Možganov patologija v ateroskleroze - možgani patologija aterosklerozo in hipertenzijo

Poglavje II
Patologija možganov v aterosklerozo
SPLOŠNE INFORMACIJE
Osrednje mesto v sodobni medicini je napajalnik problem. Pogojena AC cerebrovaskularno patologija je najpogostejši vzrok za ishemično SMC, ki je potekala v osnovni strukturi cerebrovaskularno patologije. Veliko vlogo pri razumevanju mehanizmov SMC v AU igra študijo splošnih zakonov ateroskleroze.
Hvala za prevodno po vsem svetu intenzivno multidisciplinarne raziskave z uporabo metod molekularne biologije, genetike, imunologije in drugih osnovnih ved, v zadnjih letih je prišlo do znatnega napredka pri razumevanju celične in molekularne mehanizme ateroskleroze. Simulacija celica AC manifestacija poteka v kulturi endotelijskih, gladkih mišic, makrofagov, pridobljenih iz aorte in njenih glavnih vej. Veliko število del, namenjenih študiju celične in molekularne vidikih prej, primarne, vključno dolipidnyh sprememb v aorti kot zvočnik v poskusni in na Obdukcija materiala. Izvajajo podrobno študijo posameznih celičnih sestavin aterosklerotičnih plakov: mišičnih celic, endotelijskih celic, penastih celic, monocitov-makrofagov.
Na osnovi raziskave ugotovljeno, da človeški arterij opraviti isti tip AC preoblikovanja: povečanje morfološko, biokemijsko in funkcionalno heterogenost endotelnih in gladkih mišičnih celic notranjim in srednjih plovila membran. Hkrati je v obtoku se poveča molekulsko heterogenost lipoproteinov z nizko gostoto in lipoproteinskih delcev zelo nizko gostoto. Regionalna heterogenost celic žilne stene in lipoproteinov vodi v nastanek kvalitativno novih presnovnih situacij, ki se nikoli ne najdemo v zdravem telesu [Chazov EI et al., 1991]. Ugotovljeno je bilo, da razvoj AC potrebno, da pri ljudeh in živalih, ki so bile vsaj naslednje 4 pogoji: prisotnost aterogene dyslipoproteinemia haraktera- dostavni APO--B vsebuje nereguliranim lipoproteinov celic lipoproteinov v notranji celični premestitvijo lupina arteriy- v intimi in zajetje z nizko gostoto, prejetih od krovi- postavitev vlaknastih tkiv mezenhimskih celic [Klimov, A., 1990]. Vendar pa do danes ni enotnega stališča o začetnih mehanizmov AU. Dokazi kažejo, da lahko sproži ateroskleroze, saj so nekatere snovi, kot so holesterol in lipoproteinov, kakor tudi spremembe v endotelija različno težo. Ugotovljeno je bilo, da se aktivira in endotelijske poškodbe lahko aktivno sodeluje pri ateroskleroze. V teh območjih opazili endotelijske oprijema levkocitov in trombocitov nalaganje fibrina. Aktivacija endotelnih celic spremljajo tudi proizvodnjo rastnih faktorjev [Di Corleto P., Soyombo A., 1993].
Izkazalo se je, da so se v preteklosti motnje na stenah arterij v AU kaže v obliki fazno spremembo endotelijskih celic in celic velikank. Spreminjanje metabolizem, receptor aktivnost celic, celičnega odziva fizioloških in patoloških dražljaje. S povečanjem lokalne motnje endotelijskih celic povečuje njihovo prepustnost do beljakovin in krvnih celic. Pod endotelij kraji kopičijo so monociti preoblikovala v makrofage. V makrofagov v subendotelialnega plasti absorbirajo velike količine maščob in postanejo penaste celice. Makroskopsko taki odseki na notranjo površino lupine lipida imajo obliko pik ali trakov. Nadalje, z začetkom proliferacijo gladkih mišičnih celic pojavljajo lokalno odebelitev notranje obloge [Smirnov VN, Repin B.C., 1985- Repin B.C. et al., 1986].
Eden od glavnih področij temeljnih raziskav, povezanih z razvojem teorije lipoprotein AC. Ugotovljeno je bilo, da je AU posebej hitro v primeru, ko se hitro spreminjajočem se razmerje med aterogenih lipoproteinov z nizko in zelo nizko gostoto in visoko gostoto proti aterogenih lipoproteinov v korist prvih razvoju. To je še vedno skrivnost, kaj pomeni presežek holesterola v stenskih inicializira plovil ali pospešuje nastajanje plakov. Podatki o neposrednem poškodbe endotelija holesterola ali aterogenih lipoproteinov še niso našli trdnih dokazov [Repin VS, 1990].
Poskus je razvidno, da je primarni aterogene učinek ni toliko holesterola kot njeni auto-oksidacijskih produktov. Uvedba teh proizvodov vodi do endotelijske poškodbe v obliki vacuolization, subendotelialnega razvoja edema, čemur sledi zavrnitvi endotelijskih celic in izpostavljenosti notranje elastične membrane, kopičenje krvnih celic - eritrocitov, limfocitov, trombocitov in včasih na endotelijske površine [NN Beskrovnova et al., 1991]. To je samo po sebi nevarno - obstaja možnost za trombembolične dogodke.
V zadnjih letih so raziskave na področju teorije lipoprotein AC "premaknilo" iz študije kvantitativnih vrednosti lipidov za identifikacijo sorte in kakovost nekaterih dvignjenih aterogenih lipidov podfrakcij. Te študije je potreben za razvoj bolj subtilne metode ocenile lipidov heterogenost in druge lipoprotein z nizko gostoto delcev, ki vsebujejo Apo B. protein, fizikalne metode, imunološkega in funkcionalno analizo. To je bilo, da so modificirani lipoproteini nizke gostote kopiči intracelularno selektivno - v območjih aterosklerotičnih lezij, vendar ne zazna v nepoškodovanem kletkah- v endotelijskih celicah blokiranih intracelularna razgradnja modificiran lipoprotein z nizko gostoto, ker katabolizem nativne LDL izvedemo na običajen način.
Preučevanje patogenezi AU potekalo v najmanj tri področja: analiza vloge lipoproteini prirejena Apo vsebujoč B za nastanek aterosklerotičnega blyashek- študij vloge citokinov in rastnih faktorjev krvnih celic in vaskularno aterogenezi v centrih izloča, pri oblikovanju in razvoju aterosklerotične blyashek- obrazložitev vloga v aterogenezi imunskega vnetja.
Endotelij arterij je le eden od celične monoplasti na način prevoza LDL v žilni steni. Njena funkcionalno stanje in varnost je v veliki meri odvisna od hitrosti in poti za transport lipidov v arterijski steni. V zadnjih letih so na površini žilne stene celic identificiranih več kot 80 vrst selektivnih receptorje hormona, nevrotransmitorja različnih bioaktivnih spojin. Menijo, da skozi žilne stene receptorji stalno dojemajo celovite informacije o kemičnih sprememb v krvi in ​​tkiva tekočine. V tem primeru so celice, obdarjen s sposobnostjo, da dosledno prejemanje in obdelavo informacij o številnih receptorjev, ki je bistvenega pomena za razvoj ustreznih celičnih odzivov na spremenjene pogoje [Chazov EI et al., 1991]. Zlasti je bilo ugotovljeno, da je v procesu ateroskleroze, pomembno vlogo posebne receptorje, ki se nahajajo na površini endotelijskih celic igral. Prisotnost receptorsko modificiran apo-vsebujoč B lipoproteinov-receptorja zagotavlja endotelnih celic intenzivno zajemanje modificirane lipoproteinov z nizko gostoto in njihov prenos k subendotelialnega plasti plovila.
Tvorba aterosklerotičnih plakov je označen s tremi glavnimi težavami: 1) akumulaciji lipidov, zlasti holesterina- 2) postavitev ga fibroblastov vlakneno kapo gladke mišice kletok- vključuje 3) infiltracijo levkocitov v notranji trup plovila. Makrofagov in limfocitov T skupaj obsegata približno 40% celotnega števila celic v plakov pnevmatik in 70% - v plakov osrednjem območju. Nekateri celičnih elementov, ki sodelujejo pri razvoju aterosklerotičnih lezij arterij so prisotni tudi v nepoškodovanem arterijski steni (endotelijskih celicah in mišičnih celic), medtem ko so druge hematogenim celice (monocitov in makrofagov, limfocitov T). Makrofagov in limfocitov T so elementi imunskega sistema, ki izločajo različne rastnimi faktorji in citokini, zlasti bazičnega fibroblastnega rastnega dejavnika in trombocitov izveden rastni faktor. Slednje igrajo pomembno vlogo pri ateroskleroze, ki povzroča proliferacijo žilne stene celic, zlasti mišičnih celicah [Reidy M., Bowyer D., 1993].
Trombocitov izveden rastni faktor je velik mitogen za mišičnih celic. Znano je, da lahko ta dejavnik izločajo ne samo trombocitov, ampak tudi makrofagov, endotelijske celice in mišičnih celic. Poleg tega aterogenezi je dokazano pomembno vlogo citokinov, kot interlevkina-1 in faktorja tumorske nekroze, ki jih aktivirajo makrofage kot tudi y-interferona, ki jih proizvajajo T-limfocitov izločajo. IL-1 ima osrednjo vlogo pri aterogenezi spremeni lastnosti površini endotelijskih celic, spodbujanje prilepljanje monocitov in limfocitov in njihovo migracijo v steno posode stimulirajo proliferacijo mišičnih celic in izločanje faktorja trombocitov s temi rasti celic. Prav tako povzroči povečanje števila limfocitov T, ki izločajo interferona gama - faktor, ki je odgovoren za ekspresijo glavnega histokompatibilnega kompleksa dejavnikov. Te in druge celične reakcije, ki vključujejo citokine, ki velja za eno izmed dokazil o vlogi avtoimunskih procesov v patogenezo avtoimunskih zvočnikov.
Tako, na tej stopnji nov ocenjena vloga žilne stene celic v ateroskleroze in kinetiko celičnih elementov v intimi plovil velja za enega: reakcijo ene celice je odvisen od funkcionalnega stanja drugega.
Ugotovilo je pomembno vlogo makrofagov v ateroskleroze. Poleg uveljavljanja pravilno delovanje makrofagov (lipoprotein uporabe in njihovo preoblikovanje v penastih celic), ki jih izločajo rastne faktorje (ki stimulira proliferacijo endotelijskih celic, gladkih mišičnih celic in fibroblastov), ​​kot tudi induktorjev vaskulogeneze. Makrofagi prispevajo k migraciji miocitno in prekrvavitve v subendotelialnega plast plaka [Libby P., Clinton S., 1993]. Makrofagi brez spreminja v penaste celice, v veliki meri določajo vaskularna homeostazo zagotovi vključitev T-limfocitov v imunskem odzivu in začetkom stiku s ciljnimi celicami (penastih celic, endotelijskih celic in mišičnih celic). Obstajajo dokazi, da lahko oseba, ki se selijo iz penastih celic aterosklerotičnih plakov skozi endotelij v lumen plovila, kar kaže na možnost regresijo aterosklerotičnih sprememb [Nagornev VA, 1991].
Ugotovljeno je bilo, da je na območjih aterosklerotičnih lezij aorte in velikih arterij človeškega akumulacije ne samo lipoproteina nizke gostote holesterola, ampak tudi komponente krupnomolekulyarnyh krvne plazme (kot fibrinogen), kar lahko privede do pospeševanja proliferacije mišičnih celic. Obstaja več vidikov o mehanizmu penetracije fibrinogena v arterijski steni: inssudatsiya plazme, krvavitve v plaka, z vključitvijo zidana trombusov, selektivno vezavo na makrofage topnega fibrina in fibrinogena kompleksnih - fibrina [Shehonin BV et al., 1990].
Pomembno vlogo v mehanizmih ateroskleroze igrajo dejavnik hemodinamske. To se kaže kot lokalni učinek poškodovanja prekrvavitev žilne stene, predvsem na endotelij na področjih ovinkov vaskularnega fizioloških in delimo s vejo. Še posebej močno to hemodinamični dejavnik se kaže pri povišani krvni tlak. Endotelijske poškodbe vodi do motenj njegove prepustnosti, penetracijo v notranje obloge arterij različnih komponent krvne plazme. To stimulira proliferacijo mišičnih celic, vezivnega tkiva celic in vodi k lokalnemu odebelitev notranje lupine.
V zadnjih letih smo preučiti interakcijo pretoka krvi in ​​žilne stene. Predpostavlja se, da je pravilno krvi dejavniki, ki prispevajo k pretoku krvi. Pomanjkanje tega faktorja daje pretok krvi, kar vodi do povečane hidrodinamični upora krvi in ​​s tem pripomore k, razvoja AC [Gannushkina IV, 1996].
Poleg teh zvočnikov patogenetski mehanizmi razvoja, je veliko mesto, ki jih zaseda študija dejavnikov tveganja za AS. Vodilni Dejavniki tveganja za razvoj in napredovanje AS, skupaj z starost, spol (moški), genetska predispozicija tudi hiperlipidemije, hiperholesterolemije, hipertrigliceridemije, kajenje (več kot 10 cigaret na dan), hipertenzijo, nizek nivo (zmanjšanje) holesterol z visoko gostoto lipoproteinov v krvi , diabetesa prenese cerebrovaskularno bolezen in druge organe, kar je za več kot 30% telesne teže [Roberts W., 1989].
Tako je študija aterogenezi definirano vlogo številnih molekularne, celične, biokemijske, imunološke, hemodinamski reoloških mehanizmih razvoja in napredovanja arterijskih spremembe značilne za AC in AC dejavnikov tveganja. Posebnega pomena v tem procesu pripada strukturno komponento žilne stene, predvsem endotelija, mišičnih celic in fibroblastih ter krvnih celic, predvsem monocite, makrofage in limfocite. Vsi ti mehanizmi ateroskleroze so univerzalne in vsak od njih ima svoj vpliv na nastanek aterosklerotičnih plakov v krvnih žilah, vključno s tistimi v arterijski sistem v možganih.
Trenutno je glavna področja raziskav možganskih zvočniki so: študija celičnih in molekularnih mehanizmov aterogeneza- mehanizme za razkritje, ki pospešujejo razvoj možganska AS pod vplivom vodilnih dejavnikov tveganja (hipertenzija, dislipidemija, diabetes) in kršitve reološke lastnosti in pretoka študijo vzorec krovi- gensko določenih dejavnikov prispeva k razvoju možganskih zvočnikov. Glavnina dela je namenjen proučevanju posebnosti morfogeneze plaka pri bifurkacijo običajne karotidne arterije. Prav ta del posode bolj dovzetni za razvoj hude AS [Koltover AN et al., 1975 Garcia J. Geera J., 1985- Barnett H. et al., 1992- Fisher M., 1992- Mohr J. et al., 1992].
Raziskave struktura pretok krvi in ​​geometrično konfiguracijo bifurkacijo običajne karotidne arterije je pokazala, da so vzrok sprememb predvsem tega področja zlasti hemodinamika pride nizke ali nihajočega strižno napetost, kar posledično vodi do sprememb v endoteliju, ki prej pojavi natanko na razcepu Skupno karotidne arterije. Kršenja integriteto in prepustnost endotelija arterij podlaga formaciji ploščica, ker vodi do penetracijo v notranjo oblogo arterijah različnih komponent krvi plazemskega holesterola na prvem mestu. Stimulira proliferacijo mišičnih celic, vezivnega tkiva celic in sčasoma povzroči odebelitev notranje obloge. Ker proizvodnja poškodbe endotelijske prostaciklina zmanjša adhezijo trombocitov razvije sproščanje tromboksana A2 in drugih snovi, ki pospešujejo tvorbo zidana trombusov. V zadnjih letih pa so študije, v kateri dodatno opredeljuje glavne dejavnike tveganja karotidne stenoze AU [Fabris F. et al., 1994]. Izkazalo se je, med drugim, da je dolgo obdobje kajenje vodi do motnje proizvodnje prostaciklina ga endotelijskih celic in poveča sintezo tromboksana B2 po trombocitov. To povzroči povečanje vazokonstriktorskih učinkov, povečuje tveganje za tromb ter spodbuja napredovanje aterosklerotičnih karotidnih arterijah celo v odsotnosti hiperlipidemije [Reinders S. in sod., 1986].
Med najpomembnejšimi dejavniki prispevajo k naraščajočega in povečanje že tvorjenih aterosklerotičnih plakov izločajo proliferacije celice veznega tkiva, kopičenje lipidov v krvni plazmi, krvavitve v plaka.
V zadnjih letih je bil dosežen napredek pri proučevanju MAG morfogeneza aterosklerotičnih sprememb, predvsem notranje karotidne arterije, ki je vzrok za patologijo 30-40% primerov ishemične možganske kapi: Ta napredek je povezan s široko uporabo novih sprememb ultrazvočnem skeniranju, ki omogočajo spremljanje dinamičnih sprememb intravital struktura in obseg aterosklerotičnih plakov iz zunajlobanjskega karotidnih arterijah ter morfološke študija plakov, odstranjena med karotidno endarterektomijo [Vereshchagin NV et al., 1992, 1994- Barnett N. et al., 1992- Fisher M. s sod., 1993].
Primerjava morfoloških podatkov s kliničnih simptomov in rezultati predoperativnega Dopplerjev ultrazvočni in angiografije mogoče slediti razvoj aterosklerotičnega plaka kot v naravnem poteku bolezenskega procesa, in pod vplivom antitrombocitno terapijo s. S te primerjave ni uspelo pojasniti vlogo dejavnikov, kot so stopnja stenoze žil, krvavitev v ploščo, da razjede, tromboza, poveča tveganje za embolijo, v preobrat "asimptomatski" plošče "simptomatsko".
Ugotovljeno je, da je večina teh faktorjev (zlasti krvavitev v plaka, ki so vir novonastalih žil) povečuje stopnjo stenoze in spodbuja stabilno transformacijo v nestabilnih plakov, s čimer se poveča tveganje za možgansko kap. Vse to omogoča conceptualize idejo morfogenezo in strukturne nehomogenosti aterosklerotičnih sprememb na notranji karotidni, in po možnosti drugi cerebralni arteriji ter njihove vloge pri nastanku različnih vrst ishemične bolezni srca in ožilja.
Ishemične bolezni srca in ožilja v AS značilna zelo različnih oblik in mehanizmov razvoja. Pri analizi njihovi patogenezi, je treba upoštevati rezultate študije celotnega ravneh arterijskem sistemu možganov: MAG, možganskem dnu posode (COM), vključno z arterijsko kroga convexital arterije in medialni površini možganskih polobel, stebla in male možgane, intracerebralno arterij kot tudi plovila ICR.
Že vrsto let, smo preučevali patologije možganov in njegovih plovil v AU na vseh pomembnih ravneh strukturnofunktsionalnyh glede na njihovo enotnost. Hkrati cerebralni arteriji smo preučevali ne le na področju lokalizacije aterosklerotičnih plakov, a je distalno in proksimalno k njej. To je omogočilo, da študija ne samo aterosklerotično plaketo in spremljajoče patoloških procesov v različnih fazah njihovega razvoja, ampak tudi prestrukturiranje plovil zaradi sprememb v hemodinamskih in delovanje ožilja toka možganov krvi v novih razmerah. Ta metodologija raziskave vsebuje glavne elemente pristopa sistemskega je najbolj primerno v študiji možganov patologijo in njenih plovil.