Epivir

Epivir (Epivir)

Mednarodni in kemijsko ime: lamivudinom 4-amino-1 - [(2R, 5S) -2- (hidroksimetil) -1, 3-oksatiolan-5-il] -2 (1H) -pirimidinon;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bela, filmsko obložena tableta z napisom "GX CJ7" na eni strani;

Sestava. 1 tableta vsebuje 150 mg lamivudina;

Druge sestavine: Jedro - mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetilškrob, magnezijev stearat- lupina - hidroksipropilmetilceluloza, titanov dioksid, makrogol, polisorbat 80.

Oblika sproščanja zdravila. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. Nukleozidni in nukleotidni inhibitorji reverzne transkriptaze nukleozida. Oznaka ATC: J05A F05.

zdravila akcijski.

farmakodinamika.

Glavni mehanizem delovanja lamivudina - inhibiciji HIV reverzne transkriptaze. Lamivudin trifosfat je selektivni inhibitor replikacije HIV-1 in HIV-2 in vitro, da je dejavna glede zidovudinstoykih sevov HIV tudi. Lamivudin v kombinaciji z zidovudinom zmanjšuje količino virusa HIV-1 in povečuje število CD4 celic in tako znatno zmanjša tveganje za napredovanje bolezni in smrtnost.

Dokazane sinergizem lamivudina in zidovudina povezane inhibicijo replikacije HIV v celični kulturi. Izkazalo se je, da je, ko lahko občutljivost na Epivir v zidovudinstoykih sevov virusa nadgradili občutljivost na zidovudin. In vitro zdravilo kaže šibko citotoksični učinek na limfocitih periferne krvi, limfocitov in monocitov-makrofagov celičnih linij in celic kostnega mozga, kar kaže okoli svojega širokega terapevtskega indeksa.

Farmakokinetika.

Lamivudin biološka uporabnost je 80-85%. Najvišja koncentracija v plazmi je dosežena v povprečju več kot 1 uro, in kadar se uporablja v povprečni terapevtskega odmerka (4 mg / kg na dan v 2 odmerkih s 12-urnih intervalih) je 1-1, 9 ug / ml. Največja koncentracija se zmanjša ob zdravila s hrano, vendar je njegova biološka uporabnost je odvisna od porabe hrane.

Povprečni volumen porazdelitve 1, 3 l / kg, povprečni razpolovni čas 5-7 ur. Lamivudin ima linearni farmakokinetični profil terapevtskih odmerkov in majhne vezave na plazemske proteine. Omejevanje informacije kažejo o penetraciji lamivudina v centralni živčni sistem in cerebrospinalni tekočini. Po 2-4 ur po peroralnem dajanju lamivudina koncentracije primerjave cerebrospinalni tekočini in plazmi je 0, 12 je Klinični pomen tega pojava ni znan.

Srednja vrednost sistemskega očistka lamivudina - okoli 0 in 32 l / kg na uro, se izloča predvsem preko ledvic (> 70%) z aktivno tubularno sekrecijo zanemarljive ukrepa (< 10%) – путём печеночного метаболизма. Активный метаболит, внутриклеточный ламивудина трифосфат, имеет продолжен время полувыведения с клетки (от 16 до 19 час) сравнительно с периодом полувыведения ламивудина (5–7 час).

Odprava lamivudina je moten pa zmanjšuje delovanje ledvic, ali je to posledica bolezni ledvic ali starostni pojav. V takih primerih, prilagoditev odmerka (glejte. "Način uporabe in upravo").

Farmakokinetika lamivudina pri otrocih na splošno, kot je to pri odraslih. Vendar je absolutna biološka uporabnost pri otrocih, mlajših od 12 let so manjše (55-65%) in sistemski očistek - zgoraj. Zato je odmerek priporočljivo za otroke, stare 3 mesece do 12 let je 4mg / kg dvakrat sutki- tako oblikovanih koncentracija v krvi enakovredna tistim, opaženim pri uporabi priporočenega odmerka za odrasle.

Verjetnost neželenih interakcij z lamivudinom drugih drog majhna Zaradi omejene presnove, beljakovine rahlo in skoraj popolno odstranitev zdravila v nespremenjeni obliki.

Indikacije za uporabo.

Epivir v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili za zdravljenje okužbe z virusom HIV pri odraslih in otrocih.

Postopek uporabe in odmerek.

Epivir Zdravljenje imenuje strokovnjaka, ki ima izkušnje z zdravljenjem okužbe z virusom HIV.

Epivir se lahko uporablja ne glede na obrok.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let: Priporočeni odmerek - 300 mg na dan. To dozo lahko damo kot 150 mg 2-krat na dan ali 300 mg 1-krat na dan.

Otroci: Za otroke in bolnike, ki ne morejo uporabljati tabletke, je priporočljivo Epivir ustno uporabo rešitev.

Grudniki do 3 mesece: informacije o uporabi omejenih, posebnih priporočil za odmerjanje ne.

Otroci, stari 3 mesece do 12 let: Priporočeni en odmerek - 4 mg / kg dvakrat na dan (največ 300 mg na dan).

Bolniki z ledvično insuficienco

Bolniki z zmerno do hudo ledvično okvaro, lamivudin povečevanjem koncentracije zaradi zmanjšanja očistka. Zato mora doza za zdravljenje bolnikov z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min zniža. Pri otrocih z ledvično insuficienco odmerek zmanjšati na x odstotka.

Bolniki z okvaro ledvic

Podatki, pridobljeni pri zdravljenju bolnikov z zmerno in hudo jetrno okvaro kažejo, da je lamivudin ni pomembno vplivala na delovanje jeter. Zato je potreba po prilagoditvi odmerka v tem primeru.

Starejši bolniki

Posebni podatki niso na voljo, vendar je priporočljivo, da se posebno pozornost tej skupini bolnikov, ki so zaradi sprememb, povezanih s staranjem prebivalstva v, na primer, zmanjšanje delovanja ledvic in oslabljena parametrov hematološke.

Stranski učinek.

To poročali o določenih neželenih učinkov pri zdravljenju okužbe s HIV uporabi Epivir, neodvisno in v povezavi z drugimi protivirusnimi zdravili. V mnogih primerih je ostalo nepojasnjeno, ali poveča neželene učinke z drogo, ali pa je posledica same bolezni.

Za določitev pojavnost neželenih učinkov, se uporabi razvrstitev: zelo pogosti (>1/10), pogosto (>1/100, < 1/10), нечасто (>1/1 000, < 1/100), редко (>1/10 000, < 1/1 000), очень редко (< 1/10 000).

Hematološke parametre:

Občasni: anemija, nevtropenija, trombocitopenija.

Zelo redki: čista aplazija rdečih krvnih celic.

Metabolizma in prebavne motnje:

Pogosto: hiperlaktatemija.

Redki: laktacidoza.

Prerazporeditev / kopičenje telesne maščobe v telesu (gl. Oddelek "Posebna opozorila"). Incidenca je to odvisno od številnih dejavnikov, vključno z določeno kombinacijo protiretrovirusnih zdravil.

Živčni sistem:

Pogosti: glavobol.

Zelo redki: parestezije. Opisani primeri periferne nevropatije, čeprav je vzročna povezava z zdravljenjem ni bila določena do konca.

Prebavila:

Pogosti: slabost, bruhanje, bolečine v zgornjem delu trebuha, driska.

redki: pankreatitis, Čeprav je vzročna povezava ni bila dokazana z njegovim zdravljenjem. Povečana serum amilaza.

Žolčnika sistem:

Občasno: poteka povišanih vrednosti jetrnih encimov (AST, ALT).

koža:

Pogosti: izpuščaj, alopecija.

Bolezni mišično-skeletnega sistema:

Pogosti: artralgija mišična obolenja.

Redki: rabdomioliza.

drugi:

Pogosti: utrujenost, slabo počutje, povišana telesna temperatura.

Kontraindikacij.

Epivir kontraindiciran pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na lamivudin ali drugo komponento zgodovine priprave.

Preveliko.

Podatki o primerih akutnega prevelikega odmerka pri človeku omejena. Smrti ni bilo, vsi bolniki so okrevali. Posebni pojavi ali simptome značilne za preveliko odmerjanje, ni razkrila.

V primeru prevelikega odmerka je bolnik treba spremljati in, če je potrebno, izvajati niz standardnih vzdrževalnega zdravljenja. Ker lamivudin dializiramo, se lahko uporabi hemodializa, čeprav je ta metoda zdravljenja slabo razumemo.

Značilnosti uporabe.

Epivir ni priporočljivo uporabljati v monoterapiji.

Bolniki se morajo zavedati, da sodobna protiretrovirusno zdravljenje, vključno Epivir, ne zmanjšuje tveganje za prenos virusa HIV z spol ali okužene krvi, tako da so dolžni uporabiti, ustrezne preventivne ukrepe.

Bolniki, ki se zdravijo z Epivir ali katere koli druge protiretrovirusnih zdravil, obstaja nevarnost oportunističnih okužb in drugih zapletov okužbe s HIV. Zato je potreba po skrbnem nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje z zdravljenjem bolnikov s HIV-okužb, povezanih.

Okvara ledvic: Bolniki z zmerno do hudo ledvično okvaro, lamivudin povečala koncentracija zaradi zmanjšanja očistka. Zato je odmerek za njih treba zmanjšati (glej. "Način uporabe in upravo").

Pankreatitis: pankreatitis je opisano v posameznih primerih pri bolnikih, ki so jemali zdravilo Epivir. Vendar pa ni povsem določena, so povezani z uporabo zdravila, ali je posledica okužbe z virusom HIV. Ko prva klinična (bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje) ali laboratorijski znaki, ki kažejo na razvoj vnetja trebušne slinavke, je treba zdravljenje Epivir se odloži do trenutka, ko je diagnoza pankreatitisa ni izključena.

Laktacidoza / huda hepatomegalija s steatozo: pri zdravljenju okužbe s HIV na podlagi uporabe ločenih protiretrovirusna nukleozidnih analogov ali njihovih kombinacij, vključno lamivudin, poročali o primerih laktacidoze in hudo steatoze s hepatomegalijo, včasih s smrtnim rezultatom. Večina teh primerov se je pojavila pri ženskah. Klinični znaki, ki lahko nakazujejo laktacidoze, splošna šibkost, anoreksije in nenadna izguba nepričakovano mase, gastrointestinalnih simptomov in znakov respiratornega sistema (dispneja in tahipneja). Zato je potrebno biti previden pri imenovanju Epivir za vse bolnike, zlasti tiste, ki so dejavniki tveganja za bolezen jeter. Če ima bolnik klinične ali laboratorijske znake laktacidoze ali hepatotoksičnost (ki lahko vključuje hepatomegalija in steatozo tudi v odsotnosti izrazito povečanje transaminaz), je treba zdravljenje Combivir prekiniti.

Prerazporeditev prerazporeditvijo telesne maščobe / kopičenje telesne maščobe v telesu, vključno z debelost centralno poreklo, povečanje maščevja v dorsotservikalnyh območjih ter zmanjšanje okončin in obraza, mlečne žleze, zvišana raven lipidov v krvi serumu in glukoze v krvi, so opazili v obliki posameznih simptomov, ali skupaj Pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno terapija.

Kot pri vseh zdravil razred proteaze in inhibitorji reverzne transkriptaze, nukleozidni inhibitorji, obstaja možnost pojava enega ali več določenih neželenih simptomov, ki se na splošno nanašajo na pojave lipodistrofije, obstajajo dokazi, da je nevarnost njihovega pojava pri uporabi različnih pripravkov te skupine drugačna.

Poleg tega sindroma lipodistrofija ima polietiologichesky značaja, ki ima vrednost, na primer stanje bolezni HIV, od starosti pacienta, trajanje protiretrovirusno terapijo, ki igrajo pomembno vlogo in ima lahko sinergistični učinek.

Dolgoročne posledice zgoraj navedenih neželenih učinkov, se danes ni znana.

Klinični pregled je treba pozornost nameniti telesnih znakov prerazporeditve telesnega maščevja za določitev ravni lipidov v serumu in glukoze v krvi. Zdravljenje v nasprotju z distribucijo lipidov je treba opraviti v bolnišnici.

Sindrom imunske podaljšanje: pri s HIV okuženih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo ob začetku protiretrovirusno zdravljenje lahko vnetna reakcija na asimptomatične ali rezidualne oportunistične okužbe in povzroči hudo klinično stanje ali poslabšanje simptomov. Značilno je, da takšne reakcije pojavijo v prvih tednih ali mesecih zdravljenja z protiretrovirusnih zdravil. Primerni riti to retinitis s citomegalovirusom, fokalna ali generalizirane infekcije s Mycobacteria ali da s Pneumocystis jiroveci (P. carinii) pljučnice povzročene. Vsak vnetnih pojavov, je treba preiskati, brez odlašanja in zdravljenje jih sproži, če je potrebno.

Bolniki bolnikov s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B: klinični podatki kažejo, da je pri bolnikih bolnikov s sočasno okužbo z virusom hepatitisa B, hepatitisa poslabšanju, ki bi v primeru prekinitve zdravljenja Epivir, ki ima lahko hujše posledice pri bolnikih z dekompenzirano boleznijo jeter. Zato je pri bolnikih, okuženih z virusom HIV in hepatitisa B v obeh, morate redno določiti teste delovanja jeter in označevalce replikacije virusa hepatitisa B

Profilakso po izpostavljenosti virusu

V skladu z mednarodnimi smernicami, v primeru naključne izpostavljenosti okuženim z virusom HIV krvi (npr ranjenih igle), dobro (v 1-2 urah) določiti zaporedje Retrovir in Epivir. V primeru okužbe v režimu zdravljenja povečano tveganje za vključitev inhibitor proteaze. Protiretrovirusno profilaksa je priporočljiva za 4 tedne. Nadzorovanih kliničnih študijah preprečevanja potem niso izvedli izpostavljenosti virusu, podatki iz tega vprašanja niso dovolj. Serokonverzije se lahko pojavi kljub hitri uporabo protiretrovirusnih zdravil.

Nosečnost: informacije o varnosti lamivudina pri nosečnicah so omejeni. Študije na ljudeh so pokazale, da lamivudin prehaja skozi placento. Uporaba drog med nosečnostjo je upravičena le, če je pričakovana korist za mater večja od morebitnega tveganja za plod. Čeprav Študije na živalih ni povsem predvidevanjem za ljudi, informacije, pridobljene v raziskavah na kuncih kažejo o potencialno tveganje za zgodnjo smrt zarodkov.

To poročali o svetlobe, ki prehaja zvišana raven laktata v krvnem serumu, ki so lahko posledica mitohondrijske disfunkcije, pri novorojenčkih in dojenčkih, ki so imele za posledico nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze v nosečnosti ali poroda. Klinični pomen tega povečanja serumskega laktata ni znan. Obstajajo tudi posamezni primeri o razvojnega zaostanka, epileptične napade in druge nevrološke bolezni. Vendar pa je vzročni odnosi z vplivom teh manifestacij nukleozidnih zaviralcev reverzne transkriptaze med nosečnostjo ali porodom ni nameščen. Ta informacija ni ustrezna za priporočila, ki se nanašajo na uporabo protiretrovirusnih zdravil za preprečitev vertikalnega prenosa okužbe z virusom HIV pri nosečnicah.

Dojenje: Zdravstveni strokovnjaki priporočajo sistem HIV-pozitivnih žensk odreči dojenje svojih otrok, da se prepreči prenos virusa HIV z njimi. Po peroralni uporabi lamivudin izloča v materino mleko v enakih koncentracijah, pri katerih je bilo v plazmi (1-8 g / ml). Ker lamivudin in virus pride v materino mleko, se matere, ki jemljejo Epivir ni priporočljivo dojiti.

Vpliv na sposobnost vožnje in uporabo drugih mehanizmov

Podatki iz kliničnih študij tega vprašanja niso na voljo, Pharmacology lamivudin ni razloga za pričakovati negativen vpliv. Vendar pa je pri oceni bolnikove sposobnosti za vožnjo avtomobila in drugih mehanizmov, je treba upoštevati njegovo klinično stanje in profil stranskih učinkov Epivir.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Verjetnost presnovnih interakcij nizka, saj presnovo omejen drog in njegovo nizko vezavo na beljakovine kot tudi skoraj popolno eliminacijo njegovih ledvic nespremenjene.

Lamivudin izhaja predvsem z aktivno sekrecijo organskih kationov. Treba je upoštevati možnost interakcij z zdravili, ki se uporabljajo v povezavi s lamivudin, zlasti kadar je izločanje glavna pot aktivna ledvična sekrecija vključuje organskega kationskega transportnega sistema (npr trimetoprim). Druga zdravila (na primer, ranitidin, cimetidin) se le delno dodeli na ta način, tako da ne interakcij z lamivudinom. Zdravila, ki so pridobljene pretežno način aktivna organska izločanje anion ali glomerularno filtracijo očitno ne povzroči klinično pomembne interakcije z lamivudina.

Opaziti zmerno povečanje najvišje ravni zidovudina (28%), medtem ko imenovanje zidovudina in lamivudina, čeprav na splošno koncentracija ne spreminja. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Namen pri profilaktičnih odmerkov kotrimoksazola (zaradi prisotnosti trimetoprim v svoji sestavi) poveča koncentracijo lamivudin 40%. Vendar pa, če ima bolnik okvaro ledvic, prilagajanje odmerka lamivudina ni potrebno. Lamivudin nima učinka na farmakokinetiko trimetoprima ali sulfametoksazola. Rezultati hkratni uporabi visokih odmerkov Epivir in kotrimoksazola za zdravljenje pljučnice zaradi Pneumocystis carinii, toksoplazmoza in niso preučevali.

Lamivudin lahko zavirajo znotrajcelično fosforilovanie zalcitabin, medtem ko je uporaba teh dveh zdravil. Epivir zato ni priporočljiva za uporabo v povezavi z zalcitabinom.

Pogoji in pogoji.

Hranite na temperaturi, ki ni višja od 30 ° C, dosega otrok. Rok - 5 let.