Granulocitne disfunkcija - praktično hematologija otroštvo

Granulocitne bele krvničke, igrajo pomembno vlogo pri telesa protimikrobne zaščite. So sposobni ujeti in uničiti tujke. Glavna funkcija granulocitov - fagocitozo. Ker imajo vse celice nevtrofilna granulocitov najmočnejše fagocitne in baktericidne lastnosti. Absorpcija in odpravo bakterij poteka v več fazah. Pri vnosu mikroorganizmov tkiva izločajo snovi, ki vodijo do tvorbe kemotaktične faktorje v organu. Kot posledica teh dejavnikov se aktivira levkocitov kemotakso in se selijo proti tujih delcev. V drugi fazi - opsonization - gre površine vezave mikroorganizem nevtrofilnih granulocitov. V opsonization Reakcijski več dejavnikov vključeni. Nevtrofilcev granulociti nosi na svoji površini receptorje za Fc fragmenta imunoglobulina. Imunoglobulin vezan na en del kalčka in drugi del - Fc fragmenta - je priključen na receptor nevtrofilnih granulocitov. Tako, levkocitov in kontakt je mikroorganizem. Reakcijsko opsonization neposredno vključeni IgG. Učinka, posredovanega komponent komplementa imajo opsonization - CI, C2, CS, CA in komplementa protitelo IgM. Naslednja stopnja fagocitozo je absorpcija faza.
Pseudopodia nevtrofilci zajem bakterije in zaprt v fagocitne vakuole. Nato se začne proces razgradnjo mikroorganizmov. To je kompleksna reakcija, ki jo spremlja veliko povečanje metabolne aktivnosti celic. Prebava mikrobnih delcev izvedemo z encimi, ki jih vsebuje citoplazme granul nevtrofilcev. Obstajata dve vrsti zrnc: primarno - in sekundarno azurophilic - posebne. Azurophilic granule vsebujejo mieloperoksidaze, lizocim hidrolaze. Posebne granule - alkalne fosfataze, kolagenaza, lizocim, fagotsitin. V tvorbi fagocitih vakuole citoplazme zrnca, ki so blizu nje in izprazni njeno vsebino v phagosome. Veliko encimskih zrnc imajo baktericidno aktivnost. Visoka protimikrobna aktivnost opazili mieloperoksidaze, ima širok spekter delovanja. Deluje proti Gram-pozitivnih in Gram-negativnih bakterij, glivic, virusov, mikoplazme. To ima antibakterijsko delovanje, lizocima, čeprav je njegova aktivnost proti gram negativnim flore majhna. ima tudi antibakterijske lastnosti fagotsitin. Postopek uničenja mikrobnih teles izvedemo s sklopom hidrolaze. Vendar pa so baktericidno aktivnost levkocitov ni omejena na ta sistem. Večina, če ne vodilno vlogo spada v tako imenovano dihal porušitve. Več kot dvakrat kisika poveča porabo celici. Izboljšana glikoliza in zračna oksidacija glukoze-6-fosfat v prvih stopnjah akumulacije pentoza cikla NADPH. Aktivacija oksidaze v prisotnosti molekulskega kisika vodi do oksidacije NADPH v NADP in nastajanje vodikovega peroksida (H2O2). Po drugi strani pa oksidirani obliki koencim glyukozomonofosfatny shunt stimulira akumulacijo NADP-H, ki se tvori z oksidacijo nove dele vodikovega peroksida. Vodikov peroksid je pomemben dejavnik pri protimikrobno. Trenutno je izkazalo, da je bakterijska aktivnost znatno potencira vodikov peroksid pod vplivom mieloperoksidaze. To je bilo ugotovljeno, da sistem vodikov peroksid - ima halogeni baktericidno aktivnost (L. Klebahoff, 1969) - mieloperoksidazo.

Informativno odziv, ki omogoča, da oceni stanje oksidativnega metabolizma je test NBT (NBT barva -. Nitroblum tetrazolij NBT). Nitroblue tetrazolij fagocitne celice v procesu okrevanja oksidaza reakcij, ki tvorijo skupke temne netopne formazana, ki opredeljujejo cytochemically ali calorimetrically.
Fagocitozo - kompleksen večstopenjski postopek, ki vključuje mehanske, kemične in sistem biokemično celic. Okvare kateregakoli dela teh reakcij vodi do disfunkcijo fagocitoze nevtrofilnih granulocitov. Motnje v naravi lahko dedna ali pridobljena. Večina od njih so dedne napake. Trenutno je opisano sindromov, pri katerih obstaja kršitev kemotaksa, degranulacijo, prebavo. Dedne motnje granulociti so redke. Skupne značilnosti teh bolezni so pogoste in dolge procese, ki so posledica nalezljivih obolenj protimikrobnih funkcij nevtrofilcev. V literaturi so opisani primeri kršenja opsonization, ki so označena s ponavljajočimi se okužbami in distrofije. Bolezen je verjetno dedna v avtosomno recesivno način in se prenaša preko materine linije, kot je bilo ugotovljeno v mater in otrok. Pri ženskah so opisani kot kršitev kemotakso nevtrofilcev.
Povečano tveganje pri novorojenčkih, saj so praznovali nepopolnosti nekaterih fazah fagocitozo. In to je najbolj izrazita pri nedonošenčkih, ki določa njihovo večjo dovzetnost za okužbe.
Nevtrofilcev granulociti disfunkcija določa razvoj hude bolezni pri otrocih - kronično granulomatozo, sicer znan kot septičnega granulomatozo. Bolezen je opisana v zgodnjih šestdesetih letih tega stoletja in do danes je bilo dobro raziskano. Ta patologija z avtosomno recesivno način dedovanja morda spolno povezani. Ill večinoma fantje. Če je bolan dekle, na relativno enostaven način. Anketa gospodinjstev je pokazala, da. Očetje kršitve so bile ugotovljene fagocitne funkcije levkocitov, medtem ko se ugotovi, da je mati in zdrave, in prebivalstvo okvare nevtrofilnih granulocitov. Klinični znaki bolezni pri materi, so ponavadi odsotni. Pri kroničnih granulomatoza osnovnih napak nevtrofilcev granulocitov je reševanje prebavne sposobnosti na shranjeno kemotaksi in opsonization. Granulociti izgubili baktericidno možnost, da je nepopolna fagocitozo. Tako pride do iztrebljanje ujetih bakterij. V preiskavi prebavnega zmogljivosti zaznal napako degranulacijo procesov - počasi in nepopolne zrnca za javnost. Vendar to je sekundarni mehanizem. Pogon povezava pripada sistem kompromisno respiratorno eksplozijo in znatno zmanjša nastajanje vodikovega peroksida. V nevtrofilnih granulocitov opazimo povečano oskrbo s kisikom in metabolni aktivacijski obdeluje značilen normalno fagocitozo. Tvorba Nizka vodikovega peroksida, ki ga skoraj popolnega pomanjkanja granul v formulaciji NBT formazana preskus prikazano. Na podlagi biokemijske študije so pokazale, da je primarni napaka pri kronični granulomatoze - hibo NAD * H oksidaze, katalizira reakcijo za generiranje vodikov peroksid. Morebitne pomanjkljivosti in druge oblike oksidaze. V telesu off močno baktericidno sistema. Ujeti mikrobne celice ostanejo živi v njem. Poleg tega je celična membrana nevtrofilcev preprečuje bakterijam pred učinki drog in protitelesa telo brez difuzijski v granulocitih. Živ in dobro zaščiteni, mikroorganizmi v procesu migracije levkocitov skozi krvi razširjajo po vsem telesu, dobili v pljuča, jetra, vranica, bezgavke in kožo. Ko so celične smrti in bakterije sprosti v javnih prostorih, oblikovanih granulomi lahko zaščitni odziv telesa, poskusite omejiti lezija. Ker je število stika človeškega telesa z mikroorganizmi velika, saj vodi do nastanka posplošenega kronične granulomatoze.
Imunološki študije so pokazale, da so imunoglobulini v krvi normalen ali celo povečala. Klinični znaki se kažejo v zgodnjem otroštvu, 1-2 let. Retsidividuyuschie označena okužb gnojnim različnih lokalizacije. Proces se stalno sodeluje bezgavke, so nekoliko v velikosti povečuje, boleči, skoraj vsi bolniki absces. Ne manj pogosto vpliva na dihala. Pljučnica je nenehno se ponavlja, ne daje antibiotik. več granulomi so oblikovane v pljučnem tkivu. Pri kroničnih granulomatoza tipičnih kožnimi - zavre, abscesov. Večina primerov otrok, ki živijo več let, je konstantna simptom širitev jeter, vranice. Pogosta lezije kosti v obliki osteomielitisa. Prognoza je slaba, večina otrok umre zaradi kronične okužbe z gnojnim, pogosto pljučne lokalizacijo. V periferni krvi nevtrofilija opazili. Nevtrofilcev granulociti imajo nenavadno velike granule in vakuole. Kot posledica kronične okužbe pri večini bolnikov je pogosto označena z anemijo. Učinkovite terapije trenutno ni na voljo. Priporočamo uporabo antibiotikov, ki lahko prodre v celice (rifampicin) in sulfametoksazola zdravil, morda povečanje baktericidno aktivnost granulocitov.
Podobno kronične granulomatozne klinična slika je opaziti v družinsko lipohromnom histiocitozo. Ogrožena prebavni baktericidno funkcija nevtrofilcev. NBT- preskus kaže nizko tvorbo vodikovega peroksida. Pomenilo posplošeno granulomatozno poškodbe organov. Bolniki našli histiocytes vsebujejo lipohromny materiala. Klinična slika, poleg ponavljajočimi se okužbami gnojni, sklepna bolezen opazili negranulomatozni genezo. Bolezen se deduje avtosomno dominantno način.
Leta 1966, S. D. Davis opisano stanje, podobno klinično sliko s kronično granulomatozo. In ta sindrom opaziti pri dekletih z rdečimi lasmi in svetlo polt. Način dedovanja - avtosomno recesivno. Tam je kršitev baktericidno delovanje granulocitov z strm padec NBT-test. Bolezen se kaže ponavljajoče okužbe izloča gnojen izcedek iz različnih lokalizacije, vendar s primarnim kožne lezije - ekcem, abscesov. Bolezen je lažje kot pri kroničnem granulomatoze.
Kombinirana granulocitne disfunkcija, v kombinaciji z levkopenijo opazili pri sindromu Chediak-Higashi. Bolezen je bila prvič opisana v 1952 M. Chediak in dopolnjen O. Higachi pri 1953 bolnikih znatno zmanjšani nespecifične obrambne mehanizme zaradi kršitve fagocitne zmogljivosti granulocitov. Kot rezultat je okvara lizosomalnih membran navedena nepopolne in počasi vsebine izliv zrnc v fagocitne votlinic ob zmanjšanju prebavnega sposobnost celic. Ko sindrom Chediak-Higashi moten tudi granulocitne kemotakso. Trganja fagociti pojavlja v različnih povezavah: kemotaksa, degranulacijo-prebavo. Levkopenija patogeneze ni popolnoma pojasnjen. Domneva se, da imajo bele krvničke krajšo življenjsko dobo in so uničeni hitreje. Bolezen poteka v družinah z avtosomno recesivno način dedovanja, ki se kaže v homozigoti z razčlenitvijo obeh genov. Polovica bolnikov prihaja iz krvi sorodnih porok. Dekleta in fantje trpijo z enako frekvenco. Tipična pogled bolnikov - so albini, prozorne iris, učenec z rdečim odtenkom, bledo ocesno ozadje. Ugotavlja, da zmanjšanje trganje, fotofobija. Značilna pigmentnih kožnih lezij. Področja hiperpigmentacija so razporejeni asimetrično na kožo prtljažnik, obraza, okončin, predvsem na izpostavljenih površinah telesa. Bolniki s prekomerno potenje.
Pri otrocih, otekle bezgavke, jetra, vranica. Hepatomegalija lahko spremljajo simptomi zlatenice. Najbolj hude in tipični znaki bolezni so pogoste okužbe z razvojem septičnih zapletov. Prav tako obstaja ponavljajoče kožne lezije. Pogoste supuratvni otitis, tonzilitis, pljučnica, razvoj sepso. Pri dolgotrajnem teku bolezenskega stanja zaostrila. zaradi limfocitno infiltracijo različnih organov. Se temperatura dvigne znatno povečal bezgavke, jetra, povečuje pancitopenija lahko poškodujejo živčni sistem. V periferni krvi označena nevtropenijo, anemijo, trombocitopenijo. Ko sindrom Chediak-Higashi opazili morfološke nepravilnosti belih oblik celic krvi. Nevtrofilcev granulociti, monociti, velikanski vsebujejo granule do 4 um. Jeder nevtrofilcev granulocitov so majhne, ​​kromatin so strukturno spremenjeni. Prognoza je slaba bolezen. Otroci, ki trpijo zaradi chédiak-higashijev sindrom običajno umre pred adolescenci. Trenutno ni nobenih učinkovit način zdravljenja. Pri okužba gnojni uporabi antibiotikov širokega spektra simptomatsko sredstva. Obstajajo poročila o pozitivnem vplivu na funkcijo granulocitov velikih odmerkov askorbinske kisline. Ko lymphohistiocytic infiltracija mogoče imenovanje prednizolon in vinkristina.
Literatura opisuje genetska nepravilnost fagocitne funkcije nevtrofilcev granulocitov (prebavnega sposobnost) povzročil izolirano pomanjkanje mieloperoksidaze. Pomembna značilnost, ki razlikuje patologije kronične granulomatoze, služi normalno NBT-test (za katero je določena tvorba patologija vodikovega peroksida ne kršijo). Bolezen je dedna v vrsti avtosomih retsissivnomu. Sindrom je relativno neškodljiva, brez resnih nalezljivih in gnojnim procesov.
Do sedaj opisanih primerih izoliranih pomanjkljivosti glutation in glukoza-6-fosfat dehidrogenaze nevtrofilnih granulocitov. Bolezen je verjetno avtosomno recesivna vzorec dedovanja. To je značilno ponavljajoče piogeni okužbe. Z nadaljnjo obdelavo je podobna kronično granulomatozo in tudi vodi do tvorbe granulomi v več različnih organov.
Na neki hematološke sindromom imajo različne morfološke nepravilnosti belega strukture krvnih celic, vendar jih ne spremlja kršitve funkcije celic.
Levkocitov pogosta dedna patologija pelgerovskaya anomalija, ki jo je nizozemski Hematolog O. Pelger 1928 Simptom poteka v družinah in se prenaša na avtosomno dominantnega način prvi opisal. Ponavadi odkrita v heterozigotov, čeprav so opisi v homozigoti. Pelgerovskaya anomalija opazili enako pogosto pri moških in ženskah. Patogeneza te bolezni niso proučevali, predlagamo genetske narave (J. Kallo, 1985). Bistvo anomalija je, da imajo granulociti nesegmentiran jedro. Pri zdravih posameznikih v perifernem krvnem obtoku pri večji odstotek nevtrofilnih granulocitov obsega segmentih. Jedro teh levkocitov sestavljajo 3-4 segmentov. Če imajo pelgerovskoy MOTNJE nevtrofilnih granulocitov jedro z dvema segmenta ali en krog. Morfološko podobne celice zabodel nevtrofilcev granulociti, metamyelocytes, myelocytes. Takšen vzorec lahko povzroči diagnostično zmedo. V študiji periferne krvi zdi pomlajevalni celično sestavo - nevtrofilnih premik v levo, ki se šteje kot izraz procesa okužbe. Omogoča zdravniki trajalo dolgo in vztrajno mahinacij neobstoječe vnetne bolezni. Iz literature obstajajo primeri, ko je bila apendektomija izvajajo neutemeljena. Zato je zdravnik oceni krvno sliko, je treba spomniti, pelgerovskoy nepravilnosti, zlasti v tistih primerih, kjer je ugotovilo nevtrofilnih levi premik bi bili vsi simptomi nalezljive bolezni. Nenormalne nevtrofilcev granulociti so zrele celice, so funkcije fagocitozo niso bile kršene. Dimenzije normalne celice, gosta struktura jedra, citoplazmo, običajno, z globo razdrobljenosti, značilne za zrel segmentirane celice. Poleg nevtrofilcev, ugot nesegmentiran jedra v eozinofilcev in bazofilcev granulocitov v. Možni polne ali delne manifestacija pelgerovskoy anomalije. Ko število nosilcev delnega patološkega nevtrofilnih granulocitov majhen, v 10% pri polni manifestacija v periferni krvi pojavlja 20-30% nenormalnih levkocitov. Druge hematoloških parametrov - števila rdečih krvnih celic, hemoglobina in retikulocitov - ostane normalna. Ne spreminjajte trajanje krvavitve, čas strjevanja, ESR. V kostnih celic mozga gručasta prevladujejo med nenormalnih oblikovanih granulocitih. Pelgerovskaya anomalija, ne glede na heterozigotnih ali homozigotno prevozniki klinično sama ni dokumentov. Ljudje so praktično zdravo, normalno dovzetnosti za okužbo. so opazili povečano tveganje obolevnosti. Mediji pogosto odkrijejo po naključju v študiji krvnih madežev. Večja pojavnost registracijo ljudi z pelgerovskoy anomalijo je povezana z več raziskavami krvi. Pri opredelitvi pelgerovskoy anamolii otrok za diagnostične namene, je treba preiskati kri od svojih staršev, pogosto jih je mogoče najti podobne spremembe.
Trenutno ti opisal psevdopelgerovskaya anomalija. Zanj je značilna morfoloških sprememb nevtrofilcev, podobno kot anomalija pelgerovskoy. Ta sindrom se pojavi pri hudih okužbah, črevesnih okužb, agranulocitoze, akutno mieloblastno levkemijo. V nasprotju s tem, ko je prava anomalija psevdopelgerovskoy osnovna struktura bolj občutljivo mreže. Hematološki sindrom je prehodno - ko izterjava teh sprememb potekajo.
Neke vrste anomalija je dedna hypersegmentation jedrske nevtrofilnih granulocitov, opisal E. Undritz leta 1950. Deluje v družinah in se deduje avtosomno dominantnega način. Anomalija je nekakšna antiteza pelgerovskoy. V periferni krvi so veliko število nevtrofilnih granulocitov s štirimi ali več segmentov jeder. Bistvo te nepravilnosti ni znan. Fagocitne aktivnost celic ni zlomljena. Ljudje so praktično zdravo, ni nepravilnosti niso označeni. V kliničnem smislu, se zavedajte, da pride do nevtrofilnih granulocitov z gipersegmentirovannymi jeder pri otrocih z anemijo B12-pomanjkanja. Razlika pokazatelj anemije je prisotnost velikan oblik nevtrofilnih granulocitov. Pod vplivom določenega zdravljenju z vitaminom B12, te spremembe potekajo.
E. Undritz opisana tudi dedne hypersegmentation jedra eozinofilni granulociti, ki jih lahko kombiniramo z segmentacija monocite jeder s. Anomalija je zgodovina družine neznanega izvora. Njegovo bistvo je v tem, da je jedro eozinofilni granulocitne namesto dveh sestavljen iz 3 segmentov. Funkcija celica ni oslabljena. Klinične manifestacije. Kdaj lahko B12 pomanjkljivost anemija hypersegmentation jeder eozinofilni granulociti prehodni in izginejo, ko zdravljenje.
Je redka levkociti bolezni Aldera nenormalnost, ki je značilna prisotnost v citoplazmi velikega azurophilic razdrobljenosti. Prod zelo bogat v celicah in jedra razmaza so skoraj nevidne. Anomalija zaznal v vseh levkocitov - nevtrofilnih granulocitov, limfocitov, monocitov. funkcija celic niso kršene. Alder anomalija v kombinaciji z gargoilizmom - bolezni, povezanih s skupino MPS. To kaže, da je anomalija, ki jih belih krvnih celic, povzročena glavni postopek - kršitev izmenjavo mukopolisaharidov. Kot rezultat encimskim defektom a-L-giluronidazy kisle mukopolisaharidi kopičijo v citoplazmi celic. Bolezen je dedna in se prenaša na avtosomno recesivna način.
granulocitne disfunkcija lahko sekundarnega značaja. Simptomatična nevtrofilnih granulocitov disfunkcija povzročil toksične učinke različnih dejavnikov na kostni mozeg. Tako kot v primeru dednih patologij označen s disfunkcij pridobljenih granulocitne fagocitozo zlorabo na različnih stopnjah - hemosaksis, opsonization, absorpcijo, presnovo. So opazili pri avtoimunskih boleznih - sistemski lupus eritematosus, revmatoidni artritis. Funkcija fagocitozo (opsonization, baktericidno) vplival na obravnavo kortikosteroidi, salicilati, sulfonamidi, antibiotiki. Otroci z Downovim sindromom absorpcijsko sposobnost zmanjšala glede na Gram-pozitivnih flore. Granulocitne disfunkcije opazimo pri sladkorni bolezni, cirozo jeter. Okvare levkociti so reverzibilni in uspešno zdravljenje osnovne bolezni, te spremembe potekajo.