Nevrokemične patologija na atrofije Lobar - psihiatrija od starosti

Ko je diagnoza astme skoraj vedno razstavljena predvsem z izključitvijo cerebrovaskularno bolezen, travmatska poškodba možganov, zlorabo alkohola pri določanju vzroki kognitivnega poslabšanja (Neary et al, 1993). Vendar pa je v zadnjih letih, tehnike funkcionalno slikanje možganov in analizo kliničnih sindromov so jasno pomen drugih samozaposlenih generativni nevrodegenerativnih bolezni. Leta 1987 Brun poročali rezultati študije po zakolu 158 bolnikih z demenco, o kateri je 2,5% Pickovo boleznijo, in 10% bolnikov, dodeljenim enemu skupino, ni bilo histopatoloških znakov Pickovo bolezen ali Alzheimerjeva bolezen. Osebe, ki pripadajo tej skupini je bilo ugotovljeno, da trpi za "demence čelnega tipa" (DLT). DLT in Pickova bolezen so razvrščeni kot "nealtsgeymerovskaya demence zaradi atrofije kapitala." Najbolj izrazita značilnost pogosta pri obeh tipih bolezni, je bilo zmanjšanje števila piramidnih kortikalnih celicah (Mann et al, 1993).
Čeprav kapitala atrofija nikoli ni bila tako intenzivna in sistematična študija neyrohimicheskomu kot so Alzheimerjeva bolezen, prva študija je pokazala razlike med njimi v smislu nevrokemije patologije AD (Francis et al, 1993a- Qume et al, 1994, 1995a, b). Poleg tega so nekatere nevrokemije razlike, ugotovljene pri Pickovo boleznijo in ESWL (Procter et al, 1995- Qume sod, 1995a, b).

Corticofugal sistemi nevrotransmiterjev

Glavna razlika med AD in kapitalskih atrofični postopkov je v tem, da pri se bolezen in ESWL aktivnost ChAT Pickovo v korteksu ne vpliva (tabela. 6.5). M1 muskarinskih receptorjev, verjetno porazdeljenih v podskupini piramidnih kortikalnih nevronov (gl. Str 122- tabeli. 6.4), očitno še vedno nedotaknjena za vse te bolezni.
Koncentracije serotonina in njegovega metabolita ostala nespremenjena pri DLT in verjetno dvignila s Pickovo boleznijo (Qume et al.f 1995b). Predlagano je bilo, da je pri Alzheimerjevi bolezni, to kaže povečanje števila sinaps v zgodnjem in srednjem fazi bolezni (Francis et al) v odzivu na znižanje števila kortikalnih nevronov. Izraženo vedenjski simptomi pri bolnikih z Alzheimerjevo boleznijo so lahko znak rahlo povečanje števila sinaps, je možno, da je nekaj vedenjskih simptomov EBRT po enakem mehanizmu razvit kot pri tej bolezni ni označena koncentracijo povečanje serotonina ali njegovega metabolita (Qume et al, 1995) .

Tabela 6.5. Funkcija pogojih holinergični (% od kontrolnih vrednosti) pri Alzheimerjevi bolezni in Lobar atrofije

Podatki iz Procter et al, 1995, Qume et al, 1995a- * -. Statistično pomembno razliko od kontrolne skupine, p < 0,001 Средние величины для болезни Пика (л = 10), ДЛТ (и = 6) и БА (л = 9) выражены в виде процента от среднего значения в контрольной группе из 27 человек (средний возраст 68 ± 10 лет- время, прошедшее от момента смерти до проведения исследования, в среднем составляло 30 ± 20 часов)- все группы подобраны по возрасту, времени, прошедшему после момента смерти, времени хранения при -70°С и pH тканей.
Postsinaptični serotonina (5-HT) receptorji lahko prav tako igrajo vlogo v patogenezi vedenjskih simptomov pri Alzheimerjevi bolezni in Lobar atrofijo, saj zmanjšanje števila 5-HT2 receptorjev v frontalnem in časovno korteksu pri bolnikih z ene ali druge vrste kapitala atrofija (Qume sod, 19.956), ali kažejo vedenjske motnje pri Alzheimerjevi bolezni (glej. str. 115). Prav tako pa je zmanjšanje števila 5-HT1A receptorje, sorazmerno z zmanjšanjem števila piramidnih celic (Qume sod, 1995b, 1996).

skorje nevroni

Pri preučevanju receptorjev, povezanih z piramidnih kortikalnih nevronov - na primer, receptorjev glutaminske kisline (. Procter et al, 1995- Qume sod 1995a- tabela 6.6), je bilo zmanjšanje teh celic v čelnem in časovnih mešičke z majhnimi spremembami v parietalnih mešičke, v nasprotju s podatki, dobljenimi za AD (tabela. 6.6). Morda shranili subpopulacijo nevronov, s glutamatnih receptorjev.
Tabela 6.6. Glutamatnih receptorjev (% od kontrolnih vrednosti) pri Alzheimerjevi bolezni in Lobar atrofije

Podatki iz Procter et al., 1995- Qume et al, 1995a. Statistično pomembna razlika od kontrolnih vrednosti z * p navedeno < 0,05,  ^ Р < 0,01
Povprečne vrednosti za Pickovo boleznijo (n = 10), DLT (n = 6) in astme (n = 9), izražena kot odstotek povprečne vrednosti v kontrolni skupini od 27 pacientov (povprečna starost 68 ± 10 let, povprečni čas od trenutka smrt za študij 30 ± 20 ur) - vse skupine ujemajo za starost, čas, po smrti, čas skladiščenja pri -70 ° C in pH tkiva
Vendar le bolniki s podatki DLT somatostatinpodobnoy naraščajočimi koncentracijami radioinkorporacijo v frontalnega režnja predlagamo ohranjanje v takem stanju, vsaj subpopulacijo nevronov in te motnje pojavi več selektivno zmanjšanje števila piramidni nevronov.

zaključek

Na voljo je skupno stališče, da se lahko patoanatomske nevrokemije študije možganskega tkiva zagotavljajo pomembne informacije za razumevanje življenjsko dobo patoloških sprememb Alzheimerjevo boleznijo. Vendar pa morate upoštevati vpliv številnih dejavnikov, pridobiti zanesljive podatke. Verjetno res, da je ponavadi potrebna na drugih področjih psihiatrije očitni dokazi o zanesljivosti in veljavnosti se redko uporablja v biološke raziskave. V primerih, ko je bilo to opravljeno v raziskovalnem nevrokemije patologiji Alzheimerjeve bolezni, je bilo ugotovljeno, da so v zgodnjih fazah bolezni očitne kršitve, povezane z relativno malo živčnih prenašalcev. Povsem drugačna situacija se pojavi v poznejših fazah bolezni, ki se običajno preučevali v pripravkih, dobljenih pri obdukcije. Najbolj zanesljive in pomembne kršitve potekala v holinergične inervacije skorje in piramidnih kortikalnih nevronov. Običajno pa je izrazito vpletenost v patološkem postopku in drugih nevronov ob smrti.
Trenutno stanje znanja o deležu atrofije primerjavi z Alzheimerjevo boleznijo se zdi nepopolna. Vendar pa je vpliv dejavnikov, ki bi lahko popolnoma izkrivlja razlago podatkov AD in jih je mogoče pripisati skupnemu atrofije in začetna študija te bolezni kaže na relativno selektivno poškodbe piramidnih kortikalnih nevronov. Narava in mehanizem patološkega procesa, udarni piramidastih nevroni niso znani.

Zahvala

Hvaležen sem, da kolegi iz oddelka za neurokemiju Inštitutu za nevrologijo v Londonu za plodne razprave med pripravo tega poglavja, zlasti prof D.M.Bowen, dr P.T.Francis, dr M.Qume in dr C.Chen. Prav tako sem izrazil svojo hvaležnost prof D.Neary in dr B.Doshi, dr M.Esiri, dr T.Nore, dr B.McDonald, dr D.Mann in dr J. Snowden za zbiranje in razvrščanje vzorcev.