Ribavin

Ribavin (Ribavin)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1 H-1, 2, 4-triazol-3-karboksamid;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Želatina kapsule (200 mg) modre barve, velikost "1"Vsebujejo bel prašek colors- želatinastih kapsul (100 mg) smo zelene barve, velikosti "2"Ki ima napis "RIBAVIN"Vsebujejo bel prah;

struktura Vsaka kapsula vsebuje Ribavirin 100 mg ali 200 mg;

druge komponenteLaktoza, mikrokristalna celuloza, povidon K-30, natrijev lavril sulfat, magnezijev stearat.

Oblika sprosti zdravilo. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. Oznaka ATC J05AB04.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Ribavirin - sintetični nukleozidni analog s poudarjenim protivirusnega učinka.

Najbolj občutljivi na ribavirina DNA virusov je: herpes simpleks virus, koze Group, Marek bolezen. Neobčutljiv za ribavirin DNA virusov je: varicella zoster, virus psevdorabies, vakcinije naravno. Najbolj občutljiv na ribavirina RNA virusi so: influence A, Y, paramiksovirusov (parainfluence, mumpsa, bolezni Newcastle), reovirusov, onkogenih RNA virusi. Neobčutljiv ribavirin RNA virusov je: enterovirusov, rinovirusi, encefalitis Semliki Forest.

V velikih multicentričnih kliničnih raziskavah pokazala aktivnost ribavirina proti virusu hepatitisa C (HCV). Mehanizem delovanja ribavirina proti HCV ne razumemo popolnoma. Predpostavlja se, da Ribavirin trifosfat, ki se nabira zmerno fosforilovaniya kompetitivno inhibira tvorbo gvanozin trifosfata, s čimer se zmanjša sintezo virusne RNA. Prav tako je verjetno, da mehanizem sinergističnega delovanja ribavirinom in interferonom alfa proti HCV zaradi povečane fosforilovaniya ribavirina in interferona.

Farmakokinetika. Absorpcija. Pri peroralni ribavirinom se hitro absorbira v prebavnem traktu. Poleg tega je njegova biološka uporabnost je večja od 45%.

Distribution. Ribavirin je razdeljen v plazmi, izločki dihal in rdečih krvnih celic. Veliko število ribavirinom trifosfata kopiči v eritrocitih in dosegel plato na 4 dni in še naprej nekaj tednov po aplikaciji. Razpolovna doba je 3, 7 ur. prostornina V_d - približno 5000 litrov. V teku sprejem ribavirina kopiči v plazmi v velikih količinah. Razmerje med biološko uporabnost (AUC) za ponavljajoče eni injekciji in 6. znatno koncentracijo ribavirina (nad 67%) je mogoče najti v cerebrospinalni tekočini po dolgotrajni uporabi.

Rahlo vezan na plazemske proteine.

Čas doseže najvišje koncentracije v plazmi so 1 do 1, 5 ur.

Čas, potreben za dosego terapevtskega koncentracijo v plazmi je odvisna od velikosti učinka srca. Koncentracija v izločki dihal so precej višje kot v plazmi.

Povprečna vrednost največje koncentracije (C_max) V plazmi je približno 5 mikromolov na liter na koncu 1. tedna prejemali odmerek 200 mg vsakih 8 ur in okoli 11 mikromolov na liter ob koncu 1. tedna sprejem v odmerku 400 mg vsakih 8 ur.

Presnova. Ribavirin fosforilirajo v celicah jeter aktivnih metabolitov v obliki mono-, di- in trifosfat, ki se nato presnovi 1, 2, 4- triazolkarboksamid. Druga pot vključuje hidrolizo amida in kisline v trikarboksilovuyu deribozilirovaniya da se tvori triazolni metabolita karboksi.

Umik. Ribavirin se izloči iz telesa počasi. Razpolovna doba (T_1/2) Po enkratnem odmerku 200 mg odmerka zaradi plazme od 1 do 2 uri in 40 dni po eritrocitov. Po opustitvi seveda ob T_1/2 približno 300 ur. Ribavirinom in njegovi presnovki se izločajo predvsem v urinu. Le okoli 10% se izloči z blatom. Na nepoškodovani je prikazana skoraj 7% ribavirina 24 urah in okoli 10% - 48 ur.

Farmakokinetika pri posebnih kliničnih stanj. Ko prejme zdravila, ki jih bolniki z ledvično insuficienco AUC in C_max ribavirina poveča, kar je posledica zmanjšanja potrditve. Bolniki v odpovedi jeter (A, B in C korakov) farmakokinetiko ribavirina ni spremenila. Po enkratnem odmerku s hrano, ki vsebuje maščobe, farmakokinetika ribavirina znatno razlikuje (AUC in C_max povečana za 70%).

indikacije.

Zdravilo je dodeljen za zdravljenje kroničnega hepatitisa C, ter priporočljivo za uporabo v kombinaciji z interferonom alfa:

- pri nezdravljenih bolnikih, niso bili zdravljeni z interferonom alfa, pri čemer potrjena kroničnega hepatitisa C;

- Med eksacerbacij po monoterapiji z interferonom alfa;

- pri bolnikih, odpornih proti monoterapijo z interferonom alfa.

Postopek uporabe in odmerek. Zdravilo se jemlje peroralno z vodo, s hrano sprejem. Odrasli bolniki s hepatitisom C Ribavin svetovati, naj upoštevajo stopnjo 15 mg na 1 kg telesne teže, kar ustreza 800 - 1200 mg na dan v dveh deljenih odmerkih (zjutraj in zvečer). Priporočeni odmerki za bolnike, ki tehtajo manj kot 75 kg je 1000 mg na dan v dveh odmerkih, pri bolnikih, ki tehtajo več kot 75 kg, svetujemo, da se 1200 mg na dan (zjutraj in zvečer).

Trajanje kombinirano zdravljenje Ribavinom z interferonom alfa, kot pravilo, je 24 - 48 tednov. Poleg tega je pri bolnikih, ki še niso bili zdravljeni, trajanje tečaja je vsaj 24 tednov, pri bolnikih z genotipom 1, dolžina tečaja - 48 tednov. Pri bolnikih z visokim tališčem za monoterapiji z interferonom alfa, in za čas ponovitvijo bolezni tečaja - vsaj 6 mesecev.

Stranski učinek. Najpogostejši neželeni učinek je hemolitična anemija. Zato je med zdravljenjem je potrebno nadzorovati vsebine hemoglobina, bilirubina in sečne kisline. Pogosti neželeni učinki so dispneja, kašelj, nespečnost, izpuščaj. Manj pogosto najdemo gripi podoben pojav s povišano telesno temperaturo, glavobol in bolečine v sklepih, izguba telesne teže, slabost, izguba las, depresija. V redkih primerih opazili ščitnične disfunkcije pri spremembi TTG in alergijske reakcije (koprivnica, bronhokonstrikcija, anafilaksija). Zelo redko se lahko pojavijo znaki avtoimunskih bolezni, hipotenzijo, levkopenijo in trombocitopenijo. so opazili vsi stranski učinki, tok ne vpliva na učinkovitost zdravljenja in prekinila po zaužitju zdravila. Normalizacija hemoglobina opazimo po zmanjšanju odmerka kratkotrajno ali prekinitvi zdravila.

Kontraindikacij. Ribavin kontraindicirana pri bolnikih s kroničnim srčnim popuščanjem II - III stopala, miokardnega infarkta, kronično odpovedjo ledvic (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min), anemijo, hudo motnjo delovanja jeter (vključno z dekompenzirano cirozo), avtoimune bolezni (vključno avtoimunski hepatitis), bolezni ščitnice, ki ni predmet obravnavanja, hude depresije s samomorilnimi namere pri brejosti in laktacije (dojenja), preobčutljivost za pu avirina in drugimi komponentami formulacije. Varnost zdravila pri zdravljenju otrok in mladostnikov ni bila ugotovljena, zato uporaba zdravila pri bolnikih, mlajših od 18 let, ni priporočljiva.

Preveliko. Možni pojav neželenih učinkov.

zdravljenje: dviganje drog simptomatsko terapijo.

Značilnosti uporabe. Pred začetkom zdravljenja, po 2 in 4 tedne in nato redno, v obsegu, potrebnem za izvajanje laboratorijskih testov potrebno nadzora (celotno krvno sliko, analizo elektrolitov, testi jetrne funkcije, vsebine kreatinina v serumu). Med zdravljenjem Ribavinom zmanjšanje največje vsebnosti hemoglobina v večini primerov je bilo ugotovljeno, po 4-8 tednih zdravljenja. Z znižanjem hemoglobina manjša od 110 g / l, kratko Ribavina zmanjšal odmerek do 400 mg na dan, z znižanjem hemoglobina, manjšo od 100 g / l, je potrebno zmanjšati odmerek na 50% prvotne. V večini primerov, spreminjanje priporočeni odmerki zagotavljajo prenovljeno raven hemoglobina. Kljub temu, da ohranja Ribavina intoleranco po korekciji odmerka kot tudi padec hemoglobina pod 85 g / l, je potrebno ustaviti ob drog.

Pri akutnih alergijskih reakcij je treba zdravljenje prekiniti in ustrezno zdravljenje. Ribavin uporabljati previdno po ustreznem pregledu pri bolnikih z obolenjem srca, kronične obstruktivne pljučne bolezni, diabetes, za kršitve strjevanje krvi, tromboflebitis, myelodepression.

V zvezi z morebitno teratogenih in embriotoksičnih učinkov Ribavina treba zagotoviti zanesljivo kontracepcijo med zdravljenjem in še 4 mesece po zaključku zdravljenja pri ženskah in med 7 mesecev, pri moških. V zvezi z morebitno poslabšanje delovanja ledvic pri starejših bolnikih pred uporabo zdravila za določitev delovanje ledvic, vključno z očistkom kreatinina.

Interakcije z drugimi zdravili. Sprejemni antacidi, ki vsebujejo aluminij in magnezij, zmanjša biološko uporabnost zdravila. Z hkratne uporabe Ribavina in alfa interferona označena sinergizem. Namen Ribavina med zdravljenjem z zidovudinom (AZT) in / ali stavudina z obstoječo okužbe s HIV, ki ga spremlja padec fosforilovaniya ta zdravila, ki vodijo do viremija in režim zdravljenja HIV bo potrebno spremembo. Hkrati pa niso pokazale interakcije Ribavina in ne-nukleozidne reverzne transkriptaze ali proteazni inhibitorji. Zato je mogoče uporabiti kombinacijo ribavirina in teh zdravil za zdravljenje bolnikov z okužbo z virusom HIV s hepatitisom C.

Pogoji in pogoji.

Hranite izven dosega otrok, suhem in temnem prostoru pri sobni temperaturi, ki ni višja od 25 ° C

Rok - 3 leta.