Dedni anemija hemolitični povezana z motnjami strukture in sintezo hemoglobina - praktično hematologija otroštvo

V zadnjih desetletjih so značilni pomembne dosežke pri študiju strukture proteinov del hemoglobina in povzroči številne simptoma, povezanega z oblikovanjem nenormalnih patoloških vrst hemoglobina.
Kot je znano, protein humanega hemoglobina odraslih - globin - je sestavljen iz dveh parov polipeptidnih verig. Prvi par - veriga - obsega aminokislinski ostanek 141, drugi par - 146 ostankov P-tsep- aminokislinske.
Tako je v odseku globin hemoglobina vsebuje 574 aminokislin.
Struktura a- in p-verige imajo veliko skupnega, nekateri deli njih so podobni glede zaporedja aminokislin. Verige tvorijo polkrožne osem imenovane latinske črke od A do H.
Zdaj je okoli 50 variante hemoglobina, ki se razlikujejo v svojih fizikalno-kemijskih lastnosti in aminokislinsko sestavo. Od teh so trije so normalni, in druga patološka. Tako imenovani normalni hemoglobina nanaša HBP (primitivni - primitivne), HbF (fetalni - sadja), HBA (za odrasle - odraslih). To je v resnici, razvojna faza človeškega hemoglobina.
HBP (primitivne) - primarne humane embrionalne hemoglobina sintetiziramo v obdobju plodu, predvsem med hemopoietic rumenjaka. To je mogoče najti v zarodka dolžine 3-centimetrski na 16-18 tednu nosečnosti HBP izgine. Hemoglobin HBP, biološka vloga še ni povsem jasen, v mnogih pogledih podobne fetalnega hemoglobina.
C 9-13 tednov stare fetalnega hemoglobina v velikem obsegu zastopana HbF (fetus) hemoglobin t.j. plodu, ki ga tvori v glavnem med jeter hematopoeze. V prihodnosti, približno 18-20 tednov starosti, od HbF se nadomesti z HbA (adultus), ki predstavlja glavni del hemoglobina po rojstvu. Poudariti je treba, da lahko novorojenček vsebina HbF v krvi doseže 80%, vendar pa je v prvih 3-4 mesecih. življenja Skoraj vsi fetalnega hemoglobina HbA zamenjati. Določen HbF (6- 8%) včasih najdemo v otroka do 1 leta življenja.
Glede na sedanje poglede, hemoglobinopatijami nastane zaradi mutacij v strukturnih ali regulatornih genov, ki kontrolirajo sintezo polipeptidnih verig. Kot rezultat, napreduje strukturno motenega locus mutacij sestavek ali zaporedje aminokislin v različnih peptidov. Z zamenjavo določeno aminokislino v dani peptid-polipeptidne verige Č prikazani strukturno nenormalni hemoglobin - c, d, e in drugi.
Dovolj Trenutno preučevali simptom povezana s prisotnostjo normalna, vendar značilnost ploda HbF in bolezni, povezane s HBS, HBc, HBe in HBD, ter s kombinacijo različnih vrst patološkega hemoglobina.
motenj hemoglobina so pogosti med ljudmi v Afriki, sredozemski obali, v tropskih območjih jugovzhodne Azije, kot tudi v nekaterih prebivalstvo Severne in Srednje Amerike.
Omembe vredno je dejstvo, da so hemoglobinopatijami, zlasti v zvezi s patološkega HbS, kakor tudi hemolitično procesov s pomanjkanjem G-6-PDG povzročajo pogostejše na območjih, kjer razširjena tropska malarija s Plasmodium falciparum povzročajo. Izkazalo se je, da je to naključje ni naključna. Pri razvoju molekule hemoglobina in eritrocitov encimskega sistema prilagojen znotrajcelični (vnutrieritrotsitarnomu) parazitska Plasmodium falciparum. To je privedlo do dejstva, da so tako imenovani heterozigotnih posameznikov, tj osebe, ki so prejeli podatke iz enega od staršev v HBS sintezo, tropske malarije, saj praviloma ne pride.
Zdaj opisujejo posameznika hemoglobinopatijami klinične oblike.

Talasemija (prirojeno leptotsitoz, mishenevidno anemija celica Cooley).

Bolezen se imenuje talasemijo, saj je bila prvič opisana v populaciji sredozemskih obalnih območij (iz grške Thalassa -. Morja) - zadnji dve pogoji so povezane z nenavadno obliki rdečih krvnih celic. s Cooley in Lee prvi opisal leta 1925. V središču procesa je stalno oblikovanje HbF ni značilen za telo otroka, starejši od 1 leta in odraslih. Poleg tega so bolniki kažejo majhno količino (13-15%), hemoglobina A2, hemoglobina ki vključuje A.
Talasemija je dedna motnja tvorbe hemoglobina. iz drugih hemoglobinopathies odsotnosti nenormalno, ki je modificiran z aminokislinsko sestavo, hemoglobin verige se razlikuje. V praksi smo soočeni s spreminjanjem le razmerje normalnih frakcij hemoglobina, odvisno od njenih običajnih sinteznih vezja (P-verigo - za P talasemijo, ter verige - na a-talasemijo).
Glavna značilnost biokemijske talasemijo major je znatna količina HbF - do 90% in povečano zneske HbAg. Bolezen se pojavlja predvsem pri ljudeh, rojenih v bazenu Sredozemskega morja in jugovzhodni Aziji. Poleg tega je bilo ugotovljeno, v Ameriki in srednji Evropi, Indiji, na Kitajskem. V primerih, ZSSR so zabeležili v Azerbajdžan, Tadžikistan, v regiji Moskvi, anketiranci iz regije Penza.
Simptomi hemolitična anemija se lahko pojavijo v prvih dneh ali tednih življenja, najpogosteje pa se pojavijo v prvih nekaj mesecih življenja, ali ob koncu 1. letnika. Prvi simptom bolezni - bledo. Koža je pobarvan v umazani rumene barve, izrazito zlatenica tam. Postopoma povečati želodec zaradi znatno povečano vranico in manj izrazitega povečanja jeter. Gojenje znake degeneracije. Zaostajanje v telesnem razvoju. Opozarja na svojevrsten videz otroka: povečana parietalnih in Zatilna izboklina na nesorazmerno veliko glavo, širok most nosu in potopljenih ličnice štrlijo - zbledi Cooley.
Pri rentgenski kostnega razkrivajo značilne spremembe, najbolj izrazita v kosti lobanje. Zunanje in notranje plošče lobanje kosti stanjšani, in gobasti sloj znatno podaljša. To je zaradi širitve prostora, ki ga v kostnem mozgu zaseda, ki izhaja v kompenzacijski intenzivno mielotsitopoeza. Poleg tega, kosti osteoporoza, so območja, vrinjeni področjih osteosclerosis. Kosti lobanje se lahko v obliki "jež" ali "krtačo", kot je določeno v drugi polovici 1. leta življenja.
Spremembe v krvi karakterizirana s progresivnim hipokromna anemija in poikilocytosis anizotropijo, prisotnost erythro- in normoblasts, retikulocitoza. Meje osmotsko odpornost rdečih krvnih celic razširil. Količina serumskega železa normalno ali celo poveča. Spremembe v kostnem mozgu označen s prevlado z reagiranjem eritroblastna tvori bazofilno eritroblastov in Vyshen količino retikulocitov. Z veliko urina iz urobilin.
Tipični eritrociti naslednjim: 1) bledo spominjajo eritrocitov pri globoki sideropenia - v zvezi s kršitvijo gemoglobinoobrazovaniya- 2) tipični mishenevidnye eritrocitov s koncentracijo pigmenta v sredini in na obodu - tarčne celice. So zelo tanke, zato se imenujejo tudi leptotsitami (leptocyt).
Poleg tipičnih mishenevidnyh eritrocitov celice se ugotovijo s povezavo med osrednjo, nasičenim hemoglobina in perifernih krajcem - ti polumishenevidnye celic. Krvne madeži in drugi nenormalne eritrocite.
Levkociti in trombociti niso spremenile v talasemijo. Levkopenija z označenim limfocitoza in hemolitični krize - levkocitoza z levo premik.
Značilni podatki z določanjem osmotsko odpornost eritrocitov zaznana. Minimalna odpornost zmanjšana zaradi spherocytes in največ povečati z anulyarnyh oblikah mishenevidnyh in eritrocitov. Bolezen napreduje počasi brez obdobja remisije in hematološke kriz in usodna, ki se pojavijo prej kot prej izvira anemijo.
Thalaccemia manjše pojavlja v heterozigotnih prevozniki lastnost bolezni, ko je prenos genov podedovali od enega od staršev. Ta blagi bolezen označena s pretežno izbrišejo hematoloških znakov vključno s prisotnostjo mishenevidnyh eritrocite in včasih ne ostro izrazito povečanje hemolize brez notranjega organa. Klinično se lahko bolezen lahko asimptomatsko.
Zdravljenje je odvisno od oblike talasemijo. Plitvo talasemija ne zahteva aktivnega terapevtske intervencije v talasemijo major treba ponoviti transfuzijo koncentriranih eritrocitov, mora kri parenteralno vitamine. Številni bolniki opazili učinek mišk.

anemija srpastih celic

Srpastih celic anemija (S-hemoglobinopathies, drepanocytosis) se nanaša na bolezni, pri katerih namesto običajnega HbA sintetiziramo patoloških HbS- HBA slednje razlikuje od tistega v aminokislinskem molekulo glutaminska kislina molekule P-veriga substituirana z valinom. To pojasnjuje spremembe v električni mobilnosti in kar je najpomembnejše - spremenili električni naboj hemoglobina, ki določa možnost dekonfiguratsii, lepljenje in hemoliza rdečih krvnih celic pod ustreznimi pogoji.
Anemije srpastih celic - ena skupna hemoglobinopatijami, predvsem med rasah je opisano v J. Herrick 1910 posebnosti krvnega lastnine pri tej bolezni je zasnovan srpasto eritrocitov sprejem pod parcialnim tlakom kisika v redukcijskem okolju. Poleg državah tropski Afriki, srp oblika rdečih krvnih celic, je pogosta med prebivalci Sredozemlja, zlasti na Bližnjem vzhodu, pa tudi v delih Indije.
V ruski literaturi je le nekaj opisov te vrste anemije (AM Akhundov, A. Tsirkin, 1962).
Bolezen se pojavlja samo pri homozigotno prevoznikov (HBSS), to je oseb, ki so prejeli podatke za sintezo HbS in od očeta in od matere. Heterozigotnim nosilci (HbAS) so relativno zdravi. Vendar pa se lahko v skladu s hipoksične pogoje patoloških stanj, povezana s spremembami v vrsti hemoglobina, kot so miokardni vranici med vzpon do višine v tlačno neobremenjenem komori. V Afriki, Gani Zlasti zelo različne vrste nenormalnih hemoglobin, kombiniranih v eni in isti osebi, npr HbSF, HbSD, HbASF, HBSC in m. N. v teh vrstah hemoglobina pojavlja tudi bolezni.
Bolezen ima različne simptome (R. L. Nagel, D. Fabry, 1985). Hemoglobinopatijami SS (anemija srpastih celic) klinično poteka tip progresivni proces hemolitično, včasih z intenzivnim bolečine v trebuhu zaradi miokardnega vranico. Zadnja prihaja zaradi zamašitve krvnih žil v vranici, srpasto eritrocitov.
V mešanih hemoglobinopatijami SC pogosto glavni očitek je, bolečine v kosteh in sklepih. Zato ni naključje, da je anemija možnost srpastih celic, se imenuje "Afriška revmatizem." Včasih aplastična in hemolitična kriza. Kri je določena huda anemija ali zmerni (1-3,5h10¹²/ L eritrocitov). Barvni indikator je pravilna. Konvencionalni madeži srpa Eritrociti je nestalna. Določene so po ustvarjanje pogojev hipoksijo.
Osmotični odpornost rdečih krvnih celic je normalno. ESR je tudi normalno. Posredno bilirubina v krvnem serumu povečala. Bolezen je težko in pogosto do 10 let, na ali pred koncem na smrt.
Zdravljenje je simptomatsko.

Hemoglobinopathies S.

HBc HbA razlikuje od tistega v četrtem P-peptida polipeptidne verige aminokislin v vrstnem redu prvi - glutaminska kislina - lizin zamenjati. Bolezen je pogosta v Zahodni Afriki, z epicentrom v severni Gani (N. Tokarev, 1967). Sporadičnih primerov najdemo tudi v drugih mestih. Praviloma hemoglobinopatijami klinično koristi v obliki benigne kronična hemolitična anemija z blagim zlatenica in Splenomegalija, vendar brez resne zaplete in posledice. V nekaterih primerih je lahko boleče ali hemolitične krize. Obstajata dve različici krize bolečine, trebuhu (vranice infarkt) in revmatoidni artritis. Na splošni razvoj, saj je rast organizma in pričakovano življenjsko dobo bolezni ne vpliva. so opazili spremembe v podporo in gibanja aparata. Hemoglobinopatijami C se lahko kombinirajo z drugimi patološkimi hemoglobinopatijami.