Vero ribavirina

Vero ribavirina (Vero-Ribavirin)

Mednarodni in kemijsko ime: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1 H-1, 2, 4-triazol-3-karboksi;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Kapsule kremno rumene barve;

Sestava. 1 kapsula vsebuje Ribavirin 0, 2 g;

druge sestavine: Aerosil, krompirjev škrob, magnezijev stearat, mikrokristalinična celuloza.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. Ribavirinom.

Oznaka ATC: J05A B04.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Protivirusno zdravilo. Sintetični analog nukleozida. In vitro aktivnost na nekaterih RNA in DNA virusov. Ni bilo opaziti Ribavirin ali znotrajcelični nukleotidna metaboliti ribavirinom pri fizioloških koncentracijah inhibitorni učinek na encime, ki so specifični za virus hepatitisa C in inhibira replikacijo virusa hepatitisa C

Podatki iz kliničnih študij so pokazali, da je uporaba ribavirina kot monoterapija za hepatitis C, tudi v kronično obliko, neučinkovita. Vendar pa je kombinacija ribavirina terapijo in interferona alfa pri bolnikih s hepatitisom C, ki so relaps bolezni proti monoterapiji z interferonom alfa pokazala 10-krat bolj učinkovita kot monoterapija z interferonom alfa-2b in približno 3-krat bolj učinkovit pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z interferonom alfa.

Mehanizem protivirusnega učinka Ribavirina v kombinaciji z interferonom alfa, vključno z virusom hepatitisa C relativno neznan.

Farmakokinetika.

Sesalni. Po peroralni uporabi ribavirina enostavno in skoraj v celoti absorbira v prebavnem traktu. Kadar dajemo v enkratnem odmerku na uro doseže največjo koncentracijo ribavirina v krvni plazmi je 1, 5 ur. Absolutna biološka uporabnost je približno 45 - 65% zaradi presnove med "prvi akcije" skozi jetra. Med odmerkom in navedbo biološko uporabnost (AUC) je linearno razmerje.

Distribution. Potem, ko doseže največjo koncentracijo ribavirina je hitro porazdeli v telesu. Ribavirin se ne veže na proteine ​​plazme.

V zameno dajanje ribavirina kopiči v plazmi v veliki kolichestva- Primerjava biološke uporabnosti (AUC_12h) Na ponovi in ​​enoten sprejem 6. metabolizem. Presnova ribavirina izvedemo z reverzno fosforilovaniya in cepitev - deribozilirovaniya in amidno hidrolizo, da nastane triazolni karboksilno metabolit.

Umik. Umik ribavirina se izloča počasi. Po enem peroralnem razpolovni čas je bil 79 ur.

Po prekinitev teku z razpolovno dobo ribavirina iz telesa, da je približno 298 ur, dokaz o njeni počasnega izločanja iz drugih tkiv v telesu, razen plazme.

Ribavirin in njegovih metabolitov - in triazolkarboksamid triazolecarboxylic kisline - izloči z urinom. Le približno 10% odmerka se izloči z blatom.

Farmakokinetika pri posebnih kliničnih primerov. Pri bolnikih z ledvično insuficienco Farmakokinetika ribavirina za eno samo spremembo zaužitju - največja koncentracije in AUC je povečala v primerjavi s kontrolo (očistek kreatinina > 90 ml / min). Koncentracija ribavirina v plazmi niso bistveno spremenjeni v hemodializi.

Farmakokinetika ribavirina po enkratnem odmerku ni spremenila pri bolnikih, ki trpijo za odpoved jeter, ne glede na njeno težo (vrste A, B ali C za uvrstitev Child-UR).

Po peroralni uporabi enkratnega odmerka hrane z veliko količino maščob ribavirina poveča biološko uporabnost (AUC in C parametre_max povečal za 70%).

Očitno je to posledica upočasnitve prometne ribavirina ali spreminjanje pH želodčne vsebine. Pomen tega pojava ni definirana za kliniko. Vendar, da bi dosegli najvišjo vrednost koncentracije ribavirina v plazmi je priporočljivo, da se zdravila s hrano.

Indikacije za uporabo. Ponovitve kroničnega hepatitisa C pri bolnikih, starejših od 18 let, ki so bili predhodno zdravljeni z interferonom alfa s pozitivnim učinkom (normalizacijo ALT do konca ciklu zdravljenja) - kronični hepatitis C histološko potrjeno, prej ne zdravi, brez znakov jetrne dekompenzacije, z zvišano ALT, seropozitivnosti do RNA virusa hepatitisa C, v prisotnosti fibroza ali hude vnetne aktivnosti.

Formulacija se lahko uporablja kot monoterapija ali v kombinaciji z interferonom alfa.

Postopek uporabe in odmerek. Vero ribavirin daje peroralno v odmerku 1000 - 1200 mg na dan, razdeljeno na dva odmerka (zjutraj in zvečer). Priporočeni odmerki so odvisne od bolnikovega telesne mase: telesno maso 75 kg in pod Bolnik mora dobiti dnevno 1000 mg v 2 deljenih odmerkih (dve 200 mg kapsuli zjutraj in tri 200 mg kapsule zvečer) - z maso, večjo od 75 kg bolnika morali dobiti dnevno 1 200 mg v 2 deljenih odmerkih (3 kapsule po 200 mg zjutraj in treh 200 mg kapsul zvečer). Trajanje zdravljenja je odvisno od kliničnega poteka bolezni. Priporočena dolžina zdravljenja pri bolnikih s ponovitvijo bolezni po predhodnem zdravljenju - 6 mesecev, in pri nezdravljenih bolnikih - vsaj 24 tednov. V zadnjem primeru je treba zdravljenje nadaljevati še nadaljnjih 24 tednov (skupno 48 tednov) pri bolnikih z genotipom 1, kjer pred zdravljenjem opazila visoko virusno breme (koncentracija RNA virusa hepatitisa C v krvi), in na koncu 24 tednih zdravljenja RNA virus hepatitisa C je ni mogoče zaznati.

stranski učinek. Z hemopoetičnih sistemu: zmanjšanje vsebnosti hemoglobina zaradi hemolize - glavno toksičen učinek ribavirina, ki se z veliko verjetnostjo mogoče nastaviti z uporabo priporočene spremembe odmerka v lecheniya- možni blago anemija, levkopenija, nevtropenija, granulocitopenije in trombocitopenije.

Od endokrinega sistema: morebitne kršitve delovanja ščitnice - Spreminjanje vsebine, ščitnico stimulirajočega hormona (ustrezno zdravljenje zahteva 3% bolnikov, ki niso imeli pred takšne kršitve).

Alergijske reakcije: mogoče kožni izpuščaj, koprivnica, angioedem, bronhokonstrikcija, anafilaksija.

Drugo: hipotenzija, spremembe laboratorijskih parametrov.

Neželeni učinki, izražen v glavnem blagi do zmerni in ne vplivajo na potek zdravljenja.

Kontraindikacij. Huda srčna bolezen (vključno nestabilnih in stabilnih oblik zdravljenja), ki pereduvali zdravljenje vsaj 6 months- ščitničnih bolezni odporne terapii- hemoglobinopathies (vključno talasemija, anemija srpastih celic) - kronična ledvična insuficienca ( QC < 50 мл/минут.)- тяжёлая депрессия, суицидальные мысли или попытка к суициду (в том

vključno zgodovina) - izražen jetrne disfunkcije ali dekompenzirano cirozo;

avtoimunske bolezni (vključno, avtoimunskega hepatitisa) - beremennost- dojenje (dojenja) - preobčutljivost ribavirin in drugimi komponentami formulacije. Otroci do 18 let.

Preveliko. Povečane stranski učinki.

Zdravljenje - simptomatsko.

Značilnosti uporabe. Varnost in učinkovitost kombiniranega zdravljenja raziskovali le ob uporabi Vero ribavirin interferon alfa.

Zmanjšano vsebnost hemoglobina na raven pod 10 g / dl so pri 14% bolnikov, ki so prejemali Vero ribavirin v kliničnih študijah niso opazili. Čeprav ribavirin ni značilna za neposreden vpliv na kardiovaskularni sistem, anemija, povezana z drugimi drogami, lahko privede do okrepitve srčne odpovedi in / ali poslabšanje simptomov bolezni srca. Zato je treba bolnike z boleznimi srca Vero ribavirina je treba uporabljati previdno in šele po izpitih. Med zdravljenjem teh bolnikov potrebujejo posebnega nadzora. Ko je treba simptomi poslabšanje s srčno-žilni sistem zdravljenja prekiniti.

Vero ribavirin je treba uporabljati previdno pri bolnikih s bolnikih hudo bolezen pljuč (vključno kronične obstruktivne pljučne bolezni) ali diabetes s prihodom ketoacidoze.

Varnostni ukrepi morajo uporabiti drogo pri bolnikih z okvaro strjevanje krvi (vključno s tromboflebitisom, pljučno embolijo) ali hudo myelodepression.

Pri akutnih preobčutljivostnih reakcij (koprivnica, angioedem, bronhokonstrikcija, anafilaksija), zdravljenje Vero ribavirina je treba takoj in ustrezno zdravljenje prekiniti. Prehodne kožne izpuščaje, ni razlog za opustitev zdravljenja.

Kot s starostjo se funkcionalnost ledvic in jeter lahko zmanjša pri starejših bolnikih pred uporabo Vero ribavirina je potrebno določiti njihovo funkcijo.

Spremljanje laboratorijskih parametrov

Laboratorijske preiskave (krvna štetje levkocitov in štetje trombocitov, analiza elektroliti, določajo vsebino kreatinina v serumu, preiskave delovanja jeter), je treba opraviti pred začetkom zdravljenja, nato pa na 2 in 4 tednih zdravljenja in redno proč potrebe.

Ko bi morali resni neželeni učinki ali nenormalnosti laboratorijskih vrednosti v obdobju zdravila prilagoditi odmerek ali prenehati jemati vzmetenje zdravilo neželene učinke.

Pediatrija

Varnost in učinkovitost pri zdravljenju otrok in mladostnikov niso razkrili. Zato se uporaba zdravila za zdravljenje bolnikov starosti ni priporočljivo do starosti 18 let.

Nosečnost in dojenje

Zdravljenje Vero ribavirina ne sme začeti, dokler, dokler je posledica negativnega nosečnosti rezultat testa, ki jih je treba opraviti neposredno pred uporabo zdravila.

Zaradi visokega tveganja neželenih učinkov ribavirina na otrokov dojenjem je treba prekiniti pred uporabo zdravila. Neznana ali izpeljana Vero ribavirina komponenta v materino mleko.

Bolnice v rodni dobi in njihovi moški partnerji morajo med zdravljenjem in nato 4 mesece uporabljati učinkovito kontracepcijo. Vsak mesec ves čas, ki je potreben za izvedbo testov nosečnosti. Če zanosite med zdravljenjem za 4 mesece po njegovem zaključku, je treba bolnika obvestiti o visokemu tveganju teratogenega delovanja ribavirina za plod.

Bolan človek in njegov partner, mora ženska v rodni dobi uporabljajo zanesljive metode kontracepcije med zdravljenjem. Ribavirin kopiči intracelularno in izloči iz telesa zelo počasi. Da bi izključili morebitno teratogenega delovanja ribavirina z vsakim partnerjem, morajo uporabljati učinkovito kontracepcijsko zdravilo med zdravljenjem in še vsaj 7 mesecev po njegovem zaključku. Moški bi morali uporabiti kondom, da se zmanjša tveganje za izpostavljenost ribavirina v vagino.

Vpliv na sposobnost vožnje in mehanizmov

Posamezniki, ki se čutijo utrujenost, zaspanost ali zmedenost pri zdravljenju, je treba svetovati, da se odreče vožnje motornega vozila ali stroji.

Interakcije z drugimi zdravili. Biološka Vero ribavirin v dozi 600 mg znižanih medtem pripravi sprejem antacidnim, ki vsebuje magnezijev in aluminijev spojine ali komponento simetikon- AUC zmanjšala za 14%. Možno je, da je bilo zmanjšanje biološka uporabnost v tej študiji posledica upočasnjene prometnem ribavirina ali spreminjanje pH želodčne vsebine.

S hkratno uporabo Vero ribavirina in interferona alfa interakcij med zdravili ni razkrila.

Ribavirin inhibira vitro fosforilovaniya stavudin in zidovudin. ni bila ugotovljena Klinični pomen teh podatkov, ki ostane. Vendar pa upravičujejo domnevo, da bi sočasna uporaba Vero ribavirina in zidovudina ali stavudin vodijo do povečane koncentracije HIV RNA v plazmi. Zato je priporočljivo natančno kontrolirati kazalniki koncentracije HIV RNA v plazmi bolnikov, ki se zdravijo Vero ribavirin v kombinaciji z enim od teh dveh sredstev. Pri višjih nivojih koncentracije HIV RNA v plazmi z uporabo ribavirina z inhibitor reverzne transkriptaze je treba pregledati. Ribavirina dokazi interakcije z nenukleozidne reverzne transkriptaze ali proteazni inhibitorji niso prisotni. Zato se Vero ribavirina lahko dajemo skupaj z omenjenim sredstva za zdravljenje bolnikov s sočasno okužbo s HIV in hepatitisa C.

Sposobnost Zdravilo ali druga interakcija tipa z ribavirinom se lahko shranijo do 2 meseca (5 razpolovna doba dob ribavirina) po opustitvi njeno uporabo v zvezi z izločanjem zakasnjenim.

Encimi citokroma P450 ne sodelujejo pri presnovi ribavirinom. Ribavirin ne zavira encimskega sistema citokrom P450. Toksikološke študije ni dovolil, da ribavirinom spodbuja encimsko aktivnost jeter. Tako je interakcija povezana z encimskim sistemom citokroma P450, ni verjetno.

Pogoji in pogoji. Hranite zaščiteno pred svetlobo pri dosega otrok pri sobni temperaturi (ne višji od 25 ° C). Rok - 2 leti.