Combivir

Combivir (Combivir)

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Beli ali Kapsule bele tablete v obliki z vtisnjeno "GX FC3" na eni strani;

Sestava. 1 tableta vsebuje 150 mg lamivudina in 300 mg zidovudina;

druge sestavine: tablete - mikrokristalna celuloza, natrijev škroba glikolat, koloidni silicijev dioksid, magnezijev stearat- lupina tableta - hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, makrogol 400, polisorbat 80.

Oblika sproščanja zdravila. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila neposreden ukrep. Nukleozidni in nukleotidne reverzne transkriptaze. ATS J05 a F30 kodo.

zdravila akcijski.

farmakodinamika

Lamivudina in zidovudina je močan selektiven zaviralec HIV-1 in HIV-2.

Lamivudin razmeroma vysokosinergicheskim AZT na inhibicijo replikacije HIV v celični kulturi. Obe zdravili sta presnavlja znotrajcelične kinaze zaporedno 5-trifosfati (TF). Lamivudin in zidovudin-FF-FF je reverzne transkriptaze kompetitivni inhibitorji virusa humane imunske pomanjkljivosti. Toda glavni mehanizem za protivirusno aktivnost je vključitev monofosfata v verigo virusne DNA, kar bo imelo za posledico odložitev njene replikacije. Trifosfati lamivudin in zidovudin imajo znatno manjšo afiniteto do polimerazo DNA gostiteljske celice.

In vitro lamivudina izraža nizko citotoksičnost do limfocitov v perifernem na limfocitov in monocit-celično linijo in na številnih drugih matičnih mozga celic. Lamivudin, je torej višja vitro terapevtskim indeksom.

Zidovudin in stavudin ohranijo svojo protiretrovirusno delovanje na lamivudin odpornim HIV-1.

Dokazano je, da je kombinacija lamivudina in zidovudina zmanjšuje količino virusa HIV in povečuje količino CD-4 celicah. Zadnji klinični podatki kažejo, da lamivudin v kombinaciji z zidovudinom ali v kombinaciji z drugimi načini zdravljenja, ki vsebujejo zidovudin, znatno zmanjša tveganje za napredovanje bolezni in smrtnost od njega.

Pri nekaterih posameznikih, lahko lamivudin in zidovudin zdravljenje povzroči pojav HIV izolatov z zmanjšano občutljivostjo in vitro na nukleozidnih analogov, ukrepih, ki so bili izpostavljeni. Obstajajo klinični dokazi, da lamivudin v kombinaciji z zidovudinom

zavira razvoj odpornosti na AZT pri posameznikih, ki pred tem še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili.

Lamivudin in zidovudin se pogosto uporablja kot sestavina protiretrovirusno terapijo z drugimi protivirusnimi zdravili tega razreda (nukleozidne reverzne transkriptaze) ali drugih razredov (zaviralci proteaze, zaviralcev reverzne transkriptaze ne nukleozidov).

Polimedikamentozna protiretrovirusno terapijo, ki vključuje lamivudin, je učinkovito pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni s protiretrovirusnimi zdravili, in pri bolnikih z M184V mutacijo virusa.

Preprečevanje morebitnih poškodb

Mednarodne smernice (Center za nadzor in preprečevanje bolezni, junij 1998 str.), V primeru nezgodne izpostavljenosti je priporočljivo, da s HIV okužene krvi, kot so takoj ranjenih iglo (v roku enega do dveh ur), da se imenuje kombinacijo zidovudina in lamivudina. V primeru povečanega tveganja okužbe v sistemu je treba vključiti zaviralca proteaz. Priporočljivo je, da še naprej protiretrovirusno profilakso za štiri tedne. Kljub hitri uprave protiretrovirusnih zdravil, vse so možne serokonverzije.

Farmakokinetika.

absorpcija

Lamivudin in zidovudin dobro absorbira v prebavnem traktu. Biološka lamivudina pri odraslih z zaužitjem 80 - 85%, v zidovudinom - 60-70%.

Combivir študija biološke enakovrednosti smo izvedli v primerjavi s kombinacijo lamivudina 150 mg in zidovudina 300 mg Poleg tega smo preučevali vpliv hrane na obseg in hitrost absorpcije. Izkazalo se je, biološke enakovrednosti Combivir kombinacijo lamivudin 150 mg in zidovudina 300 mg so sprejete v ločenih tabletah tešče. Po prejemu Combivir največjo koncentracijo lamivudina in zidovudina so postali 1,5 (1, 3 - 1, 8) mg / ml in 1, 8 (1.5 - 2, 2) mg / ml. Povprečni čas nastanka najvišje koncentracije lamivudina in zidovudina bila 0,75 (0, 50-2, 00) ure, ter 0 do 50 (0, 25-2, 00) ur. Stopnja absorpcije lamivudina in zidovudina in razpolovno dobo na recepciji ob prejemu Combivir hrano, podobno teh parametrov ob prejemu Combivir tešče, čeprav se je stopnja absorpcije (C_max, t_max) Zmanjša. Na podlagi teh podatkov lahko Combivir se uporabljajo ne glede na obrok.

distribucija

V raziskavah, povezanih z intravenskim dajanjem lamivudina in zidovudina so pokazale, da je povprečni volumen porazdelitve 1, 3 in 1, 6 L / kg. V terapevtskih odmerkov, lamivudin daje linearni farmakokinetični krivuljo in majhno količino povezano z glavnimi proteine ​​plazme (manj kot 36% serumskega albumina in vitro).

Zidovudin Vezava na plazemske proteine ​​od 34% do 38%. Interakcije zdravil, kjer je zamenjava mehanizem kraji vezava na proteine, Combivir ne začne.

Lamivudin in zidovudin prodreti v centralni živčni sistem (CŽS) in doseže cerebrospinalno tekočino (CSR). Primerjava številčno povprečna CSR / serum lamivudin in zidovudin v 2 - 4 ure po oralnem dajanju je približno 0, 12 in 0, 5 oz. Dejanska stopnja penetracije lamivudina in zidovudina v centralnem živčnem sistemu in njegovem odnosu do klinično učinkovitostjo ni znan.

metabolizem

Lamivudin izhaja predvsem z izločanjem nespremenjenega ledvic. Verjetnost presnovne interakcije z drugimi zdravili je majhna zaradi nizke stopnje presnove v jetrih (5-10%) in nizko vezave na beljakovine v plazmi.

50-80% zidovudina se oddaja preko ledvic kot cerebralna metabolit 5-glyukuronidzidovudina ki je prisotna v urinu in plazmi. Po intravenski definirano 3'-amino-3'-deoksitimidin kot metabolit AZT.

vzreja

Razpolovni čas lamivudina od 5 do 7 ur. Srednja vrednost sistemskega očistka lamivudina je približno 0, 32 l / h. / Kg, je prikazana v ledvicah (70%) s transportnega sistema organskih kationov. Študija je pokazala, da je ledvična izločanje lamivudina zaviral, tako da, ko / min, je kreatinina, ki je enak ali manjši od 50 ml potrebno zmanjšati odmerek lamivudina (glej. "Način uporabe in upravo").

Za omejenih podatkov pri bolnikih z okvaro ledvic so, obstaja možnost kopičenja zidovudina zaradi nižje glukuronidacije. Bolniki na hudo jetrno okvaro morda potrebno znižati odmerek zidovudina.

Indikacije za uporabo.

Combivir je imenovan za zdravljenje bolnikov, okuženih z virusom HIV.

Postopek uporabe in odmerek.

Zdravljenje mora predpisati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem bolnikov z okužbo z virusom HIV.

Priporočeni odmerek Combivir - 1 tableta 2-krat na dan. Combivir lahko ob obroku ali na tešče uporablja.

V primerih, ko morate prekiniti zdravljenje z enim ali njegovih sestavnih delov je Combivir treba zmanjšati odmerek, lahko uporabite obrazec za sprostitev lamivudin in zidovudin, z vsako, ki so na trgu v izolirani obliki tablet / kapsul ali rešitve za notranjo uporabo.

odpoved ledvic

Zaradi potrebe po prilagoditvi odmerka za bolnike z okvaro ledvic (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min.), Je priporočljivo uporabiti lamivudin in zidovudin v izoliranih oblikah.

odpoved jeter

Bolniki z okvaro jeter morda potrebno prilagoditev odmerka zidovudina. Zato je pri bolnikih s hudo okvaro jeter je treba uporabiti lamivudin in zidovudin v izoliranih oblikah.

Prilagoditev odmerka pri bolnikih s bolnikih hematološki neželeni učinki

Morda bo potrebno prilagoditi odmerek zidovudina v primeru koncentracije hemoglobina pade pod 9 g / dl ali 5, 59 mmol / L ali nevtrofilcev pade pod 1 0 x 10^9./ L. Glede na to, da je prilagoditev odmerka Combivir ni mogoče, v tem primeru morate uporabiti lamivudin in zidovudin v izoliranih oblikah.

Odmerjanje pri starejših bolnikih

Posebni podatki niso na voljo, vendar je priporočljivo, da se posebno pozornost tej skupini bolnikov zaradi možnosti, povezanih s staranjem upada ledvične funkcije ali spremeniti hematološke parametre.

Stranski učinek.

Poročali so o neželenih učinkov med zdravljenjem z virusom HIV okuženih ljudi uporablja ločeno lamivudin in zidovudin, ali njihovo kombinacijo. Za mnoge od teh učinkov še vedno nejasna, so povezani z ali lamivudinom, zidovudinom ali različnih drugih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe z virusom HIV, ali je posledica bolezni. Skozi to kombinacijo Combivir vsebuje lamivudin in zidovudin, je mogoče pričakovati, da se vrsta in resnost neželenih učinkov, povezanih s tema dvema komponentama. Podatki o povečanju toksičnosti zaradi kombinirane uporabe teh dveh komponent so bile ugotovljene. Incidenca neželenih učinkov, razvrščenih po naslednji shemi: zelo pogosto (>1/10), pogosto (>1/100, <1/10), не часто (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

lamivudin

Krvi in ​​limfatičnega sistema

Ni pogosto: anemija, nevtropenija, trombocitopenija.

Zelo redko - čista aplazija rdečih krvnih celic.

Presnova in kršitve jedkanica sistem

Prerazporeditev / kopičenje telesne maščobe v telesu (gl. Oddelek "Posebna opozorila"). Incidenca je to odvisno od številnih dejavnikov, vključno z določeno kombinacijo protiretrovirusnih zdravil.

živčni sistem

Pogosti: glavobol.

Zelo redki: parestezije. Opisani primeri periferne nevropatije, čeprav je njeno razmerje z zdravljenjem ni bilo pojasnjeno do konca.

prebavni trakt

Pogosti: slabost, bruhanje, bolečine v zgornjem delu trebuha, driska.

Redki: pankreatitis, čeprav je povezava z zdravljenjem popolnoma pojasnjen. Povečana serum amilaza.

hepatobiliarna sistem

Ne zgodi se pogosto: prehodno zvišanje jetrnih encimov (AST, ALT).

usnje

Pogosti: izpuščaj, alopecija.

gibalni aparat

Pogosti: artralgija mišična obolenja.

Redki: rabdomioliza.

Drugo: utrujenost, slabo počutje, povišana telesna temperatura.

zidovudin

Krvi in ​​limfatičnega sistema

Pogosti: anemija (ki se lahko zahteva gemotrasfuzii), nevtropenija in levkopenija. Najpogosteje se pojavi pri visokih odmerkih (1200-1500 mg na dan) in pri bolnikih s HIV rozvinutimi fazah (zlasti pri znižanem zalogo kostnega mozga pred zdravljenjem), predvsem pri bolnikih s številnimi CD₄+ manj kot 100 celic / mm³. Zaradi teh neželenih učinkov, ki so potrebni za zmanjšanje odmerka ali preklic terapijo. Stopnja nevtropenija je pri bolnikih z zgodnjim zdravljenjem z zidovudinom poveča tudi smo reducirali števila nevtrofilcev, hemoglobina in vitamina B₁₂ serumu.

Ne zgodi se pogosto: trombocitopenija in pancitopenija z hipoplazije mozga.

Redki: čista anemija rdečih celic.

Zelo redki: aplastične anemije.

Presnova in kršitve jedkanica sistem

Zelo redki: Laktacidoza v odsotnosti hipoksemije, anoreksija. Prerazporeditev / kopičenje telesne maščobe v telesu (gl. Oddelek "Posebna opozorila"). Incidenca je to odvisno od številnih dejavnikov, vključno z določeno kombinacijo protiretrovirusnih zdravil.

duševne motnje

Redki: anksioznost, depresija.

živčni sistem

Zelo pogosti: glavobol.

Pogosti: omotica.

Redki: nespečnost, parestezija, zaspanost, zmanjšana mentalno budnost, epileptične napade.

obtočila

redki: kardiomiopatija.

dihala

Ne zgodi se pogosto: oteženo dihanje.

Redki: kašelj.

prebavni trakt

Zelo pogosti: siljenje na bruhanje.

Pogosto: bruhanje, bolečine v trebuhu, driska.

Ne zgodi se pogosto: vetrovi.

Redki: ustna sluznica pigmentacije, sprememba okusa, dispepsija. Pankreatitis.

hepatobiliarna sistem

Skupno: povišanih vrednosti jetrnih encimov in bilirubina.

Bolezni jeter, kot je huda hepatomegalija s steatozo: redki.

usnje

Niso pogosti: izpuščaj, srbenje.

Redki: pigmentacija kože in nohtov, koprivnica, potenje.

gibalni aparat

pogosto: mialgija.

Ne zgodi se pogosto: miopatija.

Pljuča in sečila

Redki: pogosto uriniranje.

druga

Skupno: slabo počutje.

Ni pogosto: povišana telesna temperatura, generalizirana bolečina, utrujenost.

Redki: ginekomastija, mrzlica, bolečine v prsih, gripopodobny sindrom.

Kontraindikacij.

Z uporabo Combivir kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo lamivudin, zidovudin ali katero koli sestavino pripravka.

Zidovudin kontraindicirana pri bolnikih z zmanjšanjem nevtrofilcev ravni pod 0,75 x 10^9./ L ali zmanjšanje koncentracije hemoglobina pod 7, 5 g / dl ali 4, 65 mmol / L.

Preveliko.

Ni zadostnih podatkov o prevelikem zdravilo Combivir. Posebni znaki ali simptomi akutnega prevelikega odmerka zidovudina in lamivudina, ki so bile ugotovljene, razen tistih, ki so opisane v stranskih učinkov. Smrti ni bilo, vsi bolniki so okrevali.

V primeru prevelikega odmerjanja je treba bolnika nadzorovati, da bi ugotovili, toksičnost, če je to potrebno opravili standardno podporno zdravljenje. Lamivudin mogoče na dializi, da prevelik odmerek je mogoče uporabiti stalni hemodializi. Hemodializa in peritonealna dializa ima omejen učinek na izločanje zidovudina, vendar pospeši izločanje njenih presnovkov. Za informacije dokladnishoyu zdravnik, se lahko sklicuje na navodila, ki se nanašajo na lamivudin in zidovudin.

Značilnosti uporabe.

Posebna opozorila in previdnostni ukrepi veljajo za vse s sestavinami zdravila, in sicer lamivudin in zidovudin. Dodatni ukrepi v zvezi s kombinirano pripravo ni razkrila.

V primerih, ko je potrebna prilagoditev odmerka priporočamo uporabo ločene priprave lamivudina in zidovudina. V takih primerih bi morali sklicevati na informacije o vsakem od teh zdravil.

Bolnikom je treba pojasniti, da za sedanje protiretrovirusno zdravljenje, vključno z zdravilom Combivir, ne zagotavlja preprečevanje prenosa virusa HIV na druge osebe s spolnim ali krvi stiku. Zato se moramo še naprej uporabljajo ustrezne varnostne ukrepe.

Pri bolnikih, kljub uporabi Combivir ali katero koli drugo protiretrovirusno terapijo lahko oportunistične okužbe in drugi zapleti okužbe s HIV. Zato je treba te bolnike nenehno pod nadzorom izkušenega zdravniki klinochnym.

Hematološki učinki: anemija, nevtropenija, levkopenija (običajno kot posledica sekundarnega nevtropenija) Pogosto pojavijo ob uporabi velikih odmerkov AZT (1200 - 1500 mg na dan) je pri bolnikih z napredovano boleznijo HIV in pri tistih posameznikov, ki imajo pred zdravljenjem z znižanjem rezervo kostnega mozga. Zato je pri bolnikih, ki prejemajo zdravilo Combivir, hematološke parametre je treba skrbno spremljati.

Te spremembe hematološki se običajno v prvih štirih do šestih tednih zdravljenja ne pride. Bolniki z naprednimi krvnih testov bolezni HIV se priporoča vsaj enkrat na 2 tedna v prvih treh mesecih zdravljenja in vsaj enkrat mesečno v prihodnosti. Pri bolnikih z boleznijo v zgodnjem stadiju HIV hematoloških neželenih učinkov so redki. Glede na splošno stanje krvnih testov bolnikovih se lahko izvede manj pogosto kot enkrat na enega do treh mesecev.

V primeru hude anemije ali mielosupresije med zdravljenjem Combivir ali bolnikih z že ogrožena kostnem mozgu (tj hemoglobin manjši 9 g / dl (5, 59 mmol / l) ali nevtrofilcev manj kot 1, 0 x 10^9./ L) lahko zahteva zmanjšanje odmerka AZT (glej. "Način uporabe in upravo"). V zvezi z nezmožnostjo znižati odmerek Combivir treba dodeliti zidovudin, lamivudin v posameznih oblike proizvodnje.

Otroci: Combivir ne uporabljajte pri otrocih, mlajših od 12 let, saj je nemogoče prilagoditi odmerek glede na težo.

Pankreatitis: pacienti, ki so bili zdravljeni z lamivudin in zidovudin, so opisani izoliranih primerov pankreatitisa. Vendar pa še vedno ni jasno, in ti primeri se nanašajo na zdravila za zdravljenje, ali pa so posledica same bolezni. Če ima bolnik bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje, ali povečati stopnjo biokemičnih parametrov, ki so potrebni za sum pankreatitis in preklic Combivir izključiti pankreatitis diagnoze.

Laktacidoza / huda hepatomegalija s steatozo: v povezavi z uporabo protiretrovirusnih nukleozidnih analogov (vključno lamivudin in zidovudin), same ali v kombinaciji za zdravljenje okužbe s HIV je opisano primerih laktacidoze hepatomegalijo in steatozo z do smrti. Večina teh primerov se je pojavila pri ženskah. Previdnost je predpisal zdravila COMBIVIR vse bolnike, zlasti pri bolnikih s povečanim tveganjem za bolezni jeter. Če bolnik razvije klinične ali laboratorijske znake laktacidoze ali hepatotoksičnost, je treba zdravljenje Combivir prekiniti.

Prerazporeditev prerazporeditvijo telesne maščobe / kopičenje telesne maščobe v telesu, vključno z debelost centralno poreklo, povečanje maščevja v dorsotservikalnyh območjih ter zmanjšanje okončin in obraza, mlečne žleze, zvišana raven lipidov v krvi serumu in glukoze v krvi, so opazili v obliki posameznih simptomov, ali skupaj Pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno terapijo .

Takrat je uporaba vseh drog zaviralcev in inhibitorjev razred reverzne transkriptaze nukleozidni proteaze lahko pride do ene ali več specifičnih škodljive simptome, ki se lahko na splošno pripisujejo pojavov lipodistrofije obstajajo dokazi, da je nevarnost njihovega pojava pri uporabi različnih zdravil v tej skupini raznovrstno .

Poleg tega sindroma lipodistrofija ima polietiologichesky značaja, ki ima vrednost, na primer stanje bolezni HIV, od starosti pacienta, trajanje protiretrovirusno terapijo, ki igrajo pomembno vlogo in ima lahko sinergistični učinek.

Dolgoročne posledice zgoraj navedenih neželenih učinkov, se danes ni znana.

Klinični pregled je treba pozornost nameniti telesnih znakov prerazporeditve telesnega maščevja, za določitev ravni serumskih lipidov in glukoze v krvi. Zdravljenje v nasprotju z distribucijo lipidov je treba opraviti v bolnišnici.

Bolniki, sočasno okuženi z virusom hepatitisa B: Podatki iz kliničnih raziskav in izkušenj pri uporabi lamivudina v klinični praksi so pokazale, da nekateri bolniki s kroničnim hepatitisom B s klinično ali laboratorijsko potrjeno ponavljajočo se hepatitisa B po prenehanju uporabe lamivudina, ki ima lahko hujše posledice pri bolnikih s dekomensovanim boleznimi jetra. V primeru odpovedi bolnikov Combivir bolnikov s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B, je priporočljivo redno spremljanje preiskav delovanja jeter in označevalce replikacije virusa hepatitisa B

nosečnost

Varna uporaba lamivudina v nosečnosti ni bila potrjena za ljudi. Uporaba zidovudina pri nosečnicah in nadaljnje zdravljenje novorojenčkov, so pokazali zmanjšanje prenosa virusa HIV z matere na otroka. Toda glede na lamivudin teh podatkov nima. Prav tako ni podatkov, ki se nanašajo na kombinirano uporabo lamivudina in zidovudina. Combivir imenuje v prvih treh mesecih nosečnosti ni priporočljivo uporabljati, da je potrebno le v primeru, ko se pričakuje učinek od zdravljenja preseže potencialno tveganje.

Na podlagi raziskav, ki študij mutagenosti in rakotvornosti pri živalih, ne more izključiti raka pri ljudeh.

dojenje

WHO strokovnjaki priporočajo, da s HIV okužene ženske za ne dojiti svoje otroke za možnost kakršnih koli pogojev, da bi prišlo do prenosa virusa HIV. Lamivudina I in zidovudin prehajata v materino mleko v koncentracijah, ki so podobni tistim v serumu. Ker lamivudinom, zidovudinom in virus človeške imunske pomanjkljivosti v materino mleko, se matere, ki se zdravijo z zdravilom Combivir ni priporočljivo dojiti.

plodnost

Ni podatkov o učinku lamivudina in zidovudina na plodnost žensk. Ugotovljeno je bilo, da AZT ne vpliva na število, morfologijo in gibljivost pri moških.

Vpliv na sposobnost vožnje in uporabo drugih mehanizmov

niso bile opravljene posebne študije, s tem pogonu. Na podlagi farmakoloških lastnosti zdravila, ni nobenega razloga, da bi se izognili morebitne škodljive učinke. Ampak, da se ugotovi sposobnost za izpolnitev te funkcije, da je treba upoštevati bolnikovo klinično stanje in stranskih učinkov profil lamivudina in zidovudina.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili.

Kot Combivir vsebuje lamivudin in zidovudin, vsako obliko interakcije, ki so običajni za vsakega od teh zdravil bo tudi značilno Combivir. Interakcije, ki so opisane v nadaljevanju ni izčrpen, ampak vključuje razrede glave drog, imenovanje, ki se priporoča, naj bodo previdni.

Interakcije v zvezi z lamivudinom

Verjetnost presnovnih interakcij z lamivudinom je omejena zaradi nizke presnovo, nizko protein veže in skoraj popolna izločanja lamivudina v nespremenjeni obliki.

Lamivudin izhaja predvsem z aktivno sekrecijo organskih kationov. Obstaja možnost interakcije Combivir medtem ko je uporaba drog, predvsem z odcepitvijo od katerih je aktivna izločanje kanaltsievaya, prednostno s pomočjo transportnega sistema organskih kationov (npr trimetoprim). Druge aktivne sestavine (npr ranitidin, cimetidin) se dodeli le delno na ta način, in zato ne interakcij z lamivudinom.

Zdravilne učinkovine, ki se sproščajo v glavnem z aktivnim organskim izločanje aniona ali glomerularne filtracije, ne morejo opravljati pomembne interakcije z lamivudina.

trimetoprim

Uporaba profilaktičnih odmerkov kotrimoksazola poveča za 40% stopnjo na račun lamivudin trimetoprim, ki je del kotrimoksazola. Ampak, če bolnik nima odpoved ledvic prilagoditev odmerka ni potrebna (glej. Oddelek "Način uporabe in upravo"). Lamivudin nima učinka na farmakokinetiko trimetoprima ali sulfametoksazola. Učinek sočasni uporabi lamivudina pri večjih odmerkih kotrimoksazola, ki se uporablja za zdravljenje pljučnice s Pneumocystis carinii, toksoplazmoze povzročajo in niso proučevali.

zalcitabin

Lamivudin lahko zavirajo znotrajcelično fosforilovanie zalcitabin medtem imenovanju teh zdravil. Combivir zato ni priporočljiva za uporabo v povezavi z zalcitabinom.

Interakcije v zvezi z zidovudinom

Zidovudin izhaja predvsem s konjugacijo v jetrih do neaktivnega glukuronidnega metabolita. Učinkovine, ki se izločajo predvsem s presnovo v jetrih, zlasti s pomočjo glukuronidacije, ki lahko zavira presnovo AZT.

lamivudin

Zmerno povečanje C_max (28%) zidovudina opazili ob hkratni uporabi lamivudina, vendar je splošna raven ne spremeni bistveno. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

fenitoin

Pri uporabi zidovudina pri nekaterih bolnikih, ki so imeli nizke ravni fenitoina v krvi, se ugotovljene en bolnik povečala raven. Te ugotovitve kažejo na potrebo po pozornem spremljanju ravni fenitoina v krvi bolnikov, ki so jemali zdravilo Combivir in fenitoin.

probenecid

Omejevanje informacije kažejo, da probenecid povečuje razpolovno dobo in stopnjo zidovudina z zaviranjem glukuronidacije. Ledvično izločanje glukuronid (in po možnosti zelo zidovudin) v prisotnosti probenecida zmanjša.

ribavirina

Nukleozidni analog ribavirina vitro antivirusno aktivnost poveča AZT, tako da se prepreči hkratno uporabo Combivir s tem zdravilom.

rifampicin

Podatki o omejevanju kažejo, da sočasna uporaba zidovudina in rifampicina zidovudinom zmanjšuje raven s 48 ± 34%. Vendar pa je klinični pomen tega pojava ni znan.

stavudin

Zidovudin lahko zavirajo znotrajcelično fosforilovanie stavudin medtem ko je uporaba dveh zdravil. Zato se stavudin ne priporočamo v povezavi z Combivir.

Druga zdravila, vključno z aspirinom, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepama, cimetidina, klofibrat, dapson in izoprinozin lahko spremenijo presnovo s kompetitivno inhibicijo zidovudina glukoronidacijo ali neposredne inhibicije mikrosomskih presnovo v jetrih. Zato je treba paziti pri uporabi teh agentov v kombinaciji z Combivir, zlasti za kronično zdravljenje.

Sočasna uporaba, zlasti pri akutnih primerih z zdravili, ki so potencialno toksična ali mielosupresivno imajo lastnosti (npr sistemska pentamidin, dapson, pirimetamin, kotrimoksazol, amfotericin, flucitozina, ganciklovir, interferon, vinkristin, vinblastin in doksorubicin) lahko tudi poveča tveganje za pojav neželenih učinkov zidovudina. Če je potrebno, mora biti sočasna uporaba Combivir in poljubno teh zdravil spremljati delovanje ledvic in hematološke parametre in po potrebi zmanjšati odmerek enega ali več sestavnih delov na terapije.

Glede na to, da je lahko pri bolnikih, ki prejemajo Combivir lahko pojavijo oportunistične okužbe nujno imenovanje profilaktično zdravljenje z antibiotiki, ki lahko vključujejo kotrimoksazol, pentamidin, pirimetamina in aciklovir. Omejene informacije o kliničnih preskušanj kažejo, da ni znatno povečanje tveganja za pojav neželenih učinkov zidovudina s temi zdravili.

Pogoji in pogoji.

Hranite na temperaturi, ki ni višja od 30 ° C v 2 letih dosega otrok.