AZT

AZT (Azidothymidin)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: zidovudin;

Video: AIDS in HIV okužba

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Trde želatinske kapsule, pri čemer spodnji roznymni belo in rumeno kapo, napolnjena s praškom, belo ali odtenek barve zholtovatym, brez vonja;

struktura 1 kapsula vsebuje 0,1 g zidovudina;

Druge sestavine: mlečni sladkor, krompirjev škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat ali kalcijev stearat.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za sistemsko zdravljenje. Zidovudin. Oznaka ATC: J05A F01.

Farmakološke lastnosti:

Farmakodinamika. Protivirusno zdravilo, ki deluje na retro, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti. Zdravilo selektivno inhibira replikacijo virusne DNK zaradi konkurenčne blokado reverzne transkriptaze. Ko v celici (tako okuženih in nepoškodovane) zidovudin ki vključujejo, v tem zaporedju, celični timidinska kinaza, timidilatne kinaze in nespecifično kinaza fosforilira do mono-, di- in trifosfat spojin. Zidovudin trifosfat deluje kot inhibitor istočasno in na isti uri kot substrat za delovanje reverzne transkriptaze virusa. AZT-trifosfat, ki je strukturno podobna timidin trifosfat tekmuje z njimi vezi z encimom pritrjen v provirusa in s tem blokirajo nadaljnjo širitev verigo virusne DNA, in s tem onemogoča sintezo virusne DNA. Vstop zidovudina poveča število T4 celic (imunski status), s čimer se poveča sposobnost telesa, da to okužbo odpornost.

Farmakokinetika. Farmakokinetični parametri zidovudina pri otrocih, starejših od 3 mesecev in veliko odraslih, v katerih podobno. Absorpcija visoka. Biološka, ​​pri odraslih in otrocih - 60-70%. Zidovudin prodre skozi krvno-možgansko pregrado, njena koncentracija v cerebrospinalni tekočini 50% ravni v plazmi. Povezava na plazemske proteine ​​- 34-38%. Največja višina zdravila v krvni plazmi opazili po 0,5 ure po zaužitju. Pri dodeljevanju zidovudina 200 mg vsake 4 ure koncentracije največja ravnovesja (C_max) Je 1,5 ug / mL plazme, in z minimalno koncentracijo, (Ci_min) - 0,1 mcg / ml krvne plazme. Razpolovni čas - 1-2 ur - je v bistvu neodvisna od velikosti odmerka. Ledvični očistek AZT (27,1 ml / min / kg) večji od očistka kreatinina, kar kaže na prisotnost izraženo pro tubularno sekrecijo. Pri otrocih je razpolovni čas 1,5 ure, očistkom - 30,9 ml / min / kg. Zdravilo se metabolizira v jetrih - glavnega metabolita - 5-glyukuronilazidotimidin ima razpolovni čas približno 1 uro ekskretiruettsya ledvic in nima protivirusno aktivnost. Izločanja ledvice približno 30% nespremenjene, 50-80% kot glukoronidov. Pri dolgotrajnem hranjenju ni opaziti kopičenja zdravila. Pri bolnikih z ledvično insuficienco ni bilo opaznega povečanja vsebnosti zidovudina v krvni plazmi. V primeru odpovedi ledvic lahko kopičenje metabolitov (konjugate glukuronske kisline), ki povečuje tveganje za manifestacijo toksičnega učinka. Pri bolnikih s cirozo in jetrni insuficienci zidovudina morebitno kopičenje zaradi zmanjšanja intenzitete vezave zdravila z glukuronsko kislino.

indikacije. AZT v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe z virusom HIV pri odraslih in otrocih.

Postopek uporabe in odmerek. Začetni odmerek za bolnike s telesno težo 70-80 kg je 200 mg 6-krat na dan (1200 mg / dan). Optimalni odmerek izberemo posamično in je lahko od 500 do 1500 mg / dan. Če je koncentracija hemoglobina pri bolnikih zmanjša za 25% od začetne ravni ali števila nevtrofilcev v periferni krvi pri 50% začetne ravni, bi azidotimidin dnevni odmerek zmanjšati za 2-krat ali celo za trenutek prenehali jemati drogo. Ob normalizaciji odmerka se lahko ponovno poveča na prvih dnevnih vrednosti. Azidotimidin treba zdravljenje prekiniti, če je vsebnost hemoglobina manjša 7,5 g / dl ali število nevtrofilcev - pod 750 / ml. Povprečni odmerek za otroke azidotimidin določi z izračunom telesa /sq.m 150-180 mg vsakih 6 h (4-krat na dan). Pretvorba odmerek se izvaja po posebnih tabel (višina in teža), vsaj enkrat na vsaka 2 meseca. Slabokrvnost, razvoj ali nevtropenija odmerka zmanjša za 30% (do 120 mg /sq.m vsakih 6 ur). Zaustavitev je potreben zdravljenja pri otrocih: če je koncentracija hemoglobina pod 8 g / DL zmanjšanje nevtrofilcev 500 / ml v dveh zaporednih meritev v razmiku 24 chas.- zmanjšanje števila trombocitov 25.000 / mikroliter ali progresivno ledvično insuficienco. Ko stabilne hematološke parametre, lahko nadaljujete zdravljenje azidotimidin v manjših odmerkih. Če bomo posodobiti zdravljenje ni primerno, ni zaželeno dinamika hematoloških parametrov v ozadju manjši odmerek, se lahko poveča na priporočeni.

Stranski učinek. Anemija (ki zahteva odstranitev / zmanjšanje azidotimidin odmerka, včasih obstaja potreba po transfuziji krvi), nevtropenija in levkopenija. Ti stranski učinki so običajno posledica uporabe visokih odmerkih (1500 mg / dan), kot tudi bolnike v kasnejših stopnjah AIDS (Zlasti v primeru začetnega gemopoetichnoy zmanjšanje kostnega mozga) in bolnikov z zmanjšano vsebnostjo T pomagalk (T4) manjši od 100 000 na 1 ml. Drugi neželeni učinki: dispepsije motnje (slabost, bruhanje, anoreksija, bolečine v trebuhu, driska, napenjanje), na povečano aktivnost krvi «jetrnih" transaminaze, hypercreatininemia, zvišane serumske amilaze, diareja, sekundarne infekcije, glavobol, izpuščaj, bolečine v mišicah, parestezija, nespečnost, občutek neugodja, utrujenost, zaspanost, znižanje okusa, lažne angine, depresija, pogosto uriniranje, mrzlica, kašelj.

Kontraindikacij. Preobčutljivost, levkopenija (y nevtrofilcev pod 750 / mm), anemija (vsebnost hemoglobina manj kot 7,5 g / dl), trombocitopenija (zmanjšano število trombocitov 25.000 / ul), ledvic in / ali odpovedjo jeter (ciroza, kronični hepatitis). Relativne kontraindikacije za imenovanje zdravila je bruhanje, huda slabost. Otroci do starosti 3 let.

Značilnosti uporabe. Raziskave je treba opraviti sistematično periferno kri (v prvih 3 mesecih zdravljenja - vsaka 2 tedna, potem pa vsaj 1 krat na mesec). Posebno pozornost je treba predpisati bolnikom z okvaro ledvic ali jeter, kot tudi starejši bolnym- v teh primerih je priporočeno popravek Odmerki glede na dinamiko koncentracije zdravila v krvi. Treba je biti previden, medtem ko o imenovanju azidotimidin in sredstva, ki lahko spremenijo presnovo v jetrih. Uporaba zdravila za nosečnice, je mogoče le v tem primeru, ko je pričakovana korist za mater večja od morebitnega tveganja za plod. Če je potrebno, je treba uporabo med dojenjem prenehati dojiti.

Interakcije z drugimi zdravili. Izmenjava paracetamola z azidotimidin povečuje incidenco nevtropenije, očitno zaradi presnove zaviranje azidotimidin. Druge droge (acetil salicilna kislina, morfin, kodein, indometacin, oksazepam, cimetidina klofibrata) kot azidotimidin spremenijo presnovo z inhibiranjem aktivnosti glukuronidaza ali neposredne inhibicije mikrosomskih presnovo v jetrih. Sočasno zdravljenje z zdravili, ki imajo nefrotoksični učinek ali zavirajo kostno funkcije mozga (pentamidin, amfotericina, ganciklovirja, vinkristin, vinblastin, in drugi.) poveča tveganje toksičnosti azidotimidin. V primeru potrebe po antimikrobno terapijo se lahko uporablja do trimoksazol- terapijo protigerpeticheskoy protivirusnega - aciklovir. Cevni inhibitor izločanja probenecid podaljša razpolovno dobo azidotimidin.

Pogoji in pogoji. Hranimo v suhem prostoru, zaščiteno pred svetlobo in dosega otrok, pri temperaturi, ki ne presega 25 ° C.

Rok - 2 leti.