Anemija povezana z inhibicijo proliferacije celic kostnega mozga - praktično hematologijo otroštvu

Anemija, povezana z inhibicijo kostnega mozga celično proliferacijo (hipoplastična in aplastična anemija)
Hipo- in aplastična anemija kombinirana heterogeno skupino bolezni, katerih glavna značilnost je zatiranje hematopoeze v kostnem mozgu. Hypo in aplastične anemije opredeljena kot samostojna Nauk o boleznih v vseh sodobnih klasifikacijah anemije.
Trenutno enotna teorija etiopatogenezi aplastične anemije ne obstaja. Medtem pa je več domačih in tujih raziskovalcev predstavila stališče, ki razkrivajo nekatere mehanizme bolezni. Tako veliko število materialov, ki označuje vrednost toksične poškodbe kemijskih kostnega mozga in fizikalnih dejavnikov. Kemične sredstva predvsem vključujejo različne barve, živosrebrne žarnice in kislih plinov, benzena in njegovih derivatov, bizmuta pripravki, itd Pojav aplastične anemias možen vzrok lahko več zdravilnih snovi. Kloramfenikol, analgetiki in antipiretiki, sulfonamidi, streptomicin, tetraciklin barbiturati in drugi. Vendar pa je trden dokaz, da so snovi, droge vodijo k razvoju aplastične anemije pri otrocih, št.
Med fizične dejavnike, ki imajo pomembno vlogo pri nastanku hipoplazija kostnega mozga, je treba najprej vključiti ionizirajočega sevanja.
V povojnih letih so zaznamovali prebavnega strupenih aplastične anemije, povezane z uživanjem preveč prezimila na področju zrna, ki zaradi gojenje gliv vsebujejo strupenih snovi iz skupine kumarini.
polietiologic bolezni in povzroči, da imajo pomembno vlogo ne vzročni dejavniki in individualno reaktivnost - Iz zgoraj navedenega aplastične anemije Iz tega sledi. Seveda vrednost in dednih dejavnikov, kot je razvidno iz dedno obliko bolezni.
Opozoriti je treba, da so otroci le v 10-20% primerov, lahko nastavite poseben vzrok bolezni v preostalih stališčih dejavnik, ki vodi k porazu gemotsitopoeza neznano. Takšne oblike aplastične anemije se imenuje idiopatska.
Patogenetski mehanizmi aplastične anemije zahtevajo dodatne študije. Med znanimi obstaja imunološki koncepta porekla nekaterih primerih aplastične anemije. Temelji na posrednih znakov - detekcija pri nekaterih bolnikih protitelesa za celice periferne krvi in ​​kostnega mozga, tudi proti eritrocitne prekurzorjev.
Po večini avtorjev, funkcionalnega stanja limfocitov T in B v sistemih ni bistveno oslabljena. Vendar pa je oster tanjšanje rezerve bazena celic, kar vodi do zmanjšanja imunološke reaktivnosti (NA Torubarova, AG Aldar, 1975 N. Burke, 1979). V študiji limfnih populacij z hipoplastične anemije prepoznani izčrpanosti celic T bazena in nenavadne kombinacije T in B celičnih označevalcev (NA Torubarova NV Zamaraeva, 1982). Te spremembe odražajo dozorevanje limfocitov imunoloških motenj matičnih celic, in so očitno posledica napredovanja bolezni, ne primarni pomanjkljivosti.
V je prisotna faza aplastične anemije obravnava kot bolezen, ki temelji na odklopne gemotsitopoeza v prvih predhodniki hemocitih celo izvornih celicah (FE Feinstein et al., 1979- Tomas et al., 1978). Ta predpostavka temelji na dejstvu, da je zatiranje vseh treh zarodnih hematopoeze in izboljšali vsebino endogenega gemotsitopoetinov. V študiji kolonije kostnega mozga sposobnosti tvorbe in vitro v kulturi pokazali znatno znižanje svojih, kar kaže na zmanjšanje izvornih celic bazen (VA diamantom AA Shishkov, 1976- Feinstein, E. F. et al., 1979- E. D. Thomas et al., 1977, M. S. Cline, 1978). Prav tako je pomembno pri povzročanju aplastična anemija premagati tudi hematopoetskih stromalni mikrookolje ustvarjanje izvornih celic in so regulatorji procesov proliferacijo in diferenciacijo (NA Torubarova, leta 1977 E. D. Thomas et al., Od leta 1977 B. Speck, 1986). V hudih poškodb hematopoetski stromalni pluripotentnimi celice popolnoma mogli razmnožujejo (F. ocvrte, 1976).
Rezultati kinetike celic iz aplastične anemije izkaže neučinkovito erythrogenesis (GI Kozinets et al., 1982). Glavna funkcionalna okvara hematopoetičnih celic krši procese proliferacije, ki je bila potrjena s preučevanjem cytophotometry kostnega mozga (AN Karpov, 1969- TG Sukiasova, 1977). Hkrati so motnje v znotrajcelični presnovi, podolgovati elementi gemotsitopoeticheskih zorenja. Pri ocenjevanju neučinkovito erythrogenesis označena kopičenje celic v zgodnjih fazah diferenciacije (GI Kozinets et al., 1982). Zato, ko kršena hipoplastična anemija postopki sinteze nukleinske kisline, kar vodi do inhibicije proliferacije in diferenciacije hemocitih. Skupaj z erythrogenesis trpijo leukopoiesis in trombotsitopoez.
Eden od patogenetske mehanizmov aplastične anemije je zmanjšanje trajanja življenjske dobe rdečih krvnih celic (M. Kulikov et al., 1975), ki ga spremlja njihovo medularnega hemolize.
Mehanizem povečane hemolize eritrocitov ima več povezav, ki lahko delujejo samostojno ali v kombinaciji z drugim. Od teh, pri čemer zmanjšanje aktivnosti encimov eritrocitov, hemoglobina najpomembnejše in spremenili vrsto imunskega procesa.
Dodeli dedno in pridobljeno aplastične anemije. Med prevzete aplastične hematopoeze lahko razlikuje akutno aplastično anemijo in aplastično anemijo pri akutne, subakutne in kronične golf (IV Koshel, 1981).
Pridobljene aplastična anemija je pogostejša v šoli, vsaj na višji predšolskem obdobju. Večina otrok na bolezen se šteje za razmeroma zdrava. V primarnem diagnozo aplastične anemije je včasih težko določiti obliko anemije (akutne, subakutne in kronične), kakor je nameščen gemotsitopoeza depresija podoben vzorec v vseh oblikah. Končno, lahko vprašanje rešiti le z dolgoročno spremljanje bolnikov. Vendar pa obstajajo številne klinične in hematološke značilnosti vsake oblike aplastične anemije.
Akutna aplastična anemija je značilna nenadnega in hitro napredujoči seveda sindroma izrazitim hemoragičnega in septičnih nekrotskih pojavov. Razviti zgodnje nekrotične lezije sluznice, pogosto nekrotične angine, le redko - nekroza kože, vedno večji pojav zastrupitve. Akutna aplastične anemije ima dolgo trajanje kot akutno aplazije celic, in manjšo stopnjo škode v začetnih fazah hematopoeze bolezni. Vendar pa je v nekaj mesecih, bolezen hitro napreduje. Gojenje bledica, slabost, povečano sindrom hemoragični, napreduje nekrotične lezije sluznico.
Subakutni aplastične anemije začne bolj postopno. bledica kože, šibkost, slabo počutje, glavobol, vrtoglavica, vročica in pogosto subfebrile valoviti naraste na 38-39 ° C. Oseba postane zabuhle videz, da je pasti udi. Pojavijo na koži hemoragične izpuščaj, se jim je pridružilo nosu, krvavitev iz dlesni, hematurija lahko, pri dekletih v puberteti je lahko krvavitev iz maternice.
Kronična aplastična anemija je značilno daljši tečaj. Bolezen se razvije postopoma, v nekaterih primerih je težko ugotoviti poreklo. Prvi klinični znaki se postopoma povečuje šibkost, utrujenost, izguba apetita in zmožnosti za delo, bledo kožo, s sivkasto odtenkom ali voska. Temperaturo lahko ostane normalna podaljšan rok, včasih označene subfebrilitet. sindrom hemoragični, so opazili nekrotične lezije kože in sluznic veliko manj pogosto kot pri akutnih in subakutni izvedbah so izraženi predvsem v akutni in v končni fazi postopka.
Pri vseh izvedbah tok hipo- in aplastična anemija periferne bezgavke in vranico običajno ne poveča.
Na splošno nekroz v ustih, lahko žrela je rahel porast obolevnosti in submandibularnega bezgavk.
Klinika pridobila hipo-in aplastične anemije je eden od sindroma vodilnih hemoragične, znatno otežuje potek procesa in pogosto pripelje do smrti zaradi krvavitev v vitalnih organov (možganov, srca, itd). Treba je opozoriti, da so opazili največje spremembe v sistemu strjevanja krvi pri akutnih in subakutni izvedbah bolezni manj izrazita - v kronično. V patogenezi krvavitve temelji na povečanju vaskularne permeabilnosti, pri motnjah trombotsitopoeza in spremembe v sistemu strjevanja krvi.
V razširjeni fazi bolezni pri večini bolnikov izkazuje širitev meja relativne srčne Otupjelost do levega nezveneči tonov, sistolični šumenje, tahikardija, hipotenzija. Aritmije so redki. Starejši otroci imajo lahko bolečino v srcu, "občutek izginja." Intenzivnost simptomov, ki jih slabokrvne hipoksije in zastrupitve povzročajo.
V dihala ni nobenih posebnih sprememb. Aplastične anemije je pogosto zapletena zaradi pljučnice, ki je v mnogih primerih je vzrok smrti.
Rednih kršitev prebavnega trakta ni opaziti. Nekateri otroci z izrazitim krvavitve pojavijo bolečine periodično trebuhu (najverjetneje povezano s krvavitve v sluznici črevesja, peritonej), bruhanje in včasih gastrointestinalne krvavitve, hematurija, krvavitev v fundusa.
V periferni krvi je odločena anemija, običajno normochromic tipa pri akutni Seveda, s težnjo po hyperchromia - v subakutne in normogiperhromii - kronično predmeta. V sindromom izrazito hemoragične pri nekaterih bolnikih, zmanjša barvni indeks.
Stopnja anemije je odvisna od obdobja bolezni in seveda narave: zmerno - v začetnem obdobju, izgovarja - sredi bolezni in izredno težko - v končni fazi. Mnogi bolniki kažejo Anisocytosis in poikilocytosis.
Značilnost hipo-in aplastične anemije je pomanjkanje regenerativnih simptomov - zmanjšanje števila retikulocitov (tudi z hude anemije v periferni krvi normocytes niso prikazani). Število levkocitov v periferni krvi zmanjšala, levkopenija zelo stabilen, tudi pri vstopu okužbah ary STO. WBC agranulotsitarnoy pridobi značaj določi nevtropenijo, relativno limfocitozo za 80-95%. EPR bistveno povečalo - od 20 do 70-80 ali celo 90 mm / h. Eden od vodilnih funkcij aplastične anemije je trombocitopenija. Anemija, levkopenija, trombocitopenija, ponavadi najbolj izrazita pri akutni aplastične anemije.
Ko Študije o izločanju kostnega mozga našli svoje celične elemente, zakasnitev zorenja eritro celice leuko- in thrombocytopoiesis, kot je mogoče oceniti na podlagi ne le pregledovanje brisov na kostnega mozga, ampak tudi štetje absolutno število celic. Te spremembe so bolj izrazite v hudo aplastične anemije. Po MG Abramova (1979), študija punkcijo kostnega mozga ni odločilen Postopek diagnoze hipo-in aplastične anemije. To je posledica postopnega procesa razvoja, ki je zadnji zajeti ploščatih kosti, vključno s prsi. Tudi z večjimi spremembami, značilnimi za punkcijo kostnega mozga lahko dobite v centru gemotsitopoeza ohranjeno, ustvarja napačen vtis dovolj hematopoeze. Zato je najbolj pomembna diagnostična vrednost ima in vivo histološko preiskavo kostnega mozga, pri kateri mogoče določiti praznjenje, zamenjavo medularni parenhim maščobnega tkiva.
Najugodnejša Prognoza opazi pri kronični aplastične anemije, ki je označen z relativno stalen tok periodično napredujoči poslabšanju sledi remisije različnega trajanja pod vplivom terapije. Po NS turbino (1977), za odrasle škodljivo prognostični predstavljajo naslednji: hemoglobina manjša od 50 g / l, število levkocitov periferne krvi, manjše od 1,5x10^9./ Ml, količina nevtrofilnih granulocitov leukogram manj kot 20%, in limfociti - več kot 60%, Myelogram limfocitov več kot 50%. Škodljivi simptomi so hude krvavitve in tudi pristop infekcijskih zapletov. Otroci imajo slabo prognozo kaže nevtropenija (absolutno število nevtrofilcev granulocitov manj 0,2H10^9./ L) in število limfocitov v Myelogram nad 85% (S. Lief s sod., 1975).
V diagnozi aplastične anemije hipe zelo pomembno, da upoštevajo hematološke bolezni, še posebej akutno levkemijo, ki teče z levkopenijo, dedno in pridobili hemolitična anemija, idiopatska trombocitopenična purpura.
Glavna merila so klinična slika, rezultati periferne krvi, punkcijo kostnega mozga in biopsija, skozi katero kažejo zmanjšanje mostišče hematopoeze in maščobno infiltracijo kostnega mozga.
Pri zdravljenju hipo-in aplastične anemije se uporablja tako konzervativne in operativne metode. Terapija je lahko uspešen le, če je ta vključena in je potekala dalj časa. IV Koshel et al (1984) opozarjajo na potrebo po pravočasni hospitalizacije (1-2 mesecev. Od začetka bolezni) na specializiranem hematološki kliniki. V času hospitalizacije v roku 3 mesecev. in bolj od začetka bolezni je prognoza za večino otrok slabo.
Trenutno so dobri rezultati, pridobljeni pri uporabi terapije anabolični in kortikosteroidi. Pri zdravljenju aplastične anemije se uporabljajo glukokortikoidne hormone za dolgo časa - da zmanjšajo simptome krvavitev, zmanjša nastajanje protiteles. Vendar pa je treba opozoriti, da kortikosteroidi hormoni kažejo katabolno ukrepe in zavirajo procese orožja. Učinkovitejše v smislu vpliv na krvni izkazalo, da androgeni, ki spodbujajo ledvično nastajanje eritropoetina, steblo, ki deluje na kinetiko mirujočih celicah, ki spodbujajo izstop iz mirujoče faze. V pediatrično poskusu uporabiti anabolni hormoni imajo nižjo androgeni aktivnost: Dianabol, Nerobolum v dnevnem odmerku 1 mg / kg, retabolil 1 mg / kg telesne mase enkrat tedensko, oksimetanol 2-4 mg / kg telesne mase dan. Anabolični hormoni je priporočljivo uporabljati dlje časa, za 6-8 mesecev. Glukokortikoidno hormoni dajemo v odmerku 1-2 mg / kg telesne teže za 2-4 tednov. sledi postopen umik.
Tradicionalni konzervativna terapija vključuje uporabo vitaminov B (tiamin, piridoksin, cianokobalamin), folna, askorbinska kislina, rutin, kalcijeve soli Dicynonum. Terapevtski učinek se izračuna po transfuziji erythro-, trombocitov, levkocitov mase. Kljub hitri učinek v lajšanju akutne sindromov, z imenovanjem transfuzijo, je treba razlikovati pristop, saj so kasneje zavira gemotsitopoez okrepiti hemosiderosis, povzročijo zgodnjih in poznih zapletov pri transfuziji.
Indikacije za raven transfuzijo hemoglobina so naprodaj 80-90 g / l in je količina rdečih krvničk manj kot 3 * 10¹²/ L. Zaradi prisotnosti hemosiderosis kronično aplastične anemije znamke Desferal, ki veže in odstrani odvečno železo iz telesa.
Kombinirana terapija aplastične anemije tudi splenektomijo. Po podatkih Inštituta za Pediatrics medicinske znanosti ZSSR (1981), je bila izvedena 90% otrok z ugodnim izidom splenektomijo bolezni. Trenutno so vsi bolniki, razen za otroke z akutno aplazije, se priporoča ta operacija. Pri čemer je učinkovitost splenektomija višja kot preden se izvrši. Pri hudi akutni med hipoplastične anemijo najprimernejšem času za operacijo so prvi 1-3 mesecev. od začetka bolezni (IV Koshel et al., 1984).
Splenektomija je zelo učinkovita, če je predoperativno in pooperativno spremljanje obdobje, bolnik prejme niz konservativnega zdravljenja.
Pri akutnem aplastične anemije splenektomijo niso prikazani. Lahko poveča odmerek hormonov, vendar brez podaljšanja seveda imenovanju citostatikov, anti-limfocitov globulin (T. Hanada et al., 1987).
je potrebno posebno zdravljenje kombinirati s skupnimi dejavnostmi, vključno s prehrano, izpostavljenost do svežega zraka, v akutnem obdobju - strogo ležanje v postelji. bolniki aplastične anemije, je treba hraniti v skladu z največjo asepso. Ko se pridružite sekundarne okužbe predpiše antibiotike.
Trenutno obetavna metoda je zdravljenje presaditev kostnega mozga, in-HLA ujemanjem MLE sistema.
Pri bolnikih z dokazanim imunskim geneza aplastične anemije • uspešno uporabljajo antilimfocitnih globulin, ki zavira sintezo protiteles.
Med odpustu so otroci pod ambulanta opazovanja kot lokalni pediatra in Hematolog. V ambulantno nastavitve nadaljuje vzdrževalno zdravljenje z anaboličnimi drogami. Otroke je treba zaščititi pred okužbami. Ko zadovoljivo stanje otrok lahko obiskujejo šolo, ampak da je treba zmanjšati učno, oprostitev telesne vzgoje in fizičnega dela.