Hipokaliemijo in antiaritmična sredstva, počasen kanali - srčna aritmija (1)

antiaritmiki

V poskusi na živalih hiperkaliemije in kinidin sinergistični učinek na pogostost akcijskega potenciala kardiomiocite in na hitrost impulzov. Zato, hiperkaliemija poveča toksični učinek kinidin. Učinek hipokaliemijo manj predvidljivo: počasen srčni ritem izboljša držalni hipokaliemijo, depresija kinidin, najbrž zaradi hyperpolarizing delovanje nizkih koncentracij kalija. Pri višji frekvenci srčnega ritma hipokaliemija poveča negativnega vpliva kinidin zadržani v izoliranem kuncev srca in pri anesteziranih psov [19], kar je verjetno posledica dolgotrajnejše repolarizacijski pod hkratnim učinkom kinidin in nizko koncentracijo kalija kot učinkovanju vsak izmed njih posamično [ 19]. To pa vodi k povečanju trajanja relativne ognjevzdržnih obdobju, v katerem je počasen pulz zaradi držite širjenja v celoti ne repolarize vlaken. Poleg tega lahko uporaba kinidina povzročajo hipokaliemijo, ki bi lahko prispevali k kinidina zastrupitve. Enako velja za kinina, ki ima v srcu enak učinek kot kinidin: to lahko povzroči resne aritmije ventrikularne, povezane z hipokalemija drogo.
Druge antiaritmike, ki povečujejo trajanje akcijskega potenciala za interakcijo s kalijem na podoben način, zlasti v prisotnosti hipokaliemijo, ko zdravilnih interval razteznostni Q-T očitno promovira ventrikularna aritmija, zlasti tahikardijo polytopic [71, 72]. Razred I antiaritmik povečanje droge pojemanja hitrosti povzroča hiperkaliemijo [73] - njihov vpliv na potek je odvisen od koncentracije kalija v krvni plazmi. Tako je koncentracija lidokaina v terapevtske majhen učinek na stopnjo depolarizacije z zunajcelično koncentracijo kalija pod 4,5 mm [74], vendar pa se lahko zmanjša hitrost depolarizacije pri povišani koncentraciji kalija depolarizirano ishemične srčne mišice [75].

Sl. 4.13. EKG v svinec II (Ed. II) in V3, in register tlak v femoralno arterijo (BA) in desnega prekata (RV). Pes tehta 20 kg za intravensko raztopino glukonat, kinidin (a) in 30 minut po dajanju ( b). Zelo širok QRS-kompleks (b) zožen precej po dajanju 15 ml 4 M raztopine NaCl (c). Opozoriti je treba tudi zvišan krvni tlak po uporabi kalcijevega klorida (g) [11].

Negativni učinek kinidina na atrioventrikularni in ventrikularni vodenjem vztraja pri psih z dajanjem natrijevega laktata ali NaCl. Sl. 4.13 kaže učinek uvedbe NaCl na manifestacij EKG pri psih z oslabljenim ventrikularni prevajanjem z kinidin povzročajo. Izboljšanje, verjetno zaradi povečanja pogostosti akcijskega potenciala pod vplivom natrija. Takšen natrijev učinek ni specifičen za kinidin zastrupitve, kot je ugotovljeno pri inhibiciji delovanja kalija in nekaterih zdravil. jemanje kalcija zaostruje kršitev zaradi kinidin.

Aritmije, povezane s počasnim kanalov: odvisnost in avtomat

Nedavno odkritje dohodni ionskega toka, ki teče skozi membrano, ki ga ti slow kanalov je zelo teoretično in praktično pomena [76]. Ta tokom pretežno kalcijeve ione in natrijevi ioni delno ima osrednjo vlogo pri celični depolarizacije in sinusno atrioventrikularni vozel. Poleg tega, da je sposoben, da povzroči depolarizacijo srčnih celic vseh vrst, če se hitro aktivnega natrijev tok inaktiviran kadar vrednost membranskega potenciala manj negativen kot -55 mV. Vzdrževani depolarizacijo počasi kanale podpira širjenje vzbujanja na zelo nizki stopnji, kar bo prispevalo k nastanku enosmerno ali dvosmerno impulza enote in promet. Samodejno aktivnost lahko rastejo tudi v srčni mišici, na raven depolarizirano potenciala membrane, ki je inaktiviran (sl. 4.14), pri kateri Hitra navznoter natrijev tok [77, 78]. Poleg tega lahko srčni glikozidi povzroči prehodno diastolični depolarizacija membrane odvisna od toka, ki teče skozi počasne kanalov [76].
Čeprav je podrobno razpravo o počasnega dohodnega toka presega namen tega poglavja, je pomembno, da se spomnimo, da je klinični pomen morebitne kršitve ritma, ki so odvisne od tega toka, končno našel.
Počasno vhodni tok zmanjša z zmanjšanjem in povečuje z naraščajočo koncentracijo zunajcelični kalcij. Vloga kalijev odvisne v počasnih kanalov za distribucijo vzbujanje zdi precej težko. Tako lahko visoka ekstracelularni koncentracijo kalija spodbujanje depolarizacijo inaktivacijo in hiter aktivno natrijev tok, s čimer se ustvarja ugodne pogoje za pojav počasno aktivnosti odvisnih kanalov. Po drugi strani pa visoke koncentracije kalija kot tak zavira avtomatizem, ki je odvisna od počasnega kanalu. Nasprotno, nizko zunajcelični kalijev koncentracija lahko pomnoževanje avtomatizem, ki je odvisna od počasnega kanalu. Možen pomen drugih ionov v odvisnosti od počasnih kanali za distribucijo vzbujanje, očitno zanemarljiv, vsaj v območju koncentracij srečujejo in vivo.

Sl. 4.14. Transmembranski akcijskega potenciala papilarni mišici morskega prašička pri uporabi depolarizing sunkov (zgornji krivulja).
Levo - in subliminalnih depolarizacijo enotni akcijski potenciali. Desno - približno Depolarizacija do -35 mV povzroči samodejni ritmično aktivnost. (neobjavljeni podatki, S. Imanishi in B. Surawicz.)