Triomune

Triomune (Triomune)

Skupne značilnosti:

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Dvoslojni ploščate tablete z zaobljenimi robovi, en sloj rumene barve, drugi - belo;

struktura Stavudin 1 tableta vsebuje 30 mg ali 40 mg, 150 mg lamivudina in 200 mg nevirapin;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid, hidroksipropil celuloza, smukec, laktoza, škrob, barvila kinolin Lake rumenega WS.

Oblika sproščanja zdravila. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila neposreden ukrep. Oznaka ATC: J05A F30.

farmakološke lastnosti

• Farmakodinamika. Triomune učinkovito kombinacijo treh zdravil, ki se pogosto uporabljajo za zdravljenje pacientov, okuženih z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV-1)

stavudin - protivirusna zdravila, sintetični analog timidina. Aktivnosti v zvezi z virusom humane imunske pomanjkljivosti. To se presnovi v celicah stavudin trifosfata ki ga inhibiciji HIV reverzne transkriptaze daje virusne postopek razteznostni DNA. Poleg tega, stavudin trifosfat zavira celično DNA polimeraze ki odpravlja sintezo mitohondrijske DNA.

lamivudin - enantiomera dideoksianalogu citidin sintetični nukleozidni analog z aktivnostjo proti virusu HIV. Glavni mehanizem delovanja lamivudin trifosfata povezano s supresijo HIV z reverzno transkripcijo verigo virusne DNA prekinjena. Lamivudin trifosfat zavira tudi aktivnost polimeraze RNA in DNA-odvisno reverzne transkriptaze. Lamivudin trifosfat - šibek zaviralec alfa, beta in gama DNA polimeraze pri sesalcih.

nevirapin - protivirusno, nenukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze HIV-1. Neposredno povezana z reverzne transkriptaze in zavira RNA in presnovo DNA polimeraze DNA odvisne, uničuje katalitično mesto encima. Vpliv nevirapina ni konkurenčna na nukleozidnih in nukleozid trifosfata. Zdravila ne blokira reverzne transkriptaze HIV-2 in evkariontske DNA polimeraze (DNA polimeraze humani a, b ali d).

• Farmakokinetika. stavudin hitro absorbira iz gastrointestinalnega trakta. Biološka uporabnost je 78- 86%. Najvišja koncentracija v plazmi doseže po 0, 5 1,5 h. To prodre skozi krvno-možgansko pregrado. Volumen porazdelitve je 0, 1 8, 1 l / kg. Fosforilovaniyam presnovi v aktivni presnovek - stavudin trifosfat. 40% stavudina se izloča v urin v nespremenjenem stanju. Razpolovni - 1- 1, 6 ur.

lamivudin To se hitro in skoraj v celoti absorbira v prebavnem traktu.

Biološka lamivudina pri odraslih je od 80 do 85%. so opazili Najvišje plazemske koncentracije lamivudina po 0, 5 2 urah in so 1, 3-1, 8 mg / mL. Znano je, da lamivudin vstopi v centralni živčni sistem in spinalno tekočino. Študije in vitro so pokazali, da je v celicah lamivudin fosforilira v aktivni metabolit 5-trifosfata. Lamivudin je izhod iz telesa predvsem preko ledvic v nespremenjeni obliki. Razpolovni čas lamivudina je 10 celic, 15 5, 5 ur.

nevirapin To se hitro absorbira (90%) za notranjo uporabo.

Absolutna biološka uporabnost pri 12 zdravih odraslih po enkratni uporabi pripravka postane 93 ± 9%. Po enkratnem uporabo pripravka v odmerku 200 mg C_max dosežene v 4 urah in postane ± 2 0 4 ug / ml (7, 5 molov). V zameno uporabe droge opazili linearno povečanje C_max nevirapin v krvni plazmi v razponu odmerkov od 200 do 400 mg na dan.

Sprejem hrane, uporaba antacidov in druga zdravila, ki vsebujejo alkalne blažilnika komponento (na primer, didanozin), ne vpliva na absorpcijo nevirapina. To prodre skozi placento in se izloča v materino mleko.

Koncentracija nevirapina v cerebrospinalni tekočini 45% (± 5%) koncentracije v plazmi.

Ko je plazemska koncentracija 1- 10 g / ml veže na plazemske proteine ​​za 60%.

Biotransformiroetsa nevirapin uporabo jetrna mikrosomska encimskega sistema citokrom P₄₅₀, prednostno CYP3A izoencima, da se tvori več hidroksilirane metabolite.

Izloči preko ledvic (približno 80%) v obliki konjugiranega z metaboliti glukuronsko kislino, v majhnih količinah - nespremenjeni.

Nevirapina mikrosomskimi encimi lahko povzročijo sistema P₄₅₀. Farmakokinetične induktivnost označen s približno 1,5 do 2-krat pri uporabi zdravila znotraj, 200 mg, 2-krat na dan, 2 tedna 4 v primerjavi z zdravilom v tej dozi enkrat povečanje v imaginarni potrditvi nevirapin. Induktivnost posledico tudi primerljivo zmanjšanje končnega razpolovnega časa 45 ur po enkratnem uporabo zdravila v 25-30 h pri pripravi izmenjavo zahtevkov v dozi 200 do 400 mg na dan.

indikacije. Triomune uporablja pri postopnem imunosupresijo, ki je povezana z okužbo z virusom humane imunske pomanjkljivosti tipa 1 (ko številom CD4 celic⁺ manj kot 500 / mm³) Pri odraslih in otrocih, starejših od 12 let, ki so stabilizirani na način vzdrževanja nevirapina 200 mg 2-krat na dan, in tudi to prenesla.

Postopek uporabe in odmerek. Zdravilo dajemo peroralno.

Bolniki, ki tehtajo manj kot 60 kg dajemo Triomune (30/150/200) 1 tableta 2-krat na dan.

Bolniki, ki tehtajo več kot 60 kg dajemo Triomune (40/150/200) 1 tableta 2-krat na dan.

Triomune se ne sme uporabljati za zdravljenje bolnikov, ki so pravkar začeli uporabljati nevirapin. ZASTARANJE Triomune mora slediti v času zdravljenja z nevirapin 200 mg 1-krat na dan 2 tedna, nato pa - v načinu za vzdrževanje, 200 mg, 2-krat na dan, zaradi pomanjkanja preobčutljivostne reakcije.

Stranski učinek. Na strani centralnega živčnega sistema: povečana utrujenost, glavobol, zaspanost.

Od hemopoezo sistem: granulocitopenija.

Na delu prebavnega sistema za: laboratorijske parametre spremembo funkcionalnega stanja jeter (povečano aktivnost GGT, ALT, AST, LF in ravni skupnega bilirubina), zlatenica, izraženo ali življenjsko nevarne za hepatotoksičnimi reakcij (vključno fulminantnega hepatitisa), slabost, bruhanje, bolečine v trebuhu .

Dermatološke reakcije: eritematozni makulopapulozni izpuščaj na koži (večini primerov izpuščaj pojavi v prvem mesecu uporabe zdravila).

Alergijske reakcije: driska, bolečine v sklepih, mialgija, limfadenopatija, ki ga lahko spremlja hepatitis, eozinofilija, granulocitopenija ledvično disfunkcijo, in simptome, ki kažejo poškodbe drugih organov. Redko - anafilaksija, angioedem, koprivnica, Stevens - Johnson in toksična epidermalna nekroliza (v nekaterih primerih usodne konec).

kontraindikacije. Povečana občutljivost na zdravila, stopnja težka nevtropenija (Nevtrofilcev manj 0,75h10^9./ L) ali anemijo (hemoglobin pod 7, 5 g / dl ali 4, 65 mmol / l), pri bolnikih starost 12 let, periferna nevropatija, motnje delovanja ledvic (očistek kreatinina 50 ml / min ali manj).

Triomune vključuje kombinacijo fiksnih odmerkov drog, tako da je ni mogoče uporabljati pri bolnikih s telesno maso manj kot 50 kg.

overdose. Podatki o prevelikega Triomune odsoten.

Znano je, da je uporaba stavudinom odraslih bolnikih, pri odmerkih, ki so 12 do 24-krat večji od priporočenega dnevnega odmerka, ni pripeljala do znaki hude toksičnosti. Pri kronični prevelikega odmerka stavudina, se lahko pojavi periferna nevropatija, in jetra. Stavudin pojavljajo v hemodializo.

Uporaba odraslih bolnikih 6 g lamivudina ne spremlja pojav kliničnih znakov ali simptomov, indeksi hematoloških tako ostaja v normalnih mejah. Informacije o možnosti odprave lamivudina pri uporabi peritonealno dializo ali hemodializo, manjka.

Poročali so o primerih prevelikega odmerjanja pri uporabi nevirapina v dnevnem odmerku 800- 1800 mg na dan, s trajanjem zdravljenja, ki traja do 15 dni. Bolniki so opazili edeme, nodozni eritem, utrujenost, driska, glavobol, nespečnost, slabost, pljučne infiltrate v izobraževanju, izpuščaj, omotica, bruhanje, izguba telesne teže. Po opustitvi zdravila opazili nazaj razvoj vseh teh simptomov. Protistrup ni znan.

Značilnosti uporabe. Če obstajajo bolniki znake ali simptome, izražena kožne reakcije ali preobčutljivost, vključno (seznam ni izčrpen) hud kožni izpuščaj ali izbruh z drisko, mehurčki, poškodbe ustne sluznice, konjunktivitis, otekanje obraza, bolečine v mišicah in sklepih, splošno slabo počutje in / ali izražene kršitve delovanja jeter, uporaba zdravila je treba takoj prekiniti.

Bolniki z anamnezo pankreatitisa ali v prisotnosti drugih pomembnih dejavnikov tveganja za pankreatitis imenuje Triomune mora biti zelo previdno in samo v odsotnosti alternativnega zdravljenja. Z uporabo Triomune je treba takoj prekiniti v primeru kliničnih znakih, simptomih ali spremeniti v laboratorijskih parametrov, ki kažejo pankreatitis.

V kliničnih študijah, nekateri pacienti z virusom HIV in kronično jetrno boleznijo, ki je z virusom hepatitisa B povzroči, da so znaki hepatitisa ponovitve B po prekinitvi uporabe Triomune.

Nosečnost in dojenje. Ustreznih in dobro kontroliranih študij o uporabi Triomune med nosečnostjo niso bile izvedene, zato uporaba zdravila med nosečnostjo je možno le v primeru, kadar pričakovana korist za mater večja od morebitnega tveganja za plod. Podatki o izločanju lamivudinom in stavudinom v materino mleko niso na voljo, nevirapin se lahko izloča v materino mleko. HIV-pozitivne ženske je dojenje ni priporočljivo, ker je tveganje poporodnega prenosa virusa HIV na dojenčka preko materinega mleka.

Interakcije z drugimi zdravili. Z uporabo 160 mg trimetoprima in 800 mg sulfametoksazol 1 krat dnevno v povezavi z Triomune lamivudina vodi do povečane koncentracije v plazmi. Učinek uporabe višjih odmerkov trimetoprim in sulfametoksazol niso raziskovali.

V skupni uporabi Triomune in ketokonazola zmanjšuje koncentracijo slednjega v krvni plazmi.

Nevirapina lahko zmanjša koncentracijo peroralnih kontraceptivov kadar se uporablja skupaj.

Pri uporabi Triomune v povezavi z zdravili, ki vsebujejo Hypericum lahko zniža koncentracijo nevirapina pod terapevtsko raven, ki lahko vodijo do izgube virološko učinkovitosti in razvoja odpornosti virusa proti zdravilu.

Skozi značilnosti presnovo metadona nevirapina lahko zmanjša koncentracijo metadona v krvni plazmi poveča presnovo metadona v jetrih. Bolniki, ki se uporabljajo metadon v povezavi z Triomune opazili primere odstopa zdravilne učinkovine (ko je uporaba te kombinacije treba spremljati bolnikovo stanje in prilagoditi odmerek metadona).

Ko se uporablja v povezavi z Triomune kloramfenikol, cisplatin, didanozina, etambutol, etionamida, hidralazin, izoniazid, metronidazol, vinkristin, zalcitabin povečano tveganje za razvoj periferne nevropatije.

Pogoji in pogoji. Hranite na temperaturi, ki ni višja od 25 ° C v dosegu otrok.

Rok - 18 mesecev.