Zdravljenje akutne levkemije - akutna levkemija

Pri akutnih levkemij pri neugodnih prognostičnih dejavnikov (prisotnost anemije, trombocitopenije, neustrezna preprečevanje neuroleukemia) imenuje najbolj intenzivni program zdravljenja - 7 + 3, ROAP itd (glej tabelo) ... Na tveganje za razvoj leukostasis in v prisotnosti kemoterapiji je potrebno narediti 2-3 delovanje blastafereza. Pri bolnikih z akutno limfoblastno levkemijo in ne-nediferenciabilna, pri kateri neželenih prognostični lastnosti izkoristili TSVAMP vezje TSOAP s sod., Ki poveča njihovo učinkovitost možne vključitve v te sheme protitumorskega antibiotiki antraciklini. Z pomembnih tumorskih razširitvi enkratnega odmerka ciklofosfamidom v teh in drugih sistemov se lahko poveča na 800-1000 mg (zlasti ko intraplevralno dajanje).

Rezultati ocenjevanja za zdravljenje akutne levkemije temelji na sklopu morfoloških in kliničnih podatkov (gl. tabelo). VSE kemoterapija in nediferencirani indukcija akutne levkemije zagotavlja popolno klinično remisijo pri 75-80% odraslih bolnikov.

kemoterapija program akutne levkemije pri odraslih

Opomba. Namesto tega se Alexan Cytosar lahko uporabijo namesto ali pitarabin rubomycin lahko uporabimo carminomycin 10 mg / m, adriablastin 20 mg / m, aklarubicin 25 mg / m² intravensko ali drugi antraciklini protitumorskega antibiotikov v ustreznih terapevtskih odmerkov.

Zdravljenje akutne levkemije nelimfoblastnyh mora začeti s shemami, ki vključujejo antraciklina antibiotike in citarabin ( "7 + 3" ROAP et al.), zagotavljanje indukcijo remisije pri približno 40-50% primerov. Eden izmed najboljših programov citostatik zdravljenja akutne promielocitno levkemijo, vključno tiogvaninu, rubomicin Alexan in prednizolon (TRAP), spodbuja razvoj popolno remisijo v 72% v povprečju.

Program kemoterapija akutne levkemije in drugih namesto rubomycin Protitumorsko antraciklinov antibiotiki so lahko vključeni bolj učinkovito zdravilo aklarubicin v ustreznih terapevtskih odmerkih, je pogosto prispeva k premagovanju odpornosti na terapijo znamke in manjša incidenca neželenih učinkov. V polychemotherapy sistem uporablja v monoblastic levkemije akutna mieloidna in je lahko vključen spirobromin (kemično strukturo, podobno prospidina) 300 mg / m² intravensko ali intramuskularno vsak dan za celoten potek.

Merila za učinkovitost zdravljenja akutne levkemije

Ko vidite je treba znake upora proti režimu zdravljenja spremenili ali dodeliti citarabin. To je dodeljena 10 mg / m² subkutano 3-4 tednov, ali 3 g / m² intravensko v 400 ml izotonične raztopine natrijevega klorida za 4-6 dni.
V zadnjih letih, obstajajo dokazi o morebitni patogeni pristopa k zdravljenju akutnih levkemij nelimfoblastnyh uporabo pripravkov retinojska kislina. Niso citostatik zagotoviti indukcijo granulocitne diferenciacije celic brez razvoja hipoplazija hematopoeze, Cupping DIC imajo imunomodulatorno učinek in imajo pomanjkanje A-vitamin. Njihova uporaba je izkazal zlasti učinkovite pri akutno promielocitno levkemijo, celo v primeru odpornosti na citostatiki terapije vključujejo hematopoetskih depresije, infekcijske zaplete. Pripravki retinojska kislina imenuje notranjost 45-100 mg / m² dnevno 2 tedna. Za natančnejšo oceno rezultatov zdravljenje akutne levkemije pri 1,5-2 mesecih. po razvoju odpusta, ki jo laboratorijskih izvidov potrjeno, da je treba preučiti biopsijo kostnega mozga v prisotnosti izrastki macrofocal blast celice uporabljajo aktivno citotoksično zdravljenje.
Starejši bolniki brez sočasne hude bolezni srca in ožilja in urogenitalnega sistema, diabetes, tuberkuloza, itd Lahko se uporablja pri kemoterapiji.

Ko maloprotsentnom akutne levkemije intenzivna citostatično zdravljenje uporabljajo odsvetuje dodeliti naslednji- majhen odmerek citarabin (10 mg / m², subkutano vsakih 12 ur za 21 dni, s tečaji način in v presledkih 3-4 tednov). Ko je začetna aktivnost citostatiki terapiji levkopenijo za določen celičnost mozga.

Z zmanjšanjem količine myelokaryocytes zdravila je treba zmanjšati odmerek.
Utrditi doseženo klinično remisijo preživijo 2-3 ciklov zdravljenja v presledkih 10-14 dni, z uporabo cikel kemoterapije, ki zagotavlja indukcijo remisije ali drugih sistemov intenzivnega zdravljenja.
V prvih dveh letih predpisanih tečajev preventivnega zdravljenja (v vseh, akutne nediferencirane levkemije vsakih 1,5 mesecev, s nelimfoblastnyh akutno levkemijo -. A mesec). V naslednjih treh letih, časovni razmik med ciklusov kemoterapije neprekinjenega odpust povečala za 3 mesece.

Ko razvije odpornost na citostatiki terapijo, nekateri hematologija uporabili visoke odmerke Cytosar - 3 g / m² vsakih 12 ur intravensko, le 8-12 uprav. Obstaja tudi mnenje o izvedljivosti takšnih zdravljenj vsakih 6 mesecev. klinično remisijo skupaj z veljavno preventivno zdravljenje.

Ko VSE pogosto uporabljajo podpira 6-merkaptopurin terapija v intervalih med tečaji anti-zdravljenja. Petletni med akutno levkemijo brez bolezni, omogoča govoriti o okrevanju, je znak za prenehanje s citostatiki terapije. Skoraj vse antilevkemično sredstvo ne prodre skozi pregrade pematoentsefalichesky ki določa možnost neuroleukemia - levkemije simptom poraz anatomske strukture možganov in hrbtenjače. Še posebej v času svojega določenem kraju in širjenje levkemična infiltracije. V levkemična meningoencefalitis neuroleukemia se razvija v remisiji, in v akutni fazi bolezni. V teh primerih endolyumbalno metotreksat daje v odmerku 12,5 mg / m² v razmaku 34 dni ali uporabijo na navedeni odmerkom v kombinaciji z 25 mg / m citarabina. Droge so dajali do izginotja nevrološke rehabilitacije in simptomoa alkoholnih pijač (običajno 5-7 upravami).

zdravljenje neuroleukemia istočasno je potekala s splošno antilevkemično terapijo. Endolyumbalnoe uvod zgoraj citostatikov, prikazanih na reinduction vsak tečaj. Priporočljivo je uporabiti naknadno glavo obsevanja na skupni odmerek 24 Gy na standardne metode.

Začetek preprečevanje neuroleukemia mora biti zgodaj (pri indukciji remisije), vendar ob upoštevanju klinično in hematološki status bolnika (resnost zastrupitve, trombocitopenije, sindrom hemoragični). Preprečevanje je 5-krat intratekalni metotreksat (ali v kombinaciji s citarabinom) v intervalih 3-4 dni, odvisno od tolerance.

Pozneje, na povečano tveganje za razvoj neuroleukemia njeno preprečevanje po dveh metod: bodisi z obsevanjem glave v skupni odmerek 24 Gy odpusta po konsolidaciji, ali četrtletno endolyumbalnoe daje omenjenih citostatičnimi zdravili več kot 3-letnem obdobju remisije.

ofenziva Faza čas hipoplazija hematopoeze To je pogoj za pridobitev statusa odpust. Normalizacija ni haemogram vedno v kombinaciji z normalizacijo myelogram. Ko shranite v kostnem mozgu več kot 5% peskalni celice in 30-40% limfociti še naprej aktivno citotoksično zdravljenje, kljub prisotnosti levkopenijo. Trombocitopenija zaradi infiltracijo blastni kostnega mozga ne sme kontraindicirano aktivno citostatično terapijo. Pri sindromu hemoragične in njeno preprečevanje uporabimo transfuzijo trombocitov masno krioprecipitata. Z razvojem DIC, pogosto pojavlja v akutno promielocitno levkemijo, uporabljajo zaviralci fibrinolizo (trasilol, contrycal et al.), Darovalec sveže zamrznjene plazme, heparin, nizkim odmerkom subkutano, antitrombotična zdravila The (Trental, Curantylum et al.).

Predčasnega prenehanja citostatiki terapije v preostalih kostnega mozga blast infiltracijo krši postopek oblikovanja remisije in povzroči razvoj odpornosti na zdravljenje.

Pri visoki začetni števila celic ter izražene bla TEM polychemotherapy aktivni povezavi z uporabo alopurinol (milurit) v odmerku 150 mg / dan za preprečevanje hyperuricemic sindroma.

V akutni število levkemij dejavnikov (masivni dezintegracijo celic v pogojih intenzivne kemoterapije, da dobimo kristale sečne kisline, nefrotoksičnost zdravil, DIC, motnje hemoliza, voda-elektrolitske) lahko prispeva k akutno ledvično odpovedjo, kot dokazuje znižanje izločanja urina (manj kot 500 ml / (r • dan). V teh primerih je treba uporabiti drugo plazmafereze (1500-2000 ml ali več) z ustrezno prostornino nadomeščanje izgube albumina dajalca sveže zamrznjene plazme reopoliglyukina. Nadaljnje napredovanje ledvične disfunkcije spremlja anuria, hiperkaliemijo in hiperhidracija zahteva hemodializo ali hemofiltracija.

Popolnoma nov pristop k zdravljenju akutne levkemije je presaditev kostnega mozga (BMT). V alogensko transplantacijo kostnega mozga kostnega mozga v celoti nadomesti z prizadetih od prejemnikovih celic. Pri presaditvi avtologne kostnega mozga se pridelanega v polnem klinično-hematološki remisije bolnika.

Da bi zagotovili vsadek darovalca in avtologno kostnem mozgu pred mielotransplantatsii uporabljajo posebne programe imunosupresivno priprave, ki hkrati tudi zagotavlja maksimalno izkoreninjenje preostale levkemične prebivalstva. Kot pripravo pretransplant kombinirani kemoterapiji (ciklofosfamid + busulfana) ali kemoterapijo s celotnega obsevanja telesa se najpogosteje uporablja. Kjer je celotna doza ciklofosfamid pri 120 mg / kg, in busulfan - 16 mg / kg, frakcionirano celotnega telesa obsevanje - 12 Gy v 6 sej.

Darovalca kostnega mozga je običajno relativno nanj bolnika na enak HLA antigeni A, B, C, DR in neodzivnost v mešanih limfocitov kulture. Združljivost ABO in Rh ni obvezna, vendar pred presaditev ABO-nezdružljiv kostnega mozga bolnika prepeljanih ponovi izmenjave plazme, in iz suspenzije mozga smo previdno odstranimo eritrocite.

Optimalno obdobje TCM za akutno levkemijo, je nelimfoblastnyh obdobje 1. dokončanje klinično remisijo na limfoblastno verziji - tudi v 2. in poznejši odpust.

Myelotransplant presajanja v alogensko presaditvijo kostnega mozga je mogoče v 2 tednih po presaditvi. Nadzor prijetje presadka izvaja na eritrocitov marker, spolnega kromatina, izoencimi, karyological pokaže. V tem obdobju, je prejemnik začne povišuje periferno krvnih levkocitov, malo kasneje - trombocitov.

Pretirane »presadka proti gostitelju« (GVHD) pojavlja v 30% primerov alogensko presaditvijo kostnega mozga in smrtnost v akutnem stanju GVHD, je 50%. GVHD se klinično kaže kot kožne lezije, jeter, črevesja. Manj nevarnosti za življenje je kronična GVHD, ki se pojavi na kasnejši datum.

Za preprečevanje GVHD uporabo metotreksat, ciklosporin A ali kombinacijo teh zdravil. Za zdravljenje GVHD uporabljati visoke steroide odmerka, ciklosporin, antilimfocitnih globulin.