Rešitev Zidovir

Zidovir raztopina za oralno uporabo (Solutio Zidovir)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: zidovudin (3`-azido-deoksitimidin-3`);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Brezbarvni ali bledo rumena prozorna raztopina z jabolčno aromo;

Sestava. 5 ml raztopine, ki vsebuje 50 mg zidovudin;

druge sestavine: maltilol raztopina, glicerin, metilparaben, propilparaben, jabolčni arome, citronska kislina monohidrat, prečiščena voda.

Oblika sprosti zdravilo. Rešitev za peroralno uporabo.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila neposreden ukrep. Nukleozidi - zaviralcev reverzne transkriptaze. Oznaka ATC: J05A F01.

Farmakološke lastnosti.

Farmakodinamika. Zidovudin, analog timidina, je visoko selektiven zaviralec replikacije HIV-1 in HIV-2. zaporedno zidovudin znotrajcelične kinaze se metabolizirajo v 5-mono-, di- in trifosfata. Zidovudin trifosfata je substrat reverzne transkriptaze in HIV kompetitivni inhibitor tega encima.

Protivirusno delovanje zdravila je predvsem zaradi svoje vključenosti v obliki monofosfatnega virusnega verige DNK, kar povzroči, da počijo.

AZT trifosfat ima bistveno manjšo afiniteto z DNA-polimeraze v človeških celicah.

Farmakokinetika. Po uporabi znotraj zidovudina dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta in biorazpoložljivost pri odraslih je od 60 - 70%.

Najvišja koncentracija AZT v plazmi pri 0, 25 - 2 uri in so 1, 5-2, 2 mmol / L Terapevtska doza razpon AZT stopnjo vezave na plazemske proteine ​​34-38%.

Znano je, da AZT vstopi v centralni živčni sistem in cerebrospinalno tekočino. Po 2 - 4 ure po uporabi je primerjava med koncentracijo zidovudina v cerebrospinalni tekočini in v plazmi je v povprečju 0 in 5.

Glavni presnovek zidovudina v plazmi in urinu je 5-glukuronid. 75% se presnavlja v jetrih.

Razpolovna doba AZT približno 1, 1 h. Približno 50-80% zidovudina izloči preko ledvic kot 5-glukuronid. Zidovudin se izloča v materino mleko.

Farmakokinetika pri posebnih kliničnih primerov. Pri bolnikih s hudim ledvičnim koncentracije insuficienca zidovudina v plazmi poveča.

Ko je odpoved jeter mogoče zaradi kopičenja zidovudina upočasnjevanja vezavo glukuronska kislina.

Indikacije za uporabo. Zdravljenje okužb, ki jih povzroča virus HIV, s postopnim imunske pomanjkljivosti (število celic CD4 T manjše od 500 / mm³). Preprečevanje transplacentarni okužba s HIV na plod.

Postopek uporabe in odmerek. Odrasli in otroci, starejši od 12 let Zidovir imenuje notranje odmerek 600 mg na dan v 3-6 sprejemov. Zdravilo se lahko uporablja ne glede na obrok. Mastna hrana zmanjša hitrost in obseg absorpcije zdravila.

Za otroke od 3 mesecev do 12 let: Priporočeni odmerek je 180 mg / m na vsakih 6 ur (720 mg / m na dan), vendar ne več kot 200 mg vsakih 6 ur.

Da bi preprečili perinatalne HIV okuženih nosečo Zidovir peroralno v odmerku 100 mg 5-krat na dan, v obdobju 14-34 tednov nosečnosti. Med delom Zidovir dajemo v obliki raztopine za infuzijo ustreznem odmerku.

Stranski učinek. Pri uporabi Zidovira možno glavobol, slabo počutje, utrujenost, slabost, bruhanje, driska, anoreksija, pankreatitis, povečanje transaminaz, bruhanje in driska nevropatijo, nespečnost, omotica, kašelj, bolečine v kosteh in mišicah, nevtropenija, anemija, levkopenija, trombocitopenija. Zelo redko - laktacidoza, huda hepatomegalija s steatozo.

kontraindikacije. Povečana občutljivost na zdravila, huda stopnja nevtropenijo (število nevtrofilcev manj kot 0, 75h10^9./ L) ali anemijo (hemoglobin pod 7, 5 g / dl ali 4, 65 mmol / l), huda oblika odpovedi jeter, zvišana raven aktivnost transaminaze in ravni serumskega kreatinina več kot 3-krat v primerjavi z zgornjo mejo normale . Miopatija, modrice, otroci, mlajši od 3 mesecev, v obdobju dojenja.

overdose. Opisano izoliramo primerov akutnega prevelikega zidovudina pri otrocih in odraslih, če se uporablja za 50 g zidovudina. Stalna simptomi so bili le slabost in bruhanje, v enem primeru opazili velike napade.

sprememba hematološki bila prehodna in ni hudo.

Zdravljenje. Priporočljivo je, da spremlja bolnika za pravočasno prepoznavanje znakov zastrupitve in izvede standardno vzdrževalno zdravljenje. Hemodializa in izločanje zidovudina peritonealno dializo neučinkovite, če, ampak pospeši izločanje njegovega metabolita (glukuronid).

Značilnosti uporabe. Zidovudin prehaja skozi placento. Uporaba okuženim z virusom HIV noseča Zidovir zdravila bistveno zmanjša tveganje za okužbo otroka. Zdravilo prehaja v materino mleko in dosegel koncentracijo blizu ravni v serumu. HIV okužene ženske ne dojenje priporočljivo zaradi možnosti okužbe otroka z materinim mlekom.

Zelo previdno, ko se zdravilo predpisuje bolnikom za anemijo in supresijo kostnega mozga. Med zdravljenjem je treba sistematično nadzoruje sestavo periferne krvi (v prvih 3 mesecih zdravljenja - vsaka 2 tedna kasneje - 1-krat na mesec). V primeru anemije ali nevtropenija potrebna prilagoditev odmerka. Zdravljenje je treba prekiniti, če je hemoglobin manjši od 7, 5 g / dl in / ali število granulocitne manjša od 0, 75h10^9./ L. Po normalizaciji teh kazalnikov lahko (običajno po razpadu dveh tednov) zdravljenje nadaljuje.

Zdravilo dajemo previdno bolnikom hepatomegalijo, hepatitis in druge bolezni jeter. Previdno je predpisana za jetra in odpovedi ledvic, kot tudi starejših bolnikih. V takih primerih dozirna način popravek odvisno od dinamike koncentracije zdravila v krvi. Zdravljenje zidovudin treba nemudoma prekiniti v primeru hitrega povečanja transaminaz, hepatomegalijo ali napredovanje metabolična acidoza ali laktata neznane etiologije.

Bolniki, ki jemljejo zidovudin, morate opozoriti na možnost reakcij, ki lahko negativno vplivajo na sposobnost gonilnih mehanizmov.

Interakcije z drugimi zdravili. Ni priporočljivo hkratno prejemanje zidovudin in stavudin Phosphazide, ker so vsi pripadajo analoge timidina, in lahko tekmujejo za encim timidinske kinaze.

Metadon povečuje stopnjo AZT v plazmi za 30-40%.

Ob hkratni uporabi zidovudina s paracetamolom povečuje tveganje za nevtropenijo.

Acetilsalicilna kislina, kodein, morfin, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepama, lorazepama, cimetidin, dapson, izoprinozin in nekateri drugi pripravki lahko spremenijo presnovo zidovudina kompetitivne inhibicije tvorbe njene glukuronid ali neposredne inhibicije metabolizma zidovudin jeter mikrosomskimi encimi.

Zaviralci citokrom P-450 (cimetidin, itd) Povečanje plazemsko koncentracijo zidovudina. Zdravila z nefrotoksičnega učinka, ki zavirajo delovanje kostnega mozga (amfoteratsin B, ganciklovir, vinkristin, vinblastin), poveča tveganje toksičnosti zidovudina.

Ni priporočljivo hkratno uporabo ribavirina, saj zavira farmakološko aktivnost in zmanjšali seboj.

Probenecid krši izločanje zidovudina.

Pogoji in pogoji. Hranite na temperaturi, ki ni višja od 25 ° C v dosegu otrok.

Rok - 2 leti.