Izbira drog v hematoloških malignih bolezni in drugih tumorjev - Klinična farmakologija

akutne levkemije

Glavna indikacija za citostatiki zdravljenje akutne levkemije je zgodnje odkrivanje te bolezni. Zato je treba upoštevati klinične in morfološke različice bolezni, kot tudi zmogljivosti in usposobljenost osebja, zagotovitev rehabilitacije bolnikov z razvojem myelodepression.
Pri vodenju zdravljenja v bolnišnici, obstajajo tri faze: 1) indukcijo remisije, 2) konsolidacija remisije, 3) zdravljenje v remisiji.
indukcija remisija je izvajanje intenzivni tečaj cikličen citostatični kemoterapiji po eni izvedbi bolezni z uporabo ene od programov. V tem kontraindikacije ni anemijo, hudo trombocitopenijo in levkopenijo, huda toksičnost in hemoragični diateza. Z ostrim trombocitopenijo in levkopeniji transfuzijo levkopenijo in trombocitov pred uporabo citostatikov.
Indukcija remisije predvideva vsaj dveh ciklih kemoterapije. Pomanjkanje polnega terapevtskega učinka po 1-2 tečajev kaže primarno odpornost bolnikov s kombinacijo zdravil in zahteva izbiro drugega programa. Pogosto po prvem teku kemoterapije razvija hipoplazija hematopoeze, ki je signal za izvedbo celo vrsto terapevtskih ukrepov.
Druga faza zdravljenja - odpust konsolidacija - se izvaja v obdobju remisije, je potrdila, da je analiza podatkov o periferni krvi in ​​slike kostnega mozga. Glavne usmeritve za zdravljenje:

1) izkoreninjenje levkemične celice in 2) depresivni učinek na podskupini levkemična. Farmakoterapijo konsolidacija je dodatno potek indukcijsko citostatiki zdravljenja.

Tretja faza zdravljenja - remisije - pomeni nadaljnje znižanje najvišjih curka celicah, in tudi zmanjša število (količina) levkemična infiltracije.
Razlikuje zdravljenje z zdravili za akutno levkemijo temelji na različnih pristopov pri bolnikih vseh starosti (otroci, mladi pod 20 let starosti in odrasle) in z različnim kliničnim in morfološke oblike bolezni.
Akutno limfoblastno levkemijo
Akutna limfocitna levkemija je ugodna oblika za zdravljenje levkemije. Najpogostejši shema vamp. Na označenem tumorske rasti (limfadenopatija gepatoslenomegaliya, skupno kostnega mozga) se uporabljajo kot izbor pomeni shemo TSVAMP (tabela. 76), v kateri okrepljeno protitumorskega učinka ciklofosfamidom.
Tabela 76
Osnovne sheme zdravljenja za akutno levkemijo

Opomba. V / a - IV, V / m - intramuskularno.
V izvedbah leykopenicheskih bolezni vključujejo L-asparaginaze.
Z neučinkovitosti sistema vamp ali TSVAMP zatekla k uporabi drugih programov.
Anti-zdravljenje oglav vezja obsega dajanje zdravil po 3, 6, 9,12 ND in nadaljnjih vsakih 6 mesecev delno ali manj.
Akutna mieloična levkemija
V primerjavi z akutno limfoblastno levkemijo, akutne mieloične levkemije bistveno slabši zdravljenja. Najbolj učinkovit sistem AVAMP.
Ko hitro napreduje obliko levkemije uporabljajo kombinacije rubomycin in Cytosar ( "7 + 3" ali "5 + 2"), na ta Cytosar uveden kontinuirno intravensko 7 ali 5 dni in rabdomitsin (ali Roubauda-mitsin) - v 2 ali 3 dni intravensko.
Za subleukemic oblike akutno mieloblastno levkemijo uporabljajo shemo TSOAP.
Izbira programa vezje O AP obsega Oncovin, citozin arabinozid in prednizolon (glej. tabelo. 76). Uporablja tudi tokokrog vključuje carminomycin.
Glavna omejitev za uporabo citostatikov v akutne mieloične levkemije, je oster razvojna hipoplaziji od hematopoeze hemoragične nagnjenostjo in infekcijskih zapletov, ki zahtevajo ustrezen popravek.
Farmakoterapiji akutno promielocitno levkemijo sestavljajo odpravi simptomov DIC zatem rubomycin zdravljenja in tsitozanom.
Preprečevanje neuroleukemia sestoji iz obsevanja lobanje (2400 radov na glavo) in je potekal vzporedno z obsevanjem 5x endolyumbalno metotreksat (2 Zdravilo tedensko) po stopnji 12,5 mg / m2. Med profilakso neuroleukemia splošno citostatično terapijo nadaljuje.

kronična limfocitna levkemija

Zdaj razporediti B - in oblike t kronično limfocitno levkemijo (AI Vorobyev in MD Brilliant), kot tudi več variant toku.
Benigna izvedba je značilna zmerno limfadenopatija limfnih levkocitoza 30.000 do 20. 1 uL, izgine po infektsii počasnem toku. V tej obliki je citostatiki zdravljenja bolezni je označena s povečanjem šibkosti, znojenje, levkocitoza do 50 tisoč. V 1 ml. Leykeran uporablja v dnevnem odmerku 5-10 mg, doseči zmanjšanje števila levkocitov za 20-30 tisoč. V 1 mm, vendar ne manj.
Postopno izvedba (progresivno povečanje bezgavk, povečanje vsebnosti levkocitov) je klasična manifestacija bolezni.
Uporablja tri del zdravljenja.
Shema 1. Določi leykeran 5-10 mg / dan.
Shema 2. Določi ciklofosfamid 200 mg / dan, s povečanjem tumorske vozlišč (kot v prvem in drugem sistemu zahteva spremljanje levkocitozo, ki ne sme presegati 50 tisoč. 1 l).
Shema 3 (Program M-2). 1. dan: vinkristin (2 mg) in ciklofosfamid (10 mg / kg telesne teže) intravensko (0,5 mg / kg telesne teže) - 1. do 4. dne - melfalan (alkeran) (0,25 mg / kg telesne teže) ali sarcolysine (0,3 mg / kg telesne teže). Prednizolon: od 1. do 7. dan - 1 mg / kg, pri čemer 7. do 14. dne - 0,5 mg / kg, od 14. do 35. dan - 0,25 mg / kg telesne teže.
Ciklofosfamid podporno terapijo - 200 mg na dan, 2 tedna. z odmorom med tečaji 2 tedna.
V kronična limfocitna levkemija tumorja izvedbi obstaja znatno povečanje bezgavk, tonzile, vranice rahlega levkocitozo - do 20-30.000 do 1 l .. Uporablja tri del zdravljenja.
Shema 1. 1. dan: ciklofosfamid - 750 mg / m2- vinkristin - 8 mg vnutrivenno- adriablastin - 50 mg / m2.
Od 1. do 5. dan prednizolon uporablja navznoter od 100 mg / dan v razmiku 3 tednov. 6 se na splošno izvaja naslednjih ciklih zdravljenja z vzdrževalnim ciklofosfamid terapijo.
Shema 2. 1. in 8. dan: ciklofosfamid - 600 mg / m2- vinkristin (Oncovin) - 2 mg prednizolon vnutrivenno- od 1. do 14. dan - 60 mg / dan, ki se začne 10. dan prednizolon dnevni odmerek 10 mg zmanjša. Prelom med ciklusom zdravljenja 14 dni, porabili 6 teh tečajev. Podporno zdravljenje - ciklofosfamid.
Shema 3. 1. in 8. dni: mustargen - 6 mg / m2 in Vinkristin - 2 mg vnutrivenno- od 1. do 14. dne - prednizona 60 mg / dan, oži začenši od 10. dan do 10 mg. Poleg tega se radioterapija uporablja kot samostojna metoda ali pomožno.
Ko splenomegalic oblika kronično limfocitno levkemijo (v nadaljnjem besedilu oblika tumorja) vranici najprej odstranimo in nato se obdelava izvaja v skladu s shemo 3 ali 1.
Zdravljenje dlakavocelične levkemije začne z odstranitvijo vranice in nato damo hlorbutin, vsaj - rubomicin.
Medularni Varianta kronično limfocitno levkemijo označen z absolutnim limfocitoza s citopenije in zamenjavo limfocitov kostnega mozga. Za zdravljenje uporabljajo oglav vezje.
Pri T - fa m p e KLL obsevane kože, in se uporablja tudi citozin arabinozid 5 dni pri dnevnem odmerku 100 mg / m2 intravensko v razmiku 14 dni.

kronična mieloična levkemija

Diagnozo kronične mieloične levkemije, označuje zdravljenjem. V fazi bolezni primarna obdelava - sprejemanje mielosana (Myleran busulfan), začenši z nizkim odmerkom - 4,6 mg / dan, ali 0,06-0,1 mg / kg telesne mase. Z zmanjšanjem števila levkocitov dvakrat se odmerek zmanjša za polovico, in potem, ko zmanjšanje števila levkocitov v 1 l priložnost za vzdrževalni odmerek (2 mg zdravila 1-2-3-krat na teden). Tukaj je dvofazna učinek zdravila: prvič, zmanjšano znojenje in šibkost izgine, zmanjša vranico, za 2-3 tedne. povečuje število belih krvnih celic, na račun mladih oblik, nato pa število belih krvnih celic pade. Pogosto mielosanom zdravljenje v kombinaciji z obsevanjem vranice.
Neželeni učinki so fibrozo pljučnega tkiva in poškodbe epitela.
Mielosana Nadalje, zlasti z razvojem odpornosti proti njej, uporabljene za mielobromol zdravljenja 250 mg / dan vsak dan ali vsak drugi dan 2-3 ned- 6-merkaptopurin - 100-150 mg / sut- hidroksisečnino - 1000-2500 mg / dan .
Pogosto se uporablja kombinacijo s citozin arabinozid tiogvaninu 5 dni v intervalih 9-14 dni, dokler globoko citopenijo.
Zdravljenje blastni krizi: VAMP izvaja v skladu s shemo, sistematika "5 + 2" ali "7 + 3" in "tramptsol" (+ tiogvanin rubomicin 4-citozin arabinozid + vinkristina ali L-asparaginaza) kot petdnevni tečaj s intervalih 9 dni ter tesno povezana shema: tiogvanin - 100 mg / m2 na dan, citozin arabinozid - 100 mg / m2 na dan, ciklofosfamid - 100 mg / m2 vinkristina Daily-- 2 mg / v in den 1. prednizolon - 200 mg na dan.
erythremia
Ko eritremii prikazuje uporabo citostatikov, če je zdravljenje krvavitev prek neučinkovit, bolezen težko pantsitozom (levkocitoza nad 10 103 • 1 L, več kot 10 trombocitoza YU5 1 L) in splenomegalija bolniku v starosti nad 55 let.
Imifos najpogosteje uporablja v dnevnem odmerku 50 mg intravensko ali intramuskularno dnevno 3 dni, nato vsak drugi dan med odmerkom predmetu 400-600 mg. Za uporabo obdelava mielobromol, zlasti v ambulantnem praksi, in v prisotnosti levko trombocitoze in 250 mg na dan, in zmanjšanja števila celic - en dan in manj (seveda odmerka 7,5-10 g). Mielosan, čeprav se to uporablja, je nevarno zaradi možnosti aplazije za hematopoeze.
Priporočljivo je tudi hlorbutin dnevni odmerek 8-10 mg peroralno za 5-6 tedne. k razvoju citopenijo, nato prekinil zdravljenje. Ciklofosfamid se uporablja tudi v dnevnem odmerku 100-150 mg peroralno vsak dan do odpusta ali citopenijo, nato odmor, nato pa ponovno predpisal.

megakaryoblastoma

Danes je najbolj sprejeta zdravljenje je integriran Hodgkin vezje glede na fazo postopka bolezni in razširjenosti. To vezje vključuje splenektomije radioterapijo in polychemotherapy (Tabela. 77).
Tabela 77 Program farmakoterapijo Hodgkinova bolezen

Opomba. V / a - intravensko.
Kemoterapija močno poveča učinkovitost zdravljenja radioresistant in razširjenih oblik Hodgkinovo bolezen.
Uporabiti tudi več shem Hodgkin polychemotherapy. Tako veliko različnih vezij zaradi posebnosti bolezni in razvoj odpornih oblikah, zlasti na kemoterapevtska zdravila. Najbolj učinkovit, vključno na stopnjah III in IV bolezni COPP vezju (CVPP), MOPP (tabela. 78). Pri zdravljenju teh shem se doseže odpust več kot 80% primerov.
Shema kemoterapijo tehnika COPP (CVPP) predvideva 12 dvotedenskih ciklih, z dvotedenskih intervalih med njimi, so bistvenega pomena za preprečevanje zatiranja mieloične-vanje hematopoeze. Običajno pride do učinka po 1-2 ciklih in je izražena v lajšanju toksičnost, zmanjšuje velikost in obseg manifestacij bezgavkah organov. Po 2-4 ciklov običajno popolno remisijo. Vzdrževalno zdravljenje dajemo po 12 ciklih po istem sistemu, v skladu s katerim odpust dobimo, vendar z trimesečnem premoru med njimi.
V delna remisija režimu nadomesti mustargenom ciklofosfamid, dopanom, adriamicin, bleomicin, nitrosomethylurea.

Programskega kemoterapijo Hodgkinova bolezen

Opomba. V / a - intravensko.
Učinkovitost shema MOPP (MVPP) je tudi precej visoka in ni odvisna od predhodne obdelave sevanja in kemoterapije.
V bilo zdravljenje Hodgkinovo bolezen prizna shemo vključiti ne le alkilacijska sredstva, ampak tudi alkaloidov (vinkristin, vinblastin) ter derivatov podophylotoxin, ki nam omogočajo, da pridobi odpust s splošnimi oblikami bolezni.
Z razvojem odpornosti proti oblik zdravljenja in bolezni diseminirane uporabo drugih shem, vključno z antibiotiki in citostatikov v različnih kombinacijah (ali pripravkov 3-5) in derivate sečnine.
Kemoterapija je treba izvajati pod strogim nadzorom iz perifernih krvnih retikulocitov in trombocitov vsaj 1-krat na teden, pred dajanjem zdravila. Popravljanje odmerek, ki temelji na vladavini de Wit (1975).
Korekcijske odmerke zdravil pri zdravljenju Hodgkinove bolezni

paraproteinemic retikulezah

Indikacija za zdravljenje je samo diagnoza paraproteinemic retikulezah: multipli mielom, Waldenstromova bolezen ali bolezen "težke verige".
Za zdravljenje multiplega mieloma sarcolysine ali ciklofosfamid, ki se uporablja v kombinaciji s kortikosteroidi in anabolnimi hormoni in neučinkovitosti terapije prokarbazin dodana. Običajno uporabljajo več pristopov k zdravljenju.
Izraz Zdravljenje zmerne odmerke citostatikov s podpornim zdravljenjem v obdobju med programi zdravljenja.
Shema 1. Sarkolizin - 10 mg peroralno vsak dan ali dva (odvisno od stopnje levkocitov in trombocitov) v odmerku predmetu 200-300 mg, nerabol 10-15 mg / dan (retabolil - 50 mg intramuskularno 1 krat na teden) prednizolon 10-20 mg / dan za celoten potek zdravljenja.
Vzdrževalno zdravljenje: sarkolizin 10 mg / dan peroralno 1 krat 5-7 dni, in prednizolon nerabol - 10-15 mg / dan za 10 dni vsak mesec.

Shema 2. ciklofosfamid - v veno, mišic ali peroralni dozi 400 mg vsak drugi dan med dozi tečaja 8-10 g, in prednizolon retabolil - kot v Shemi 1.
Podporno zdravljenje: ciklofosfamid 400 mg 1 vsakih 5-10 dni, in prednizolon retabolil kot v shemi 1.
Prekinitvami šok terapija z velikimi odmerki citotoksičnih zdravil in hormonov.
Shema 3. 1. do 4. dne Sarcolysin - 10 mg / m2 in prednizolon - 60 mg / m2. Prelom med zdravljenji 6 tednov.
Shema 4 Shema 1 prokarbazin dodamo 150 (mg / m2) / dan od 1. do 9. dan ali 200 (mg / m2) / dan od 1. do 6. dan cikla.
Shema 5 Shema 4 prištejejo vinkristin v odmerku 1 mg / m2 na dan 10-14 minut.
Shema 6. ciklofosfamid - 1 mg / m2 1. dan, prednizolon - 200 mg od 1. do 4. dan zdravljenja. Prelom med tečaji - 3 tedne.
Shema 7. začetkom zdravljenja - Shema 2 še naprej - v skladu s shemo 6.
Vzdrževalno zdravljenje z nizkimi odmerki citostatikov.
Shema 8. Alkeran (sarcolysine) - 0,02-0,04 mg / kg telesne teže na dan vsak dan.
Shema 9. ciklofosfamid - 1,2 mg / kg telesne teže na dan vsak dan.
V teh shem prednizolon uporablja samo z razvojem hiperkalciemije, hemolize, trombocitopenije za odpravo teh zapletov. Previdnost je potrebna pri imenovanju sarkolizina v kronično ledvično odpovedjo.
Ne smemo pozabiti na uporabo plazmo pri tej bolezni, sredstev, ki vplivajo na hiperkalciemijo in azotemija, na zdravljenje zlomov in infekcijskih zapletov.
Merila za učinkovitost zdravljenja, vključujejo:

1. zmanjšuje patološke imunoglobuline do 50%;
2. zmanjšanje izločanja Bence Jones proteina za 50% ali več;
3. Regresijo tumorjev površino za 50% ali več;
4. videz z rentgenskimi znaki zdravljenju kostnih defektov.

Za zdravljenje VValdenstrom makroglobulinemija uporablja hlorbutin (leykeran) pri dozi od 4 do 12 mg / dan, odvisno od perifernih kazalnikov krvi in ​​resnosti levkemična infiltracije. Ko doseže kliničnem odzivu na odmerke zdravljenje iztržek vzdrževanja zdravila.
Ko leykerana neučinkovitost uspešno uporabljena ciklofosfamid 50-200 mg / dan v kombinaciji z radioterapijo, še posebej, če limfadenopatija in splenomegalija.
Poleg tega kortikosteroidi priporoča in anabolnimi hormoni, in transfuzijo krvi, sindrom visoke viskoznosti - plazmafereza.
Ko bolezen "težke verige" so embihin Melphalanom, ciklofosfamid, obsevanje vranice, kortikosteroidi.