Ribavirina Meduna

ribavirina Meduna (Ribavirin Meduna)

Mednarodni in kemijsko ime: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1 H-1, 2, 4-triazol-3-karboksamid;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Trde želatinske kapsule, vsebina kapsule - bel prah;

Sestava. 1 kapsula vsebuje 200 mg ribavirina;

Druge sestavine: mikrokristalna celuloza, laktoza monohidrat, natrijeve kroskarmeloze, silicijev dioksid, magnezijev stearat. Plašča: titanov dioksid, želatina.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za sistemsko zdravljenje.

Oznaka ATC: J05A B04.

zdravila akcijski.

Ribavirin Meduna - je sintetični nukleozidni analog s poudarjenim protivirusnega učinka, ki ima širok spekter aktivnosti proti določenim virusom DNA in RNA.

farmakodinamika.

Ribavirin je lahko prodre v prizadetih celic in virusov hitro fosforiliranim intracelularno adenozin ribavirina v mono-, di- in trifosfata. Ti metaboliti, zlasti ribavirinom trifosfat so izrazito antivirusni učinek.

Mehanizem delovanja ribavirina je dobro ne razume. Vendar pa je znano, da Ribavirin inhibira inozin monofosfat dehidrogenaze (ІMF), ta učinek vodi do znatnega zmanjšanja ravni intraceličnega gvanozin trifosfata (GTP), ki nato inhibira sintezo virusne RNA in virusnih specifičnih proteinov. Ribavirin inhibira replikacijo novih virione, ki omogoča zmanjšanje virusne obremenitve. Ribavirin selektivno zavira sintezo virusne RNA ne inhibira sintezo RNA v normalno delujočih celic.

Ribavirin je učinkovit proti veliko RNA in DNA virusov niso občutljivi na drugih protivirusnih zdravil. Najbolj občutljivi na DNK virusov ribavirina: Enostavno herpes virus, poks-virus, virus Marekove bolezni. Neobčutljiv ribavirin DNA virusov je: varicella zoster, psevdorabies, krava koze in rhinotraeheitts. Najbolj občutljivi na ribavirina RNA virusov je: influenca A, B, paramiksovirus (parainfiuenza, epidemija paratite, Nucasf je bolezen), reovirusi, RNA tumorai virusi. Neobčutljiv za RNA virusov ribavirin yavlyaetsya- enterovirusi, rinovirus, Semlicy Forest.

Zaznana aktivnost ribavirina proti virusu hepatitisa C (HCV). Mehanizem delovanja ribavirina proti HCV ne razumemo popolnoma. Predpostavlja se, da je nabiranje ribavirina trifosfata fosforilovaniya kompetitivno inhibira tvorbo gvanozin trifosfata, s čimer se zmanjša sintezo virusne RNA. Prav tako je verjetno, da mehanizem sinergističnega delovanja ribavirinom in interferonom alfa proti HCV zaradi povečane fosforilovaniya ribavirina in interferona.

Farmakokinetika.

Sesalni.

Pri peroralni ribavirinom se hitro absorbira v prebavnem traktu. Poleg tega je njegova biološka uporabnost je večja od 45%

Distribution.

Ribavirin je razdeljen v plazmi, izločki dihal in rdečih krvnih celic. Velik del ribavirinom trifosfata nabrali v eritrocitih in dosegel platoju do 4 dni in vzdržuje za več tednov po aplikaciji. poluraspredeleniya obdobje 3, 7, volumen V._d - približno 5000 litrov. V teku sprejem ribavirina kopiči v plazmi v velikih količinah. Razmerje med biološko uporabnost (AUC) za ponavljajoče eni injekciji in 6. pomembnejša koncentracija ribavirina (več kot 67%} se lahko odkrije v cerebrospinalni tekočini po dolgotrajnem jemanju.

Vezava na proteine: majhen ukrep veže na proteine ​​plazme.

Čas, potreben za dosego vrh plazemske koncentracije - od 1 do 1 5 ur.

Čas, potreben za dosego terapevtskega koncentracijo v plazmi je odvisna od velikosti učinka srca. Koncentracija v izločki dihal so precej višje kot v plazmi.

Povprečna vrednost največje koncentracije (C_s) V plazmi: okoli 5 mikromolov na liter ob koncu 1 tednu prejeti dozi 200 mg vsakih 8 ur in okoli 11 mikromolov na liter na koncu 1. tedna, ki so prejemali 400 mg vsakih 8 ur.

Presnova: Ribavirin je fosforiliran v celicah jeter aktivnih metabolitov v obliki mono-, di- in trifosfat, ki se nato presnovi 1, 2, 4 -triazolkarboksamid. Druga pot vključuje hidrolizo amida in kisline v trikarboksilovuyu deribozilirovaniya da se tvori triazolni karboksilno metabolit.

Izločanje: Ribavirin se izloči iz telesa počasi. Razpolovna doba (T_1/2) Po enkratnem odmerku 200 mg dozi od 1 do 2 ur po plazme in 40 dni po eritrocitov. Po opustitvi seveda ob T_1/2 je približno 300 ur. Ribavirinom in njegovi presnovki se izločajo predvsem v urinu. okoli 10% se izloča le v blatu, imajo prikaže nespremenjeni obliki približno 7% ribavirina 24 urah in okoli 10% - 48 ur.

Farmakokinetika pri posebnih kliničnih primerov: Ob prejemu zdravila pri bolnikih z okvaro AUC in C insuficience_max Ribavirina poveča, zaradi zmanjšanja prave potrditve. Pri bolnikih z odpovedjo jeter (A, B in C korakov) se farmakokinetika ribavirina niso spremenile. Po enkratnem odmerku s hrano, ki vsebuje maščobe, farmakokinetika ribavirina znatno razlikuje (AUC in C_max povečana za 70%).

Indikacije. Meduna Ribavirin dajemo v kombinirani terapiji z interferonom alfa za zdravljenje hepatitisa C pri stopnji replikacije aktivnosti brez ciroze, ali v prisotnosti ciroze v fazi kompenzacijski.

Uporaba in odmerjanje. Ribavirina kapsule Meduna peroralno brez žvečenja in z vodo, med obrokom. Odrasli bolniki s hepatitisom C je priporočljivo vzeti ribavirina na 15 mg na 1 kg telesne teže, kar ustreza 800-1200 mg na dan, tj 2-3 kapsule zjutraj in 2-3 kapsule zvečer. Običajni priporočeni odmerek za bolnike, ki tehtajo manj kot 75 kg, je 1000 mg na dan (2 kapsuli 3 kapsule zjutraj in zvečer) bolnike s telesno maso več kot 75 kg, svetuje, da sprejmejo 1200 mg na dan (3 kapsule zjutraj in 3 kapsule zvečer).

Trajanje kombinirani terapiji z ribavirinom Meduna alfa interferon, praviloma ni manjša od 24 tednov. Hkrati je pri bolnikih z visokim tališčem za ionotherapy alfa - interferon in relapsa trajanja tečaja bolezen najmanj 6 mesecev.

stranski učinek. Najpogostejši neželeni učinek je hemolitična anemija. Zato je med zdravljenjem je potrebno nadzorovati vsebine hemoglobina, bilirubina in sečne kisline.

Pogosti neželeni učinki so dispneja, kašelj, nespečnost, izpuščaj. Redkeje se kaže gripopodobnye pojava, vročina, glavobol in bolečine, izguba teže, slabost, izpadanje las, depresija. V redkih primerih opazili ščitnične disfunkcije v obliki vsebine sprememb TSH in alergijske reakcije (koprivnica, bronhokonstrikcija, anafilaksija). Zelo redko se lahko pojavijo znaki avtoimunskih bolezni, hipotenzijo, levkopenijo in trombocitopenijo.

Vsi neželeni učinki toka ne vpliva na učinkovitost zdravljenja in prekinila po zaužitju zdravila. Normalizacija hemoglobina je opaziti po zmanjšanju kratkoročnih odmerka.

Kontraindikacij.

Ribavirin Meduna kontraindicirana pri bolnikih s kronično srčno popuščanje ІІB - faze III, miokardnega infarkta, kronično odpovedjo ledvic (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min), anemija hudo disfunkcijo jeter, vključno z dekompenzirano cirozo, avtoimunskih bolezni, vključno avtoimunski hepatitis, bolezni ščitnice, ki je ni mogoče zdraviti hude depresije s samomorilnimi namere obdobju brejosti in laktacije (dojenje), pri povišani chuvst Ozka ribavirina in drugimi komponentami formulacije.

Preveliko.

Možni pojav neželenih učinkov.

Zdravljenje: odstranitev z drogami, simptomatsko terapijo.

Značilnosti uporabe.

Pred začetkom zdravljenja, po 2 ali 4 tedne in nato redno, v kolikor je to potrebno, morajo biti laboratorijski testi kontrolni (COUNT popolna kri, analiza sestave elektrolitov, preiskav delovanja jeter, vsebnost kreatinina v serumu).

Pri zdravljenju ribavirina največje znižanje vsebnosti hemoglobina v večini primerov je opaziti po 4-8 tednih zdravljenja. Ko znižanje hemoglobina pod 11 g / dl treba trenutek zmanjšati odmerek ribavirina na 400 mg na dan, ko naj bi se uvršča hemoglobina manjša od 10 g / dl odmerek zniža na 50% prvotne. V večini primerov spreminja priporočeni odmerki, zagotavljajo raven nadaljevanje hemoglobina. Kljub temu, da ohranja intoleranco za ribavirin po prilagoditvi odmerka, in ko je hemoglobin pade pod 8, 5 g / l zdravila treba prekiniti.

Pri akutnih alergijskih reakcij je treba zdravljenje prekiniti in ustrezno zdravljenje.

Meduna ribavirin je treba uporabljati previdno po ustreznem pregledu pri bolnikih z boleznijo srca, kronične obstruktivne pljučne bolezni, diabetes, za kršitve strjevanje krvi, tromboflebitis, myelodepression.

V zvezi z morebitno teratogenih in embriotoksičnih učinkov ribavirina Meduna treba zagotoviti zanesljivo kontracepcijo med zdravljenjem in še 4 mesece po zaključku zdravljenja pri ženskah in med 7 mesecev, pri moških. V zvezi z morebitno poslabšanje delovanja ledvic pri starejših bolnikih pred uporabo zdravila za določitev delovanje ledvic, vključno z očistkom kreatinina.

Varnost zdravila za zdravljenje otrok in mladostnikov ni bila ugotovljena, zato uporaba zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.

Interakcije z drugimi zdravili. Z hkratne uporabe Meduna ribavirina in interferona alfa označena sinergizem.

Namen ribavirinom pri zdravljenju AZT, in / ali če je na voljo stavudin okužba z virusom HIV, ki ga spremlja znižanje fosforilovaniya teh zdravil, ki vodi do viremijo in režim zdravljenja HIV bo potrebno spremeniti. Hkrati pa niso pokazale interakcije ribavirin in ne-nukleozidne reverzne transkriptaze ali proteazni inhibitorji. Zato je mogoče uporabiti kombinacijo ribavirina in teh zdravil za zdravljenje bolnikov, okuženih z virusom HIV in virusom hepatitisa C.

Pogoji in pogoji. Hranimo izven dosega otrok pri temperaturi od 15 ° C do 25 ° C. Rok - 4 leta.