Nevipan

Nevipan (Nevipan)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: nevirapine- 11-ciklopropil-5, 11-dihidro-4-metil-6H-dipirido- [3, 2-b: 2 ', 3'] [1, 4] diazepin-6-on;

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiOvalne, z zarezo na obeh straneh, bele ali skoraj bele;

Sestava. 1 tableta vsebuje 200 mg nevirapina;

Druge sestavine: natrijev karboksimetil škrob, magnezijev stearat, mikrokristalna celuloza, laktoza BP 2001, BP 2001 povidon, koloidni brezvodni silicijev dioksid.

Oblika sprosti zdravilo. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za sistemsko zdravljenje.

Oznaka ATC: J05A G01.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Nevirapin - nenukleozidne reverzne transkriptaze HIV-1. Nevirapin veže direktno reverzne transkriptaze in bloki RNA odvisna in DNA-odvisno aktivnost DNA polimeraze virusa. Takšna dejavnost nevirapina ne tekmuje z matričnih ali nukleozidnimi trifosfati. Zvorotna transkriptaze, HIV-2 in evkariontske DNA-polimeraz (kot polimeraze ,, človeško DNA) ne zatreti nevirapin. Komunikacija med dovzetnostjo HIV na nevirapin in replikacijo in vitro inhibicijo HIV-1 ni bila ugotovljena pri človeku. V celični kulturi, nevirapin dokazano aditivno ali sinergistično aktivnost proti virusu HIV v kombinaciji z zidovudinom, didanozina, stavudin, lamivudin, indinavir in sakvinavirja. Poročali so o tem, kar se lahko zgodi in vitro s HIV izolatov z zmanjšanim (od 100 - 250-krat) občutljivosti za nevirapin. Razvoj čas odpornosti proti nevirapin in vitro ne spreminja pri uporabi nevirapina v kombinaciji z drugimi nenukleozidni inhibitorji reverzne transkriptaze. Podatki o navzkrižne odpornosti med inhibitorjev transkriptaze ne-nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze nevirapin in nukleozidne reverzne zelo omejena. Navzkrižna odpornost med nevirapinom in zaviralci proteaze HIV ni verjetno.

Farmakokinetika. Nevirapin se hitro absorbira (> 90%) po peroralnem dajanju. Največje koncentracije nevirapina v plazmi doseže po 4 urah po zaužitju odmerka 200 mg, in je 2 ± 0, 4 ug / ml. Po večkratni koncentracije nevirapina doziranje največje povečanje linearno v območju doze od 200 do 400 mg / dan. Postati minimalne koncentracije nevirapina v krvni plazmi (4, 5 ± 1, 9 ug / ml) je dosežena v odmerku 400 mg / dan. Hrana, antacidi, didanozin, in ne vpliva na absorpcijo zdravila. Nevirapin ima visoko lipofilnost in ioniziranem pri fiziološkem pH. Po intravenski aplikaciji je raven nevirapina porazdelitve postane 1 21 ± 0 09 l / kg, kar omogoča njegovo široko porazdelitev v tkivih in telesnih tekočinah. Nevirapin prehaja skozi posteljico in se izloča v materino mleko. Nevirapin je približno 60% vezan na plazemske proteine. Koncentracija nevirapina v cerebrospinalni tekočini 45 ± 5% take primerjave plazemsko koncentracijo krovi- odraža tisti del zdravila, ki se ne vežejo na plazemske proteine. Nevirapin obsežno presnavlja sistem citokrom P450 (oksidativna presnova), da se tvori več hidroksilirane metabolite. Študije in vitro na mikrosomih človeških jeter domnevati, da je oksidacijska presnova nevirapina realiziran predvsem citokrom P450 družino izoencimov SUR3A. Nevirapin se izloča predvsem preko ledvic (80%) v obliki konjugiranega z metaboliti glukuronsko kislino in majhnih količin - nespremenjene. Nevirapin je induktor jetrnih mikrosomskimi encimov. Po prevzemu zdravila v odmerku 200 mg 2 krat na dan, 2 - 4 tedne očistek nevirapina poveča do 1, 5 - 2-krat v primerjavi z enim samim sprejem enakim odmerkom, razpolovna doba v končni fazi zmanjšuje 45 h po enkratnem sprejem do 25 - 30 ur na dolgi recepciji. Spreminjanje teh parametrov se nanaša na farmakokinetične lastne indukcije.

Indikacije za uporabo Nevipana. Zdravljenje odraslih in otrocih, okuženih s HIV-1 v shemo zdravljenja kombinacija protivirusno za. Preprečevanje virusa HIV-1 prenos z matere na novorojenčka pri ženskah, ki so se med nosečnostjo ne prejemajo protiretrovirusno zdravljenje.

Postopek uporabe in odmerek. Nevipana Priporočeni odmerek za odrasle je 200 mg na dan v prvih 14 dneh zdravljenja, v nadaljnjem naj se odmerek poveča na 200 mg 2-krat na dan v kombinaciji z drugimi protivirusnimi zdravili. Nevipana priporočljivo dozo za otroke od 3 do 8 let, 4 mg / kg 1 krat dnevno v prvih 14 dneh zdravljenja, vendar dodatne odmerek lahko poveča do 7 mg / kg, 2-krat na dan. Priporočeni odmerek zdravila za otroke stare od 8 je 4 mg / kg 1 krat dnevno v prvih 14 dneh zdravljenja, vendar dodatne odmerek poveča do 4 mg / kg, 2-krat na dan. Nevipana dnevni odmerek ne sme preseči 400 mg.

stranski učinek.

Dermatološke reakcije: makulo-eritematozni makulopapulozni izpuščaj, ki je lahko včasih spremlja srbenje (lokalizirana na trupu ali okončin). V večini primerov se izpuščaj v prvih 28 dneh zdravljenja odvisnosti od drog opozoriti.

Alergijske reakcije: anafilaktične reakcije, angioedem, koprivnica, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, ki v redkih primerih povzroči usodne posledice.

Prebavila: slabost, bruhanje, driska, bolečine v trebuhu, in v redkih primerih - zlatenica, huda hepatotoksičnost, poškodbe sluznice v ustih.

Spremembe laboratorijskih parametrov: povečanje GGT dejavnosti, ALT, AST, LF in raven skupnega bilirubina.

Krvotvornih sistem: granulocitopenija (več otrok).

Centralni živčni sistem: povečana utrujenost, glavobol, zaspanost.

Drugo: driska, mialgija, bolečine, okvara delovanja ledvic.

Kontraindikacij. Nevipan kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo na nevirapin ali ostalih sestavin pripravka. Glede dozirno obliko, je zdravilo ni indicirano za otroke, mlajše od 3 let.

Preveliko. Poročali so o nevirapinovih primerih prevelikega odmerjanja ob prejemanju odmerkov 800 - 1800 mg / dan za 15 dni.

Ko se to zgodi, simptome, podobne neželenih učinkih zdravila.

Ni specifičnega protistrupa. Terapija - simptomatsko.

Značilnosti uporabe. V prvih 12 tednih zdravljenja Nevipanom, potrebne za izvedbo intenzivno klinično in laboratorijsko spremljanje, vključno s preiskavami delovanja jeter. Zdravilo je treba prekiniti, če ima bolnik hude izpuščaje. Bolniki, ki imajo izpuščaj pojavi v prvih 2 tednih zdravljenja, odmerek ne sme povečevati, dokler izginotje lezij. V primeru kliničnega hepatitisa zdravila je treba odpraviti. Bolniki, ki so prenehali z jemljejo zdravila za več kot 7 dni zdravljenja mora regenerirati začetnega odmerjanja. Doslej ni ustreznih podatkov o odmerjanja na področju drog pri bolnikih z motnjami v delovanju jeter, ledvic in bolnikih, ki so na dializi. niso bile opravljene ustrezne in dobro kontroliranih študij pri nosečnicah. Med reproduktivnih študij, opravljenih na brejih podganah in kuncih, teratogenih set nevirapina. Med nosečnostjo, je treba uporabiti zdravilo le, če pričakovana korist zdravljenja večja od morebitnega tveganja za plod. HIV okužene matere morajo prenehati dojiti, da bi se izognili poporodnega prenosa HIV. ni bila ugotovljena Varnostni profil zdravila pri novorojenčkih.

Dokler je trenutni čas ni obveščen o kakršnih koli težav v času zdravljenja Nevipanom starejših bolnikih.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. Ni ugotovljeno klinično tehtnimi interakcijo med nevirapina in zidovudina, zalcitabinom, sakinavirjem, indinavir, ritonavir, nelfinavir. Medtem ko je uporaba nevirapina zmanjšanje koncentracije v krvni plazmi hormonske kontracepcije. S hkratno uporabo ketokonazola in nevirapina označena zmanjša AUC in Cmax ketokonazola- ketokonazol poveča koncentracijo nevirapina v krvni plazmi za 15 - 28%. Eritromicin vodi do znatnega zmanjšanja tvorbe hidroksiliranih metabolitov nevirapin. Nevirapina ne vpliva na farmakokinetiko rifampicina, rifampicin pa povzročil znatno zmanjšanje AUC in najmanj nevirapin plazemske koncentracije. S hkratno uporabo nevirapina in rifabutina se zmanjšuje koncentracijo nevirapina v krvni plazmi. Ker nevirapin povzroči indukcijo CYP3A izoencimov in CYP2B6 citokrom P450, pri čemer lahko uporaba zdravil, ki se v veliki meri presnavljajo vključuje teh encimov zmanjša koncentracija zdravil v krvni plazmi. Z hkratne uporabe drog in NVP Hypericum lahko zmanjšajo koncentracijo nevirapina v ravnem krvne plazme pod terapevtsko, ki lahko vodijo do izgube protivirusne učinkovitosti virusa in odpornost na nevirapin. Zaradi narave presnovo metadona nevirapina lahko zmanjša koncentracijo metadona v plazmi, ki ga ojačanja metadona presnovo v jetrih. Pri bolnikih, ki sočasno jemljejo metadon, včasih smo opazili razvoj drog otmeny- sindrom, v tem primeru je potrebno spremljati pacienta in prilagoditi odmerek metadona.

Pogoji in pogoji. Hranimo v suhem prostoru izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C. Rok - 2 leti.