Ribamidil

ribamidil (Ribamidyl)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1 H-1,2,4-triazol-3-karboksamid;

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiTablete bele barve s zholtovatymottenkom;

struktura 1 tableta vsebuje 0,2 g ribavirina;

Druge sestavine: mlečni sladkor, krahmalkartofelny, metilceluloza, kalcijev stearat.

Oblika sprosti zdravilo. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Sredstvapryamogo protivirusno ukrepanje. Oznaka ATC J05AB04.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Ribavirin - sinteticheskiyanalog nukleozidi s pomembno protivirusnega učinka. Ima širok spektraktivnosti proti različnim virusom DNA in RNA. Ribavirin je zlahka prodre v celice porazhennyevirusom in hitro fosforiliran intracelularni adenozin ribavirina v mono-, di- in trifosfata. Ti metaboliti, zlasti ribavirinom trifosfat so izrazito antivirusni učinek.

Mehanizem delovanja ribavirina je dobro ne razume. Odnakoizvestno da Ribavirin inhibira inozin monofosfat dehidrogenaze (ІMF), to effektprivodit zmanjša znotrajcelično gvanozin trifosfata (GTP), ki je nato skupaj z zatiranje sintezo virusne RNA in virusnih specifičnih proteinov. Ribavirin inhibira replikacijo novih virionov, zmanjšanje chtoobespechivaet virusnega bremena. Ribavirin selektivno inhibira RNA sintezvirusnoy ne inhibira sintezo RNA iz normalno delujočih celic.

Ribavirin je učinkovit proti številnim RNA in DNA virusov, ki so občutljivi na preostale protivirusnih zdravil. Najbolj občutljivo ribavirin DNKvirusami je: herpes simpleks virus se koze bolezen skupina Mareka.Nechuvstvitelnymi DNA virusi ribavirina je: varicella zoster, virus psevdorabies, vakcinije naravno. Najbolj občutljiv na ribavirina RNA virusi so: influenca A, Y, paramiksovirusov (parainfluence, mumpsu nyukaslskoybolezni), reovirusov, onkogenih RNA virusi. Neobčutljiv za ribavirin RNKvirusami je: enterovirusov, rinovirusi, encefalitisa Semliki Forest.

V velikih multicentričnih kliničnih raziskavah vyyavlenoaktivnost ribavirin za virus hepatitisa C (HCV). Mehanizem delovanja HCV ni bila ribavirinaprotiv popolnoma pojasnjen. Predpostavlja se, da Ribavirin trifosfat kotoryynakaplivaetsya zmerno fosforilovaniya kompetitivno inhibira nastajanje gvanozinu z zmanjšanjem sinteze virusne RNA. Menijo tudi chtomehanizm sinergistični učinek ribavirina in interferona alfa proti VGSobuslovlen pomnoževanje fosforilovaniya ribavirin interferon.

Farmakokinetika. Absorpcija. Pri peroralni ribavirinom se hitro absorbira v prebavnem traktu. Poleg tega je njegova biološka uporabnost je večja od 45%.

Distribution. Ribavirin je razdeljen v plazmi, izločki dihal in rdečih krvnih celic. Trifosfatanakaplivaetsya velika količina ribavirina v eritrocitih in dosegel plato na 4 dni in sohranyayasv nekaj tednov po aplikaciji. poluraspredeleniya obdobje je 3,7chas. prostornina V_d - približno 5000 litrov. V teku sprejem ribavirinnakaplivaetsya plazme v velikih količinah. Pokazateleybiodostupnosti razmerje (AUC) za enkratni uporabi in je spet 6. kontsentratsiyaribavirina znatna (več kot 67%) je mogoče odkriti v cerebrospinalni tekočini uporabo posledlitelnogo.

Rahlo vezan na plazemske proteine.

Čas doseže najvišje koncentracije v plazmi je med 1do 1 5 ur.

Čas, potreben za dosego terapevtskega plazemskega zavisitot vrednost minutnem volumnu koncentracija v krvi. Koncentracija v izločki dihal puteynamnogo višja kot v plazmi.

Povprečna vrednost največje koncentracije (C_max) V plazmi je približno 5 mikromolov na liter na koncu 1. teden sprejem doze200 mg vsakih 8 ur in okoli 11 mikromolov na liter na koncu 1. nedelipriema odmerku 400 mg vsakih 8 ur.

Presnova. Ribavirin je fosforiliran v jetrih vkletkah aktivnih metabolitov v obliki mono-, di- in trifosfat, kotoryypotom presnovi v 1,2,4 triazolkarboksamid. Drug način metabolizmavklyuchaet trikarboksilovuyu amid hidrolizo in kislino, da se tvori triazol deribozilirovaniya karboksilno metabolit.

Umik. Ribavirin izhaja iz organizmamedlenno. Razpolovna doba (T_1/2) Po enkratnem sprejem dozy200 mg Iz zaradi plazme in do 40 dni po eritrocitov 1 do 2 uri. Poslepriostanovki localizer sprejel T_1/2 je okoli 300 in njegovi presnovki chas.Ribavirin večinoma se izloči z urinom. Tolkookolo 10% izloči v blatu. V skoraj nespremenjen ribavirinavyvoditsya 7% pri 24 urah in okoli 10% - 48 ur.

Farmakokinetika pri posebnih klinicheskihsostoyaniyah. Pripriome priprava ribamidil bolnikih z ledvično insuficienco AUC in C_max ribavirinauvelichivayutsya, ki je posledica zmanjšanja potrditve. Bolnikov napechenochnuyu odpovedi (A, B in C koraki) nespremenjenih Farmakokinetika ribavirina. Po prejemu ene same doze s hrano, ki vsebuje maščobe, ribavirina pomembno spremenila farmakokinetiko (AUC in C_maxpovečana za 70%).

indikacije. Priprava ribamidil dodeljena dlyalecheniya kroničnim hepatitisom C, ter priporočljivo za uporabo v kombinaciji z interferonom alfa:

- Primarni pacienti, niso bili zdravljeni z interferonom alfa, pri čemer potrjena kroničnega hepatitisa C;

- Na poslabšanja po predmetu monoterapiialfa-interferon;

- Pri bolnikih z visokim tališčem za monoterapiialfa interferon.

Postopek uporabe in odmerek. Preparatprinimayut navznoter tekočina iztisne vodo, skupaj z bolniki sprejem edy.Vzroslym s hepatitisom C, je priporočljivo, da sprejme ribavirin pri kg 15 mg na 1 telesne teže, kar ustreza 800 - 1200 mg na dan, to je 2 - 3 tablete zjutraj in 2 ribamidil - 3 tablete zvečer. Doza, ki je, kot je pravilorekomenduetsya za bolnike, ki tehtajo manj kot 75 kg 1000 mg na dan (zjutraj in 2tabletki ribamidil 3 tablete zvečer) bolnike s telesno maso več kot 75 kgrekomenduetsya prejeli 1200 mg na dan (3 tablete zjutraj in 3 tabletkivecherom). Trajanje kombiniranega zdravljenja z ribavirinom z interferonom alfa, kot pravilo, je 24 - 48 tednov. Poleg tega je pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni, trajanje tečaja je vsaj 24 tednov, pri bolnikih z genotipom 1, dolžina tečaja - 48 tednov. monoterapija bolnikov nevospriimchivyhk z interferonom alfa in relapsa dlitelnostkursa bolezni - najmanj 6 mesecev.

Stranski učinek. Najpogostejši pobochnymeffektom je hemolitična anemija. Zato je v procesu zdravljenja biti kontrolirovatsoderzhimoe hemoglobina, bilirubina in sečne kisline. Tipična neželeni učinki yavlyaetsyadispnoe, kašelj, nespečnost, izpuščaj. Manj zazna temperaturo z gripi podobna pojava, glavobol in bolečine, izguba teže, slabost, vypadenievolos depresije. V redkih primerih opazili motnje v obliki vsebnostjo spremembe delovanja TSH ščitnice in alergijskih reakcij (koprivnica, bronhokonstrikcija, anafilaksija). Zelo redko se pojavijo autoimmunnyhzabolevany simptome, hipotenzijo, levkopenijo in trombocitopenijo. Vse pobochnyeeffekty, da so opazili, tok, ne vplivajo na učinkovitost zdravljenja in se prekine po zaužitju zdravila. Normalizacija gemoglobinanablyudaetsya po zmanjšanju kratkoročnih odmerka.

Kontraindikacij. Ribavirin protivopokazanpatsientam s kroničnim srčnim popuščanjem II - III stopinj infarktommiokarda v kronično ledvično odpovedjo (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min), anemija hudo disfunkcijo jeter (vključno pridekompensirovannom cirozo), avtoimune bolezni (vključno priautoimmunnom hepatitisom), pri boleznih ščitnice, ki ni poddayutsyalecheniyu, hude depresije s samomorilnimi namere obdobju brejosti in laktacije (dojenja), z visoko občutljivostjo ribavirin iostalnyh formulacije komponent. Varnost zdravila pri zdravljenju otrok in mladostnikov ni bila ugotovljena, zato uporaba zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.

Preveliko. Morda usileniepobochnogo dejanje.

zdravljenje: dviganje drog simptomatsko terapijo.

Značilnosti uporabe. Pred začetkom zdravljenja, po 2 in 4 tednih in bolj redno, v obsegu, ki je potreben za izvajanje potrebnih kontrolno laboratornyeissledovaniya (klinične analize analize krvi elektrolitov, jetrnih testov, serumskega kreatinina). Pri zdravljenju ribavirina maksimalnyesnizhenie vsebnosti hemoglobina v večini primerov je bilo ugotovljeno po 4-8 nedelot začetku zdravljenja. Z znižanjem hemoglobina manjša od 11 g / dl mora kratkovremennoumenshit odmerek ribavirina na 400 mg na dan, z znižanjem hemoglobina manjša od 10 g / l, je potrebno zmanjšati odmerek na 50% prvotne. V večini primerov, smenydozy da se priporoča, zagotoviti nadaljevanje koncentracije hemoglobina. Vendar prisohranenii intoleranca ribavirina odmerek po popravku, kakor tudi padeniigemoglobina pod 8,5 g / dl mora ustaviti ob drog. Ko je treba ostryhallergicheskih reakcije zdravila umakniti in ustrezni lecheniya.Ribavirin treba dajati previdno po ustreznem obsledovaniyapatsientam z boleznimi srca, kronične obstruktivne zabolevaniyamilogkih, diabetes, za kršitve strjevanje krvi, tromboflebitis, myelodepression. Zaradi možnega teratogenega in zarodek deystviyaribavirina morate zagotoviti zanesljivo kontracepcijo med zdravljenjem in še 4 mesece po zaključku zdravljenja žensk in 7 mesecev za moške. V zvezi z morebitno poslabšanje delovanja ledvic pri starejših patsientovpered uporabe zdravila, je treba ugotoviti, delovanje ledvic, vključno chisleklirensa kreatinina.

Interakcije z drugimi zdravili. Vstop antatsidnyhsredstv ki vsebuje aluminij in magnezij, zmanjša biološko uporabnost zdravila. Priodnovremennom uporaba ribavirinom in interferonom alfa opozoriti sinergizm.Naznachenie ribavirina med zdravljenjem z zidovudinom (azidotimidin) in / ilistavudinom z obstoječo okužbe s HIV, ki ga spremlja padec fosforilovaniyaetih drog, ki vodijo do HIV viremije in zahtevajo spremembe skhemylecheniya. Hkrati pa niso pokazale interakcije ribavirina in nenukleozidnyhingibitorov reverzne transkriptaze ali proteaz. Zato vozmozhnokombinirovannoe uporabo ribavirin in je naveden lecheniyabolnyh zdravila za okužbo s HIV s hepatitisom C.

Pogoji in pogoji. Trgovina na temperaturene več kot 25 ° C, suh, zaščiteno pred svetlobo in proč dlyadetey mestu. Rok - 2 leti.