Spongiformna encefalopatija - psihiatrija od starosti
Spongiformna (gobasto) encefalopatija
Verjetno je uvedla najbolj nenavaden prispevek k molekularne biologije demence raziskovalnih spongiformne encefalopatije - Creutzfeldt-Jakobove bolezni (CJD), bolezen Gerstmanna-
Shtrosslera-Scheinkerjev (GSHSH) in Kuru. Kot "praskavca" ovce in več takih motenj, vključno bovine spongiformne encefalopatije (BSE), se lahko povzročil na laboratorijskih živalih. Prenešeno sredstvo v materialu centralnega živčnega sistema je odporen proti UV sevanju in visoke temperature. On je bil imenovan stilizirana "prionskega delcev" - proteinska infekcijsko sredstvo, razen virusov in bakterij (za pregled glej Prusiner, 1992.).
Pri ljudeh, prionske bolezni so družinska in občasno. Družina spongiformna (gobasto) encefalopatija povezana z mutacijami prionskega proteina gena (DTX) (glej. Pregled Collinge in Palmer, 1993). DTX gen kodira protein, ki je običajno proizvedena z nevroni, ki se nahaja na površini celic in bi lahko prispevali k sinaptični prenos (Collinge et al, 1994). Ko CJD in GSHSH ta protein kopiči v plakih, ki je deponiran kot amiloid (Alzheimerjeve ni, in prionske amiloid, z nekaterimi podobnimi fizikalnimi lastnostmi). Pri bolnikih z prionske bolezni je protein, ki postane odporna na proteolizo in sam je nalezljiva.
Običajno celična beljakovina imenovana PrGG boleče - DTX. Presenetljivo je, da neposredna analiza PrGG DTX in sporadičnih bolnikov spongiformna encefalopatija ti proteini pokazala sekvence identične aminokislinske. Eden od modelov, razvitih za razlago teh ugotovitev je naslednji: PrGG opravi prilagoditveno ali potranslacijske spremembo, in tako spremeni v DTX. Kot rezultat PrGG postane odporna na proteolizo in vpliva drugih dejavnikov, kot so UV sevanje, obdelavo s formaldehidom in učinkovanjem visokih temperatur. Ta deluje kot patološko PrGG molekulski spremljevalec - protein, ki povzroča drug protein, v tem primeru PrP50, opravijo konformacijske spremembe. Na ta način PrGG lahko katalizirajo nadaljnja pretvorba PrGG molekul PrGG tako pospešil kopičenja PrGG in njegovo odlaganje v plakov. Kot rezultat, v tej fazi se začne hitro klinično poslabšanje, ki ga spremlja ves čas pospešeno nevrodegeneracije. Ob zagonu PrGG konverzije v DTX ni znan. Morda pa to prispeva k eksogeno PrGG živčnega tkiva bolne osebe s sporadično obliko ali mutacije, ko je družina bolezni.
Ta model ima sovražnike - ni presenetljivo, saj je koncept nalezljivih beljakovin v biologiji edinstven. Vendar pa so študije v različnih živalskih modelih napredno potrditev hipoteze. Obstajajo razlike v genskih sekvenc med vrstami DTX ter predvsem relativne medvrstnega odpornosti proti prionskega proteina. Glodalci lahko okužijo ena vrsta glodalcev PrGGs druge vrste. Vendar bo trajalo veliko dlje, dokler znaki encefalopatije in značilnosti bolezni (na primer, pričakovana življenjska doba prizadete živali) se razlikujejo od značilnosti bolezni, ki se pojavi kot posledica DTX iz lastnih vrst. Jasno je, da ima najbližjo odnos do človeškega občutljivost na prionske bolezni in povečanje onesnaženja bovine spongiformne (gobasta) encefalopatije pri živini v Veliki Britaniji. Domneva se, da je tveganje za ljudi BSE zanemarljiva delno zaradi relativne odpornosti vrst, ampak bolj zato, ker je treba, da je živčna tkiva okuženih ali niso okužene živali ne pridejo v prehranjevalne verige.
Kasneje, z uporabo transgenih živali, ki jih je bil dal resnično elegantno serijo eksperimentov. Najprej je narava patogenih mutacij v PRP-gena potrjuje dejstvo, da imajo miši z mutacijami DTX, iste družine GSHSH mutacij spontano žrtve encefalopatije (Hsiao et al., 1990). Drugič, za določitev smo uporabili interakcije med endogenim in eksogenih prionske razlikah med vrstami med prionske bolezni hrčkih in miših. Miši, ki smo ga ekspresijskih hrčkih prionskega gena povzroča postala dovzetna za prionov hrčka eksogene in kontrolnih miših s presežkom mišje prionskih genov - ne (Prusiner et al, 1990) .. Ko so razširitev teh študij izveden miške splošno nenehno izboljšati brez prionskih genov (tehniko manipuliranja živalskih genov, in z uvedbo DNA sposoben reza genske sekvence lahko pridobimo transgene živali brez gena, ki zainteresirani raziskovalci - knockout miši (knockout miši). te miši, ki nimajo DTX genski izgledal normalno, odpornost na zunanje in endogenih prionov. nato gen knockout miši smo ponovno injicirali in miši gojeni ki proizvaja DTX hrčki. te miši DTX hrčki so dovzetni za prioni hrčkov, vendar ne prionov miški (Bueler et al, 1993, Prusiner et al, 1993) Ti poskusi jasno potrjuje edinstveno naravo prionske bolezni. -. Infekcijske pogoji z eksogeno proteina ali mutacijo But dovzetnost bolezni razlikuje povzroča. kot tudi različne kakovosti darovalca.
- Izhod ljudi, da se upokojijo, na dohodek in revščina - psihiatrijo starosti
- Psihiatrija - raziskovalnih zmogljivosti - psihiatrija od starosti
- Psihiatrija v somatskih bolnišnici - učinkovito svetovanje - psihiatrija od starosti
- Zloraba alkohola med starejšimi bolniki somatsko bolnišnici - psihiatrija od starosti
- Zadovoljstvo z življenjem, razlike v izkušnjah staranja izkušenj - psihiatrija od starosti
- Epidemiologija - psihiatrija od starosti
- Pomnilnik za posamezne dogodke - psihiatrija od starosti
- Škoda alkohola v možganih, hidrocefalus - psihiatrija od starosti
- Parkinsonova bolezen, difuzni Lewyjevimi demence in - psihiatrijo starosti
- Pickova bolezen - psihiatrija od starosti
- Huntingtonova bolezen, progresivna supranuklearna paraliza, paraneoplastični sindrom - psihiatrija…
- HIV, AIDS in demenca - psihiatrija od starosti
- CJD - psihiatrija od starosti
- Huntingtonova bolezen in drugi - psihiatrija od starosti
- Možnost starostne psihiatrije, molekularne biologije in molekularne genetike - psihiatrija od…
- Demence, povezane z Lewyjevimi telesci Aevi - psihiatrijo starosti
- Eksperimentalne metode za spreminjanje hitrosti staranja - psihiatrija od starosti
- Ocena stanja - nevrološki znaki staranja in demence - psihiatrija od starosti
- Razvoj in uporaba instrumentov za psihološko oceno - psihiatrija od starosti
- Psihofarmakologija - neželeni učinki zdravila proti epilepsiji - geriatrične psihiatrija
- Psihološko ocenjevanje in psihološko zdravljenje - psihiatrija od starosti