Zeffiks

Zeffiks (Zeffix)

Mednarodni in kemijsko ime: lamivudin- (2R-cis) -4-amino-1- (2- (hidroksimetil-1, 3-oksatiolan-5-il) - (1H) -pirimidin-2-on;

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiTablete, prevlečene tablete, svetlo rjave barve, v obliki kapsul, oboevypuklye za graviranje tablet ena stranica "GX CG5";

Sestava. 1 tableta vsebuje 100 mg lamivudina;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, hipromeloza, titanov dioksid, rumeni železov oksid in rdeče umetna, makrogol 400, polisorbat 80.

Oblika sproščanja zdravila. Filmsko obložene tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Zdravila za sistemsko zdravljenje.

Oznaka ATC: J05A F05.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Lamivudin - visoka protivirusno aktivnost proti hepatitisu B. aktivna oblika lamivudina trifosfat (TP) lamivudina, ki deluje kot substrat za virusne polimeraze virusa hepatitisa B Naknadna tvorbe virusne DNA je blokirana z vključitvijo lamivudin-TP v njegovi verigi. Običajno metabolizem DNK celice lamivudin trifosfat ne zlomi.

Farmakokinetika.

Absorpcija: Lamivudin se dobro absorbira iz gastrointestinalnega trakta in njegova biološka uporabnost po peroralnem vnosu za odrasle je 80-85%. Najvišja koncentracija v serumu doseže po eni uri. V terapevtskih dozirnih stopnjah, to je 100 mg na dan, to je približno 1, 1-1,5 mg / ml in najnižja raven - 0, 015-0, 020 ug / mL. Sprejem lamivudina v hrani upočasni časovnem obdobju videza najvišje koncentracije v serumu in njenih ravneh (do 47%). Vendar pa to ne vpliva na splošno raven absorbira lamivudinom (rasschitanaogo na podlagi farmakokinetičnih krivulje "Koncentracija uri"), Torej se Zeffiks lahko sprejmejo ne glede na porabo hrane.

Razporeditev: terapevtski odmerek lamivudina farmakokinetične krivulje je linearna, zelo malo zdravilo merilo proteina veže. Omejevanje podatki kažejo, da lamivudin prodira v centralni živčni sistem in doseže cerebrospinalno tekočino. Srednje vrednosti primerjave lamivudina v cerebrospinalni tekočini in v serumu 2-4 ur po peroralnem dajanju je približno 0, 12.

Presnova: verjetnostni presnovne interakcije z drugimi zdravili je majhna pregled za nizko raven (5-10%) v jetrih presnovi in ​​nizko stopnjo vezava.

Izločanje Vmesna sistemskega očistka lamivudina je 0 povprečju 3 l / h / kg. Razpolovni - 5 do 7 ur. Veliko lamivudina se izloča v stanju urinu glomerularne filtracije in aktivne sekrecije nespremenjena. Ledvični očistek je približno 70% izpisanih lamivudina.

Indikacije za uporabo.

Kroničnega hepatitisa B v replikacijo ozadju virusa hepatitisa B (HBV).

Postopek uporabe in odmerek.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let: priporočeni odmerek je 100 mg Zeffiksa 1 na dan.

Otroci, stari od 2 do 11 let: Priporočeni odmerek - 3 mg / kg 1 krat sutki- največja - do 100 mg na dan (priporočljivo dajati v obliki raztopine za oralno uporabo).

Dojenčki in bolniki, ki ne morejo uporabljati tablet Zeffiks priporoča v obliki raztopine za peroralno uporabo.

Zdravilo je treba ne glede na porabo hrane. Tableta je pogoltniti cele z vodo.

Med zdravljenjem, je bistvenega pomena za spremljanje vzdrževanja režimov bolnikov.

Premori zdravljenje Zeffiksom mogoče pri bolnikih z normalnim imunskim sistemom po doseganju serokonverzije HBeAg in HBsAg. Vprašanja o odpovedi zdravljenja je treba upoštevati v primeru neuspešnega zdravljenja, ki se ugotovi ponavljajoče hepatitis.

Po opustitev zdravljenja priporočljivo Zeffiksom dinamično spremljanje pacientov za pravočasno ugotavljanje morebitne ponovitve.

Suspendiramo zdravljenje bolnikov z dekompenzirano boleznijo faza jeter ni priporočljiva. Trenutno je malo informacij o podpori serokonverzije za dolgo časa po prekinitvi zdravljenja Zeffiksom.

odpoved ledvic

Pri bolnikih z zmerno in hudo poveča ledvično serumskih okvara lamivudin z zmanjšanjem ledvičnega očistka. V zvezi s tem, pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min. odmerek je treba zmanjšati. Če je potrebno, uporabiti odmerek manjša od 100 mg je treba uporabiti kot raztopino Zeffiks za oralno uporabo (lamivudin 5 mg / ml). Pri otrocih z ledvično insuficienco odmerka znižanem v enakem razmerju (glej. Tabelo. 1 in 2).

Tabela 1: Odmerek za odrasle in otroke, starejše od 12 let

Tabela 2. odmerek za otroke, stare od 2 do 11 let

Po podatkih, dobljenih pri bolnikih, ki so intermitentno hemodializo (2-3 ure do 4-krat na teden), po začetnem zmanjšanju odmerka lamivudina po očistka nadalje zmanjšati odmerek zdravila v obdobju dialize ni potrebno.

odpoved jeter

Po podatkih, pridobljenih pri bolnikih z okvaro jeter, vključno končni fazi bolnikov pred transplantacijo jeter, nenormalno delovanje jeter ni pomembno vplivala na farmakokinetiko lamivudina, torej zmanjšati odmerek tej skupini bolnikov ni potrebno, če je odpoved jeter ne spremlja odpoved ledvic.

Stranski učinek.

V kliničnih študijah pri bolnikih s kronično lamivudin hepatitisa B je dobro prenašajo. Pojavnost neželenih učinkov in spremembe v laboratorijskih parametrov (razen povečano ALT in CPK) v uporabi takih Zeffiksa bili podobni so prejemali placebo. Najbolj pogosti: slabo počutje in utrujenost, okužbe dihal, glavobol, slabo počutje in bolečine v trebuhu, slabost, bruhanje in drisko.

Pogosto opazimo te kršitve hepatobiliarnega sistema, kot je povečanje ALT, bilirubina in / ali znaki odpovedi jeter, zvišane CPK.

Zelo redko - trombocitopenija, in mišična obolenja, vključno z mialgijo in krči.

Pri bolnikih, okuženih s HIV zabeležili primerov pankreatitisa in periferne nevropatije (ali parestezija), ki pa natančno razmerje ni bila ugotovljena s lamivudina. Bolnike s kroničnim hepatitisom B ni bilo razlike v pogostosti omenjenih učinkov v primerjavi s placebo skupino.

Kot pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so prejeli kombinirano terapijo z nukleozidnih analogov, poročali o primerih laktacidoze, ki običajno spremlja huda hepatosplenomegalija, in zamaščena jetra. Obstaja nekaj poročil o primerih neželenih učinkov pri bolnikih s kroničnim hepatitisom B v fazi dekompenzacije, vendar je odnos teh zaslonov uporabljajo Zeffiksa ni nameščen.

Kontraindikacij.

Zeffiks kontraindicirana pri povečani občutljivosti na lamivudin in drugimi komponentami formulacije.

Preveliko.

Študij akutne toksičnosti v študijah na živalih, uporaba lamivudina pri zelo visokih odmerkih ni dovolj toksični učinki na katerega koli organa. Informacije o učinkih akutnega prevelikega odmerka pri ljudeh je omejena. so bili zabeleženi smrtni primeri, stanje vseh bolnikov je vrnil v normalno stanje. so bili opredeljeni posebni znaki in simptomi prevelikega odmerjanja.

V primeru prevelikega odmerjanja je priporočljivo spremljati bolnikovo stanje in izvajati standardno vzdrževalno zdravljenje. Glede na dejstvo, da lamivudin dializira, hemodializa se lahko uporablja neprekinjeno, vendar ne izvede posebne študije.

Značilnosti uporabe.

Med zdravljenjem je treba bolnike Zeffiksom stanje redno spremljati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem kroničnega hepatitisa B.

V primeru prekinitve zdravljenja Zeffiksom ali izgubo učinkovitosti tega zdravljenja pri nekaterih bolnikih kronični hepatitis Možne klinične ali laboratorijske znake ponovitve hepatitisa B. Poslabšanja hepatitisa bila odkrita na prvem mestu povišanje serumskih vrednosti ALT, ter ponoven pojav virusne DNA. V večini primerov so ti učinki izginejo brez zdravljenja. Smrtnih primerov opazili redko vzročna povezava z prekinitvi zdravljenja z lamivudinom ni znan.

Po končanem zdravljenju Zeffiksom bolnikov klinično periodično preverjati in nadzorovati delovanje preskusne parametre jeter (ALT in bilirubina stopnje) vsaj 4 mesece za znake poslabšanju hepatitisa, nato pa, glede na klinične potrebe. Na incidenco ponovitve hepatitisa B po obdelavi podatkov o učinkovitosti dopolnitvi zdravljenja Zeffiksom dovolj.

Bolniki z zmerno do hudo ledvično koncentraciji patologija lamivudina v plazmi povečala z zmanjšanjem ledvičnega očistka, zato je treba odmerek zmanjšati pri bolnikih z očistkom kreatinina manj kot 50 ml / min (gl. "Način uporabe in upravo").

Bolniki, ki so prenesli transplantacijo in bolniki z napredovalo jetrno boleznijo bolj dovzetnih za aktivno replikacijo virusa. Glede na izredno nizko delovanje jeter pri teh bolnikih lahko reaktivacijo hepatitisa po umiku lamivudin ali izgubo učinkovitosti zdravljenja povzroči resne ali celo smrtno dekompenzacijo. Pri teh bolnikih je priporočljivo kazalnikov za spremljanje hepatitis, delovanje jeter in ledvic ter učinkovitost protivirusnega zdravljenja. Če se zdravljenje prekine iz kakršnega koli razloga, je priporočljivo opazovati bolnike za najmanj 6 mesecev po prenehanju zdravljenja. Bolnike z znaki odpovedi jeter med ali po zdravljenju je treba oceniti pogosteje, če je to potrebno.

Podatki o uporabi lamivudina za zdravljenje bolnikov, ki istočasno prejemajo imunosupresivno zdravljenje, vključno s kemoterapijo raka, so omejene.

Ugotovljeno je bilo, da je kot posledica dolgotrajno terapijo subpopulacija virusom hepatitisa B (tip YMDD) z zmanjšano občutljivost na lamivudin. V nekaterih primerih lahko to povzroči različne ponovitve hepatitisa.

Pri zdravljenju pacientov s sočasno okužbo s HIV in HBV, ki bodo prejeli ali protiretrovirusno terapijo, ki vključuje lamivudin, lamivudin odmerek je potreben za zagotavljanje, da imenovani za zdravljenje okužbe s HIV.

Trenutno informacije o učinku lamivudina na HBV prehajanje prenosa odsoten. Priporočljivo je, da je standardni postopek za novorojenčka cepljenja proti hepatitisu B.

Bolnike je treba opozoriti, da je zdravljenje z lamivudinom ne zmanjša tveganja za prenos virusa hepatitisa B na druge, tako da bi se morali držati ustreznih preventivnih ukrepov.

Otroci, mlajši od 2 let: danes ni dovolj podatkov, da bi priporočili odmerek zdravila v tej starostni skupini.

nosečnost

Na voljo so omejeni podatki o varnosti lamivudina v nosečnosti. Študije so pokazale, da lamivudin prehaja skozi placento. Koncentracija lamivudina v neonatalni serumu ob rojstvu so bile enake kot tiste v mater serumu in popkovnične krvi.

Uporaba lamivudina med nosečnostjo je mogoče le, če je pričakovana korist za mater večja od morebitnega tveganja za plod. Čeprav so rezultati študij na živalih vedno napovedati za ljudi, študij informacijske pri kuncih omogočajo, da se prepreči morebitno tveganje za splav v zgodnji fazi nosečnosti. Zato je imenovanje Zeffiksa v prvem trimesečju nosečnosti ni priporočljiva.

Če bolnica med zdravljenjem prišel Zeffiksom, je treba razumeti, da se lahko pojavi poslabšanje hepatitisa po prekinitvi B.

dojenje

Po koncentriranju lamivudin peroralno uporabo v mleku podoben njegovo koncentracijo v serumu 1-8 ug / ml). Študije na živalih omogočajo domnevati, da lamivudin, ki se nahaja v mleku, ne toksični učinek na otroke, ki so dojeni.

Vpliv na sposobnost vožnje in uporabo drugih mehanizmov

niso bile opravljene študije o vplivu lamivudina na sposobnost vožnje in drugih mehanizmov. Vendar pa na podlagi farmakoloških lastnosti zdravila, ne glede treba pričakovane škodljive učinke.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Verjetnost presnovnih interakcij z drugimi zdravili nepomembnimi kot lamivudin malo presnavlja majhno mero vezanega na plazemske proteine ​​in je preko ledvic skoraj v celoti izloča v nespremenjeni stanju.

Lamivudin izhaja predvsem z aktivno ledvično sekrecijo. Pozornost je treba posvetiti možnosti interakcij z zdravili, predvsem z odcepitvijo od katerih je aktivno ledvično sekrecijo preko transportnega sistema organskih kationov, kot trimetoprim. Druge droge (ranitidin, cimetidin) se izhod le delno z uporabo tega mehanizma, tako da v interakcije z lamivudinom ne začne.

Zdravila, ki se odlikujejo predvsem z aktivnim prevoz organskih anionov ali z glomerularno filtracijo, imajo majhno verjetnost interakcij z lamivudina.

Istočasna uporaba trimetoprim / sulfametoksazol 160 mg / 800 mg lamivudina poveča koncentracija v plazmi okoli 40%. Lamivudina ne spremeni farmakokinetike trimetoprim in sulfametoksazol. Vendar pa je treba zaradi pomanjkanja znakov odpovedi ledvic za spremembo odmerka lamivudina.

S hkratno uporabo lamivudina in zidovudina določen plazmovyh zmerno povečanje največjo koncentracijo C_max (28%) kot zidovudin, vendar je površina pod krivuljo "koncentracija - čas" ni bistveno spremenila. Zidovudin ne vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Medtem ko je uporaba alfa-interferona lamivudina ne pride z njim v farmakokinetičnih interakcij. Ni bilo klinično pomembnih neželenih interakcij s hkratno uporabo lamivudina z običajno uporabljajo imunosupresiv (kot ciklosporin A), čeprav so bile izvedene posebne raziskave.

Lamivudin lahko inhibira znotrajcelično fosforilacijo zalcitabina, medtem ko je uporaba obeh zdravil. Zato Zeffiks ni priporočljivo v povezavi z zalcitabinom.

Pogoji in pogoji.

Hranite pri temperaturi pod 30 ° C v dosega otrok. Rok - 3 leta.