koncentracijo fenitoina v krvi (ob uporabi ustrezne nivoje nadzor fenitoin v plazmi).

Acetaminofen, aspirin, kodein, morfin, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepama, lorazepama, cimetidin, klofibrat, dapson, izoprinozin lahko motijo ​​presnovo zidovudina (kompetitivno inhibirajo glukuronidacijo ali zavira presnove mikrosomske v jetrih). Dokler je treba takšne kombinacije previdno.

Kombinacija zidovudina z nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi drog - pentamidin, dapsona, pirimetaminom, kotrimoksazola, amfotericin, flucitozin, ganciklovirja, interferon, vinkristin, vinblastin, doksorubicin - poveča tveganje neželenih učinkov zidovudina (obvezno spremljanje ledvične funkcije, krvnih celic in zmanjšanju odmerka, če je to potrebno).

obsevanja poveča mielosupresivni učinek zidovudina.

Pogoji in pogoji. Hranite v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo, dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C, v originalni embalaži.

Rok uporabnosti 2 leti.