Nevrokemične patologija nevrodegenerativnih obolenj - psihiatrija od starosti

6 Nevrokemične patologija nevrodegenerativne motnje v starosti

Glavni motiv za preučevanje nevrobiološke psihiatrične motnje konec življenja, je upanje, da bi našli način, kako učinkovite metode za njihovo zdravljenje. V 60 letih je napredek v razumevanju sistemov nevrotransmiterskih monoaminov, skupaj z opisom nevrokemije patologije v Parkinsonovo boleznijo, je privedla do uvedbe racionalno, na podlagi podatkov o značilnostih menjalnih terapij nevrotransmiterjev ta skupni nevrodegenerativne bolezni. Navidezni uspeh takega zdravljenja in stalnem poglabljanju znanja na tem področju, so utrli pot za sistematično preučevanje in drugih bolezni.
Približno v istem času, se je razširil, da pride do motnje, povezane s staranjem kognitivnih aktivnosti prej posledica bolezenskih procesov, s posebnimi histoloških značilnostih, kot so neizogibni del procesa staranja (Corsellis, 1962). Nadalje je bilo ugotovljeno, da je velika večina primerov demence pri starejših pojasni dve kršitve: ena od njih je opisan kot žilne bolezni možganov, druga pa ima histološke značilnosti podobni tistim na začetku bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo v tej starosti v šestem desetletju življenja. Tako je Alzheimerjeva bolezen (AD) priznana kot glavni vzrok demence, namesto razmeroma redko nevrodegenerativne motnje, ki povzroča presenilna demenca, in je postala eden izmed prvih bolezni, ki sodelujejo intenzivno študijo neyrohimicheskomu.
Takšne nevrokemije študije smo uporabili za pridobivanje informacij, ne samo o funkciji nevrotransmiterjev, pa tudi drugih presnovnih procesih. Glavni vir tovrstnih informacij v nevrodegenerativnih bolezni, vključno z astmo, - post mortem študije možganskega tkiva. Vendar pa je pri razlagi rezultatov teh raziskav je treba upoštevati nekaj previdnosti, saj bi morali biti izvedena tako, da se upoštevajo morebitne artefakte in epiphenomena. Razlaga podatkov o raziskavah astme in je zapletena zaradi teh zavajajočih dejavnikov, zato je lahko zgled, kako se upošteva njihov učinek.

Obdukcija Nevrokemične raziskave možganov

Izbor primerov

Obdukcija nevrokemije študije se običajno izvajajo na relativno majhno število ljudi, ki trpijo za Alzheimerjevo boleznijo, vendar pa ugotovitve iz teh študij so naredili precej pogoste. Glavni in navidezno nezamenljiv položaj v teh ugotovitev je dejstvo, da so opažene spremembe neločljivo domnevno absolutno vsi bolniki z Alzheimerjevo boleznijo. Vendar pa to ni vedno tako. Vedenjski simptomi pri Alzheimerjevi bolezni so pogosto vir "glavobol" za tiste, ki pomaga, in pogosto se lahko ugotovi, ali je bolnik prišel do pozornost zdravnikov in kasneje - v kakšno pomoč bo potrebna. Tako je biokemični študiji bolnikov, ki iščejo pomoč, lahko predstavlja nenamerno izbor bolnikih s hudimi vedenjskimi simptomi bolezni, in to v zameno, lahko vpliva, ki so posebne biokemične značilnosti bolezni ugotovilo (glej. Procter in Bowen, 1988 - Procter et al, 1992).
Na primer, smo upoštevali značilno, Alzheimerjeve bolezni, da se zmanjša koncentracija serotonina (5-HT), v frontalnem korteksu v Obdukcija študije (npr Palmer et al, 1987a). Podrobnejša analiza rezultatov je pokazala, da je preveč poenostavljeno pogled, in v resnici, ta ugotovitev le značilnost bolnikov z življenjem opazili agresivno vedenje (Palmer et al, 1988). Ti pacienti najti tudi široko zmanjšanje števila 5-HT2 receptorjev (Procter sod., 1992).

Izbira kontrolne skupine

Tako kot v obravnavanem skupini bolnikov z Alzheimerjevo boleznijo je treba predložiti svojih tipičnih primerov, člani nadzorne skupine bolezni je vsekakor manjka. Medtem, če se zagotovi ni zelo napredne oblike bolezni je relativno enostavno potrditi odsotnost zgodnji fazi bolezni ali predsimptomnoy lahko veliko težje. Če pride do nevrokemije sprememb v zgodnjih fazah bolezni, in njihova študija lahko patogenetsko pomen, bo morda potrebno vivo pregleda morebitnih predmetov iz kontrolne skupine, da bi zagotovili, da nimajo nobenih simptomov.

Življenjska doba dejavniki

Kot rezultat raziskave številnih biokemičnih vidikov človeških možganov je odkril svoje visoke variabilnosti v primerjavi s podatki, pridobljenimi na poskusnih živalih. Če demografski dejavniki, kot so starost, spol in druge dejavnike (na primer, zdravila) je preprosto treba upoštevati, okoliščine smrti bolnika je dejavnik posebnega pomena in jih je treba oceniti s kazalniki, kot so dolžina priključne kome (Harrison et al , 1991). Ker lahko natančne podrobnosti o tem le redko na voljo biokemik, ki delajo z Obdukcija pripravki veljavno navedbo tukaj je vrednost pH možganskega tkiva homogenata (Yates et al, 1990- Kingsbury et al, 1995). Študije s skrbnim nadzorom nad nekatere od teh dejavnikov vključuje O&rsquo-Neill (1991) in Reinikainen (1988), in njihovi sodelavci (glej. tudi Burke, 1991).

možganska atrofija

tkivo atrofija otežijo razlago biokemijskih podatkov, kot je pogosta praksa objave rezultatov na enoto mase na možganov ne omogoča, da se upošteva morebitno zmanjšanje obsega njenih struktur. Zato lahko zmanjšanje količine ali popolne izgube nekaterih struktur v drugih glasnosti ohranjanje privede do identifikacije visoko vsebnostjo testne spojine v neprizadetih struktur - na primer povečano vsebnostjo gama-amino maslene kisline (GABA) v biopsijo frontalnem korteksu pri Alzheimerjevi bolezni (Lowe sod, 1988).

faza bolezni

Čeprav Alzheimerjevo boleznijo, je napredujoča bolezen, ki se le redko upoštevajo pri raziskavah po zakolu, v katerem je študiral skoraj izključno pri bolnikih, ki so umrli v poznejši fazi bolezni, je utrpela v preteklih letih.
Možnost študija priprave možgani, sprejete v zgodnjih fazah bolezni, kot za diagnostične namene je včasih opraviti kirurški ograjo neocortical tkivo. So bile primerjane s študijami kontrolnimi podrobni podatki, pridobljeni v nevrokirurških operacij, v katerem je bila odstranitev tkiva neocortex konvencionalne vrste obvezni del kirurškega posega (Tabela 6.1.). Na splošno so študije patoanatomske, v primerjavi z biopsijo pokazala bolj izrazit in hudo nevrokemije patologijo.