Roš ribavirina

Roš ribavirina (Ribavirin Roche)

Mednarodni in kemijsko ime: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1 H-1, 2, 4-triazol-3-karboksamid;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Kapsula №2 s telesom in pokrovom je zelene barve, z napisom črno "200" na eni strani in "ROCHE" - po drugi strani, vsebina kapsule - bel prah;

struktura 1 kapsula vsebuje 200 mg ribavirina;

Druge sestavine: laktozo, natrijev škrobni glikolat, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat.

Oblika sproščanja zdravila. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. Oznaka ATC J05F D04.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Roš Ribavirin - sintetični nukleozidni analog, ki in vitro Zdravilna o nekaj RNA in DNA virusov. Mehanizem sledi ribavirin v kombinaciji z interferonom alfa ima aktivnost proti HCV (virusa hepatitisa C) ni znan.

Monoterapija z ribavirinom ne vpliva na odstranitev HCV (HCV-RNA), ali za izboljšanje jetrne histologije od 6 do 12 mesecih zdravljenja, v 6 mesecih po opazovanja.

Klinične študije so pokazale, da ribavirin v kombinirani terapiji z interferonom alfa učinkovit pri zdravljenju bolnikov kronični hepatitis C, vključno z bolniki s cirozo v fazi nadomestil.

Farmakokinetika.

Sesalni.

Ribavirin se hitro absorbira domačem sprejem običajnih odmerkih (T_max= 1 5 ur.)

Sesalni doseže približno 10% na izbrane študije radioizotopa. Ker je absolutna biološka razpoložljivost približno 45 - 65% od tiste, opažene med primarnega metabolizma, obstaja neposredna povezava med odmerkom in pri uporabi navadnih ribavirina doze od 200 do 1200 mg na stopnjo absorpcije.

Vpliv hrane.

Biološka enkratnem odmerku Ribavirina sprejet znotraj (600 mg) je bila povečana ob hkratni uporabi živil, bogatih z maščobami. Absorpcija časa in koncentracije ribavirina so pri uporabi zdravila s hrano bogato vsebnostjo maščob je povečala za 42% in 66%. Da bi dosegli maksimalno plazemsko koncentracijo ribavirina, je priporočljivo, da ga vzamete s sprejemom hrano.

Distribution.

Ribavirin se hitro in stabilno porazdeljeni v vseh celicah z namišljeno volumen porazdelitve 850 l. Ta razporeditev je odvisna od nukleozida, ki vsebuje natrij in prisotna v vseh vrstah celic. To povzroča kopičenje ribavirina v eritrocitih, jajčnih celic in semenčic. To povzroča prevoz velikega volumna porazdelitve ribavirina.

Ribavirin se ne veže na proteine ​​plazme.

Presnova.

Ribavirin ima dve poti.

1.Postavite povratne fosforilovaniya.

2.Put konverzije, ki obsega deribozilirovaniya in amidno hidrolizo, da nastane karboksilna kislina metabolita triazol.

Triazol karboksilna kislina in triazolni karboksamid - glavni metaboliti. P450 encim sistem ne prevzema nobene vpletenosti v metabolizem ribavirinom.

Umik.

Izločanje in presnova ledvic so glavne poti za odpravo ribavirina pri živalih in pri ljudeh. Pri ljudeh, približno 61% označene radioizotopa ribavirina v odmerku 600 mg pri peroralni izločenega v urinu za 336 ur, z njimi ribavirin nespremenjeno videoposnetek je 17%. Metaboliti ribavirina, karboksamida in karboksilne kisline in izloča v urin.

Pri uporabi odmerka 600 mg dvakrat na dan, je bil dosežen odmerek nasičenost v 4 tednih. Odmerek določimo s koncentracijo nasičenja zdravila v plazmi 2, 2 ng / ml. Ko ribavirina za enkratno uporabo nabira do 6-krat bolj intenzivno kot enkratno uporabo. Ker intenzivnem največja razpolovna doba porazdelitve ene same peroralnem odmerku približno 120-140 ur. Ko ponovno uporabi ob drog razpolovni čas je podaljšan do 270 - 300 urah.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic.

Farmakokinetika enkratnega odmerka ribavirina raznovrstni (povečano krivulje koncentracija / čas in največje koncentracije) pri bolnikih z okvarjenim delovanjem v primerjavi s kontrolno skupino bolnikov z očistkom kreatinina nad 90 ml / minuto. Pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, očistek ribavirina v celoti zmanjšala. Ribavirin Roche uporablja pri bolnikih, ki so se zdravili s hemodializo in so bile okužene z virusom hepatitisa C, v odmerkih od 100 mg do 300 mg na dan. Uporaba Roche ribavirina pri bolnikih s hudo okvaro ledvic zahtevajo posebno opazovanje in raziskave, tako stalno spremljanje ribavirina plazemske koncentracije je bila izvedena za določitev ustreznega odmerka. Roche ribavirin je treba uporabljati previdno pri bolnikih z ledvično insuficienco.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter.

Farmakokinetika po enkratnem odmerku pri bolnikih z blago, zmerno in hudo jetrno odpovedjo se ne razlikuje od tiste v kontrolni skupini.

Starejši (nad 65 let).

Video: AGV Poly - Risanke o avtomobilih - Usposabljanje za Amber - Series 26

Opravljene so bile študije o farmakokinetiki pri starejših bolnikih. Čeprav študija farmakokinetike v starosti prebivalstva ni bila ključni dejavnik kinetike ribavirina- ledvično funkcijo, je odločilni dejavnik.

Bolniki, mlajši od 18 let.

Pri bolnikih, mlajših od 18 let, ki so še posebej farmakokinetika ni bil opredeljen v polni meri. Ribavirin Roche v kombinaciji z interferonom alfa dajemo za zdravljenje kroničnega hepatitisa C le pri bolnikih, starejših od 18 let.

indikacije. Ribavirin Roche prikazano v kombinaciji z interferonom alfa kroničnega hepatitisa C pri odraslih bolnikih s histološko dokazano kronični hepatitis C pri povišanih transaminaze in seruma opredeljujejo pozitivni odziv na HCV RNA: bolnike brez tsirrozu- bolnikih s cirozo v stopnji nadomestilo.

Postopek uporabe in odmerek. Ribavirin kapsule Roche imenuje odraslih navznoter ob prejemu hrano v odmerku 1 g ali 1, 2 g na dan, razporejeni v dveh deljenih odmerkih (zjutraj in zvečer), v kombinaciji z interferonom alfa raztopino za injiciranje.

Priporočeni odmerki Ribavirina Roche v kombinaciji z raztopino za injiciranje interferona alfa-2a je odvisen od telesne mase bolnika.

Bolniki s telesno maso manj kot 75 kg, morajo dobiti 1 g na dan (2 kapsuli 200 mg zjutraj in treh 200 mg kapsul zvečer).

Bolniki, ki tehtajo od 75 kg morajo dobiti 1, 2 g na dan (tri 200 mg kapsule zjutraj in tri 200 mg kapsuli zvečer).

Zdravljenje v kombinaciji z interferonom alfa ponavadi traja 24 - 48 tednov.

Če med zdravljenjem z ribavirinom Roche razvil hude neželene reakcije ali poslabšanje laboratorijskih parametrov, potrebnih za spreminjanje odmerka, dokler popoln izginotje neželenimi reakcijami (glej. V popravek odmerka v tabeli 1).

Tabela 1.

Navodila za prilagoditev odmerka

V primeru hemolize povezane z zdravljenjem z ribavirinom Roche pri bolnikih z dozi kardiovaskularno Zgodovina bolezen je bila izvedena na drug način. Morajo ti bolniki uporabljati nizke odmerke za dolgo časa, če se hemoglobin zniža na 20 g / l, v 4 tednih želeno obdobje zdravljenja. Če se hemoglobin še vedno na ravni < 120 г/л после 4 недель приема снижение дозы, использования Рибавирина Рош необходимо прекратить.

Bolniki, ki dobijo do 600 mg na dan ribavirinom Roche, da bo na naslednji shemi: 200 mg 1 kapsulo zjutraj in 2 kapsuli 200 mg - zvečer.

Če znake nestrpnosti do drog po odmerku popravek, je treba zdravljenje prekiniti.

Posebna priporočila za odpravo anemije z zdravili povzročene, kot: ali naj Roche odmerek ribavirina je treba zmanjšati na 600 mg na dan (200 mg zjutraj in 400 mg zvečer), če bolnik pride z enim od dveh pogojev: (1) odsotnost pomembno srčno-žilnih vaskularne bolezni pri zmanjšanju anamneza hemoglobina < 100 г/л и ³- 85 г/л, или (2) при снижении гемоглобина ³- 20 г/л в течение каких-либо 4 недель лечения у больных с стабильными сердечно-сосудистыми заболеваниями. Возврат к обыкновенной дозе не рекомендовано.

Ribavirin je treba prekiniti zdravljenje Roche v katerem koli od teh primerov: če pri bolnikih brez večje kardiovaskularne bolezni v zgodovini hemoglobina zmanjša neprestano < 85 г/л- если у больных с хроническими сердечно-сосудистыми заболеваниями уровень гемоглобина сохраняется на уровни < 120 г/л смотря на снижение дозы в течение 4 недель. Если эти нарушение исчезнут, можно возобновить прием Рибавирина Рош в дозе 600 мг в сутки, а в дальнейшем повысить до 800 мг в сутки под надзором врача. В любом случае возобновлять стандартные дозы не рекомендуется.

Uporaba v okvaro ledvične funkcije. Pred uporabo ribavirina Roche priporočljivo potrditveno delovanje ledvic pri vseh bolnikih, je zaželeno, da se oceni očistka kreatinina za TT. Bistveno povečanje ribavirinom plazemsko koncentracijo v priporočenem režimu odmerjanja pri bolnikih z serumskega kreatinina > 20 mg / l ali kreatinina < 50 мл/мин. У таких пациентов Рибавирин Рош назначают с осторожностью, а приостановка лечения должно быть обоснованно.

Uporaba pri jeter. Popravek odmerka ribavirina Roche pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter ni potrebna.

Uporaba pri starejših (nad 65 let). Pred ribavirinom Roche preveriti delovanje ledvic.

Uporaba pri bolnikih, mlajših od 18 let. Varnost in učinkovitost ribavirinom Roche v kombinaciji z interferonom alfa v tej skupini bolnikov niso bili ovrednoteni. Ribavirin ni priporočljivo uporabljati Roche pri otrocih in mladostnikih do 18. leta.

Stranski učinek. Najpogostejši neželeni učinek je hemolitična anemija. Zato je med zdravljenjem je potrebno nadzorovati vsebine hemoglobina, bilirubina in sečne kisline. Pogosti neželeni učinki so dispneja, kašelj, nespečnost, izpuščaj. Manj pogosto najdemo gripi podoben pojav s povišano telesno temperaturo, glavobol in bolečine v sklepih, izguba telesne teže, slabost, izguba las, depresija. V redkih primerih opazili ščitnične disfunkcije kot thyrotropin spremembe vsebine in alergijske reakcije (koprivnica, bronhokonstrikcija, anafilaksija). Zelo redko se lahko pojavijo znaki avtoimunskih bolezni, hipotenzijo, levkopenijo in trombocitopenijo. Vsi neželeni učinki, ki so jih opazili, sedanji, ne vplivajo na učinkovitost zdravljenja in preizkušena po zaužitju zdravila. Normalizacija hemoglobina opazimo po zmanjšanju odmerka kratkotrajno ali prekinitvi zdravila.

Kontraindikacij. Ribavirin Roche kontraindicirana pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem II - III fazi, miokardnega infarkta, kronično odpovedjo ledvic (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min), anemijo, hudo motnjo delovanja jeter (vključno z dekompenzirano cirozo), avtoimune bolezni (vključno vključno avtoimunskega hepatitisa), bolezni ščitnice, ki ni predmet obravnavanja, hude depresije s samomorilnimi namere pri brejosti in laktacije (dojenja), če so preobčutljive in ribavirin in drugimi komponentami formulacije. Varnost zdravila pri zdravljenju otrok in mladostnikov ni bila ugotovljena, zato uporaba zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.

Preveliko. Možni pojav neželenih učinkov.

zdravljenje: dviganje drog simptomatsko terapijo.

Značilnosti uporabe. Pred začetkom zdravljenja, po 2 in 4 tedne in nato redno, v obsegu, potrebnem za izvajanje laboratorijskih testov potrebno nadzora (celotno krvno sliko, analizo elektrolitov, testi jetrne funkcije, vsebine kreatinina v serumu). Pri zdravljenju z ribavirinom Roche največje zmanjšanje vsebnosti hemoglobina, v večini primerov so jih opazili po 4 - 8 tednih zdravljenja. Z zmanjšanjem hemoglobin pod 110 g / l, je treba na kratko zmanjšanje ribavirinom odmerka Roche je 400 mg na dan, z znižanjem hemoglobina, manjšo od 100 g / l, je potrebno zmanjšati odmerek na 50% prvotne. V večini primerov, spreminjanje priporočeni odmerki zagotavljajo prenovljeno raven hemoglobina. Kljub temu, da ohranja znake intolerance po korekciji ribavirina odmerka Roche, kot tudi padec hemoglobina pod 85 g / l, je potrebno ustaviti ob drog.

Pri akutnih alergijskih reakcij je treba zdravljenje prekiniti in ustrezno zdravljenje. Roche ribavirin je treba uporabljati previdno po ustreznem pregledu pri bolnikih z boleznijo srca, kronične obstruktivne pljučne bolezni, diabetes, za kršitve strjevanje krvi, tromboflebitis, myelodepression.

V zvezi z morebitno teratogenih in embriotoksičnih učinkov ribavirina Roche treba zagotoviti zanesljivo kontracepcijo med zdravljenjem in še 4 mesece po zaključku zdravljenja pri ženskah in med 7 mesecev, pri moških. V zvezi z morebitno poslabšanje delovanja ledvic pri starejših bolnikih pred uporabo zdravila za določitev delovanje ledvic, vključno z očistkom kreatinina.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in mehanizmov.

Roš Ribavirin v celoti ali skoraj nobenega vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji. Vendar, kadar se uporablja v kombinaciji z interferonom alfa teh tveganj. Zato je treba pri bolnikih, ki so utrujeni, zaspani ali zamegljen zavest med zdravljenjem je treba opozoriti na hrambi za vožnjo motornih vozil, in s stroji.

Interakcije z drugimi zdravili. Sprejemni antacidi, ki vsebujejo aluminij in magnezij, zmanjša biološko uporabnost zdravila. Z hkratne uporabe Roche ribavirina in interferona alfa označena sinergizem. Namen ribavirina Roche med zdravljenjem z zidovudinom (AZT) in / ali stavudina z obstoječo okužbe s HIV, ki ga spremlja padec fosforilovaniya ta zdravila, ki vodijo do viremija in režim zdravljenja HIV bo potrebno spremembo. Hkrati pa niso pokazale interakcije Ribavirin zaviralcev reverzne transkriptaze Roche in ne-nukleozidnih ali zaviralci proteaze. Zato je mogoče uporabiti kombinacijo ribavirina in teh zdravil za zdravljenje bolnikov z okužbo s HIV in virusom hepatitisa C.

Pogoji in pogoji. Hranimo izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C. Rok - 2 leti.