Kršitve intermediarnogo izmenjavo sterole. Ateroskleroza. - patofiziologije metabolnih procesih

Velik interes za praktično zdravilu intermediarny Menjalni steroli - razred spojin, ki vključuje steroidnih hormonov, vitamina D, žolčnih kislin in holesterola. Ker motenj holesterola metaboličnih v telesu zaradi pojava in razvoja takšne razširjene in hude bolezni, kot je ateroskleroza. 

ateroskleroza To je kronična bolezen, označena z lezijami elastičnih arterij in mišično-elastičnega tipa v goriščni razraščanje veznega tkiva v žilni steni v kombinaciji z lipidno infiltracijo, zaradi lokalnih in splošnih motenj cirkulacijo. Glede na obseg in manifestacij ateroskleroze, lokacija napaka (v tem primeru je treba poudariti, da je vedno vpliva na velike posode - koronarnih arterijah srca, različni oddelki aorte, možganskih arterij spodnjih okončin, itd) oddajajo nekatere sindrome ali nozokomialne oblike.
Razumevanje mehanizmov za razvoj ateroskleroze je zelo poenostavljena razčlenjevanje holesterol metabolne poti, lipoproteinov in njihovo razmerje membran arterijske stene.
Celotni holesterol bazen nastane z vnosom od zunaj (do 400 mg / dan) in sintetiziramo v telesnih celicah (razen zrele nevrone). Dnevno endogeno proizvodnjo holesterola pride do 1000 mg, od česar 50% pomeni jetrih. Po večini avtorjev odvečnega holesterola, ki se akumulira v aterosklerotičnih plakov, da ne more biti oblikovana samo na račun lokalnega endogenega sinteze v steni arterij.
V krvi se holesterol izvedemo v sestavi lipoproteini, s katerim se zagotavlja izmenjavo med organov in tkiv. V tem pogledu je treba metabolizem holesterola živijo podrobno opisani v povezavi z lipoproteini prometne specializaciji, pri čemer XM, VLDL in nastajajo tudi v krvnem obtoku oblike remnantnye in LDL so dobavitelji eksogenih in endogenih holesterola tkiv in vključno celicah arterijske stene. Funkcionalne nasprotne prej omenjene oblike lipoproteinov so aterogene HDL, ki sodelujejo pri zagotavljanju holesterola vezje, da olajša odstranitev celic. HDL holesterola sintetizira v jetrih. V krvni obtok, so postopoma postali obogatenega v holesterola tkivih. Nato te zrele oblike HDL v jetra, kjer so konci holesterola katabolizem in njegovih estrov. Sterolna sestava teh spojin, ki se uporabljajo za sintezo žolčnih kislin, ki se naknadno izločajo v žolču sestavka.
In vivo postopek penetracije kontinuirno lipoproteinskega holesterola dovajanje plasti na stenah arterij in mezhendotelialnym prostore, ki jih pinocitozo. Fibroblasti in drugih vaskularnih celic mediji receptorsko posredovano zajemanje mehanizem lipoproteinov in holesterola ekstrakcije, ki je bistvena za gradnjo celičnih membran. Vendar, hiperholesterolemije, hiperlipidemije ali bolje zaradi povečanega vsebnosti aterogenih oblik lipoproteini, pospešuje aktiviranje lipidne infiltracijo žilne stene. Očitno je tudi, da poškodba endotelija plast koli etiologije s starostjo povezane spremembe v endotelnih celic, prisotnost aterosklerotičnega plaka, intimalno odebelitve, in mnogih drugih motenj stene arterij strukturo poveča stopnjo lipidne infiltracijo in prispeva k razvoju ateroskleroze.
Poleg tega se lahko prekomerno kopičenje holesterola v stenah arterij posledica kršitve njegove izločitve iz tkiv, povezanih s funkcionalno okvaro HDL. Da bi ocenili to stran transportnih mehanizmov lipidov pomembno znanje ni vsota holesterola, ki kroži v krvi, in je razmerje med njegovo koncentracijo v HDL in LDL V mladosti, je razmerje približno enotnosti, in pri starejših - je ta številka zmanjšala in zmanjšanje svojih 0,4 oddaj močno povečanje tveganje za razvoj ateroskleroze. Menijo, da se lahko presežek eksogenega holesterola preobremenitve sistema se izločijo iz tkiv.
Pomembno vlogo pri zagotavljanju normalnega metabolizem lipidov in lipoproteinov je encim lecitin: holesterin- aciltransferazne (LCAT). Prosti holesterola in celične membrane zlahka zamenjati s plazma HDL holesterola. Vendar pa je v postopku zaestrenje v krvi pod vplivom LCAT izgubi metabolne aktivnosti, mobilnost in sposobnost, da svobodno vstop celice. Vzporedna povezava holesterola v sestavku HDL normo njegov prenos do kraja katabolizma v jetrih. Tako LCAT in HDL holesterola predstavljajo zunajcelični izločanju sistem. Aktivnost zmanjšanje LCAT (in dejansko to zmanjšanje učinka dejavnik uravnavanje homeostaze holesterola pri celični membrani) povzroča kopičenje v predhodnih presnovne stopnje, povečano vsebnost celičnih membran, ki se kaže v povečanju njihove "togosti", zmanjšanju mobilnosti molekularnih komponent v ravnini membrane in njena prepustnost. Vse to skupaj je predpogoj za razvoj ateroskleroze,
Glede na navedeno, postane jasno vlogo tako imenovanih dejavnikov tveganja za razvoj ateroskleroze, med katerimi moramo osredotočiti na:

1. genetska predispozicija, ki je povezana z genetsko programirani napak presnove;
2. smislu spola, kot izhaja iz razlike v pojavnosti aterosklerotičnih lezij moškimi in ženskami. Spodnja pojavnost bolezni pri ženskah pred menopavzo veliki meri pojasniti s metabolične učinke estrogena;
3. vrednost starosti. Močno povečanje pogostosti ateroskleroze s starostjo je prepričljivo razlago in eksperimentalne študije epdotelialnyh celične populacije, ki so jasno viden heteromorphism starosti;
4. .. Kombinacija socialne dejavnikov-urbanizacije, povečanje stresnih in konfliktnih situacij, Nairn, duševne obremenitve, premalo gibanja, itd imajo ti dejavniki pomembno vplivajo na presnovo lipidov in lipoproteinov prispeva k debelosti, hipertenzije in drugih patoloških procesov;
5. redundanco in pomanjkljivostmi, moči, ki jih povečana koncentracija kalorij v prehrambeni izdelki so povzročili, v živilih z uporabo visoko očiščenega izdelke (živalskih maščob, saharoze in podobno. d.). Vse to krši mehanizme za recikliranje komoponentov hrane sproži začaran ciklov presnovi ogljikovih hidratov in maščob;
6. delovanju strupenih dejavnikov: alkohol, nikotin, bakterijskih toksinov, organskih in anorganskih spojin, poškodovati strukturne in funkcionalne plasti na arterijske stene, lomljenje metabolizma lipidov;
7. sekundarne motnje lipidnega metabolizma, lipoproteini, ogljikovih hidratov, in sekundarno strukturo vaskularnih motenj stene pri sladkorni bolezni, hipotiroidizem, ledvičnih lezij, arterijsko hipertenzijo.

preprečevanje in zdravljenje ateroskleroze Problem je mogoče rešiti le s celostnim pristopom. Osnova za celoto je treba dati propaganda temelji na znanosti in zdrav življenjski slog, ki vključuje obvezno znanje vsakega posameznika dobrih prehranskih osnovah, spretnosti, fizično usposabljanje, absolutna zavrnitev slabih navad (uživanje alkohola, kajenje, prekomerno pitje močan čaj, in tako naprej. P.), razvoj vsak član družbe osnovne elemente kulture komunikacije in ustvarjanje ugodnega psiho-čustveno klimo v kolektivih. Pomembno vlogo imajo zgodnjo diagnozo in zdravljenje ateroskleroza bolezni predhodnimi sestavinami .Neobhodimo nadaljuje normalno telesno težo in obnovitev žilnega tonusa. V terapije z zdravili zahtevek sredstvo za vplivanje na metabolizem holesterola in lipoproteinov in spodbujanje nižanja ginerholesterinemii in koncentracije aterogenih lipoproteinov v krvi je treba zagotoviti. V ta namen uporabljajo zdravila, ki povečajo razgradnjo in inhibicijo sinteze lipoproteini, zmanjšanje absorpcije eksogenega holesterola, povečuje v krvi nenasičenih maščobnih kislin in lecitina. Velikega pomena je stanje sistema strjevanja krvi. Terapevtske droge so dajali, da se zmanjša nagnjenost k trombozi in povečati fibrinolitično aktivnost.