Zidovir

Zidovir (Zidovir)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: zidovudin (3`-azido-deoksitimidin-3`);

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Trda želatinasta kapsula velikosti "2", S svetlo modro kapo in belo telo z oznako "ZVR 100";

struktura 1 kapsula vsebuje 100 mg zidovudina;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, smukec, škrob.

Oblika sprosti zdravilo. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila neposreden ukrep. Nukleozidi - zaviralcev reverzne transkriptaze. Oznaka ATC: J05A F01.

Farmakološke lastnosti.

Farmakodinamika. Zidovudin, analog timidina, je visoko selektiven zaviralec replikacije HIV-1 in HIV-2. zaporedno zidovudin znotrajcelične kinaze se metabolizirajo v 5-mono-, di- in trifosfata. Zidovudin trifosfata je substrat reverzne transkriptaze in HIV kompetitivni inhibitor tega encima.

Protivirusno delovanje zdravila je predvsem zaradi svoje vključenosti v obliki monofosfatnega virusnega verige DNK, kar povzroči, da počijo.

AZT trifosfat ima bistveno manjšo afiniteto z DNA-polimeraze v človeških celicah.

Farmakokinetika. Po uporabi znotraj zidovudina dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta in biorazpoložljivost pri odraslih je 60-70%.

Najvišja koncentracija AZT v plazmi pri 0, 25 - 2 uri in so 1, 5-2, 2 mmol / L Terapevtska doza razpon AZT stopnjo vezave na plazemske proteine ​​34-38%.

Znano je, da AZT vstopi v centralni živčni sistem in cerebrospinalno tekočino. Po 2 - 4 ure po uporabi je primerjava med koncentracijo zidovudina v cerebrospinalni tekočini in v plazmi je v povprečju 0 in 5.

Glavni presnovek zidovudina v plazmi in urinu je 5-glukuronid.

Razpolovna doba AZT približno 1, 1 h. Približno 75% zidovudina presnavlja v jetrih. Izloči preko ledvic kot 5-glukuronid. Zidovudin se izloča v materino mleko.

Farmakokinetika pri posebnih kliničnih primerov. Pri bolnikih s hudim ledvičnim koncentracije insuficienca zidovudina v plazmi poveča.

Ko je odpoved jeter mogoče zaradi kopičenja zidovudina upočasnjevanja vezavo glukuronska kislina.

indikacije. Zdravljenje okužbe s HIV s postopnim imunske pomanjkljivosti (število celic CD4 T manjše od 500 / mm³). Preprečevanje transplacentarni okužba s HIV na plod.

Postopek uporabe in odmerek. Odrasli in otroci nad 12 let, Zidovir daje peroralno v odmerku 600 mg na dan v 3-6 sprejeme. Zdravilo se lahko uporablja ne glede na obrok. Mastna hrana zmanjša hitrost in obseg absorpcije zdravila.

Za otroke od 3 do 12 let, priporočeni odmerek 180 mg / m na 6 ur (720 mg / m na dan), vendar ne več kot 200 mg vsakih 6 ur.

Da bi preprečili perinatalne HIV okuženih nosečo Zidovir peroralno v odmerku 100 mg 5-krat na dan, v obdobju 14-34 tednov nosečnosti. Med delom Zidovir dajemo v obliki raztopine za infuzijo ustreznem odmerku.

Stranski učinek. Pri uporabi Zidovira možno glavobol, slabo počutje, utrujenost, slabost, bruhanje, driska, anoreksija, pankreatitis, povečanje transaminaz, bruhanje in driska, nevropatijo, nespečnost, omotica, kašelj, bolečine v kosteh in mišicah, nevtropenija, anemija, levkopenija, trombocitopenija. Zelo redko - laktacidoza, huda hepatomegalija s steatozo.

kontraindikacije. Povečana občutljivost na zdravila, stopnja težka nevtropenija (Nevtrofilcev manj kot 0, 75h10^9./ L) ali anemijo (hemoglobin pod 7, 5 g / dl ali 4, 65 mmol / l), huda oblika odpovedi jeter, zvišana raven aktivnost transaminaze in ravni serumskega kreatinina več kot 3-krat v primerjavi z zgornjo mejo normale . Miopatija, zamaščena jetra, dojenje obdobje. Ta odmerek oblika zdravila ni priporočljivo za otroke, mlajše od 3 let.

overdose. Opisano izoliramo primerov akutnega prevelikega zidovudina pri otrocih in odraslih, če se uporablja za 50 g zidovudina. Stalna simptomi so bili le slabost in bruhanje, v enem primeru opazili velike napade.

sprememba hematološki bila prehodna in ni hudo.

Zdravljenje. Priporočljivo je, da spremlja bolnika za pravočasno prepoznavanje znakov zastrupitve in izvede standardno vzdrževalno zdravljenje. Hemodializa in izločanje zidovudina peritonealno dializo neučinkovite, če, ampak pospeši izločanje njegovega metabolita (glukuronid).

Značilnosti uporabe. Glede na odmerek drog oblika (kapsule), ki jih ni priporočljivo za otroke, mlajše od 3 let, vendar pa je vprašanje o možnosti za zdravila je dosežen v vsakem primeru posebej.

Zidovudin prehaja skozi placento. Uporaba HIV okuženih nosečnic močno zmanjša tveganje za okužbo zdravil za otroke. Zdravilo prehaja v materino mleko in dosegel koncentracijo blizu ravni v serumu. To ni priporočljivo uporabljati zdravila za HIV okuženih žensk med dojenjem.

Zelo previdno, ko se zdravilo predpisuje bolnikom za anemijo in supresijo kostnega mozga. Med zdravljenjem je treba sistematično nadzoruje sestavo periferne krvi (v prvih 3 mesecih zdravljenja - vsaka 2 tedna kasneje - 1-krat na mesec). V primeru anemije ali nevtropenije, je potrebna prilagoditev odmerka. Zdravljenje je treba prekiniti, če je hemoglobin manjši od 7, 5 g / dl in / ali število granulocitne manjša od 0, 75h10^9./ L. Po normalizaciji teh kazalnikov lahko (običajno po razpadu dveh tednov) zdravljenje nadaljuje.

Zdravilo dajemo previdno bolnikom hepatomegalijo, hepatitis in druge bolezni jeter. Previdno je predpisana za jetra in odpovedi ledvic, kot tudi starejših bolnikih. V takih primerih se popravek Odmerki glede na dinamiko koncentracije zdravila v krvi. Zdravljenje zidovudin treba nemudoma prekiniti v primeru hitrega povečanja transaminaz, hepatomegalijo ali napredovanje metabolična acidoza ali laktata neznane etiologije.

Bolniki, ki jemljejo zidovudin, morate opozoriti na možnost reakcij, ki lahko negativno vplivajo na zmožnost upravljanja s stroji.

Zidovira interakcije z drugimi zdravili. Ni priporočljivo hkratno prejemanje zidovudin in stavudin Phosphazide, ker so vsi pripadajo analoge timidina, in lahko tekmujejo za encim timidinske kinaze.

Metadon povečuje stopnjo AZT v plazmi za 30-40%.

Ob hkratni uporabi zidovudina s paracetamolom povečuje tveganje za nevtropenijo.

Acetilsalicilna kislina, kodein, morfin, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepama, lorazepama, cimetidin, dapson, izoprinozin in nekateri drugi pripravki lahko spremenijo presnovo zidovudina kompetitivne inhibicije tvorbe njene glukuronid ali neposredne inhibicije metabolizma zidovudin jeter mikrosomskimi encimi.

Zaviralci citokrom P-450 (cimetidin, itd) Povečanje plazemsko koncentracijo zidovudina. Zdravila z nefrotoksičnega učinka, ki zavirajo delovanje kostnega mozga (amfoteratsin B, ganciklovir, vinkristin, vinblastin), poveča tveganje toksičnosti zidovudina.

Ni priporočljivo hkratno uporabo ribavirina, saj zavira farmakološko aktivnost in zmanjšali seboj.

Probenecid krši izločanje zidovudina.

Pogoji in pogoji. Shranjevanje v tekočino pri temperaturi pod 25 ° C. Hraniti izven dosega otrok.

Rok - 2 leti.