Trivorin

Trivorin (Trivorin)

Skupne značilnosti:

Mednarodni in kemijsko ime: ribavirin- 1-b-D-ribofuranozil-1 H-1,2,4-triazol-3-karboksamid;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti:

200 mg kapsule: valjaste trdih želatinastih kapsul, ki so izdelane iz belega neprosojna № ohišje 2 z neprozoren moder pokrovček;

400 mg kapsule: valjaste trdih želatinastih kapsul, ki so izdelane iz belega neprosojnega ohišja № 0 z neprozoren moder pokrovček;

Sestava. 1 kapsula vsebuje Ribavirin 200 mg ali 400 mg;

Druge sestavine: hidroksipropil celuloza, smukec, laktoza monohidrat, etanol.

Oblika sprosti zdravilo. Kapsule.

Farmakoterapevtska skupina. Protivirusna zdravila za neposredne tožbe. Oznaka ATC J05AB04.

zdravila akcijski. farmakodinamika. Trivorin / ribavirinom / - sintetični nukleozidni analog s poudarjenim protivirusnega učinka. Ima širok spekter dejavnosti pred različnimi virusi DNA in RNA. Ribavirin je lahko prodre v prizadetih celic in virusov hitro fosforiliranim intracelularno adenozin ribavirina v mono-, di- in trifosfata. Ti metaboliti, zlasti ribavirinom trifosfat so izrazito antivirusni učinek.

Mehanizem delovanja ribavirina je dobro ne razume. Vendar pa je znano, da Ribavirin inhibira inozin monofosfat dehidrogenaze (ІMF), ta učinek vodi do znatnega zmanjšanja ravni intraceličnega gvanozin trifosfata (GTP), ki jo po njeni strani, ki ga spremlja zatiranje sintezo virusne RNA in virusnih specifičnih proteinov. Ribavirin inhibira replikacijo novih virione, ki omogoča zmanjšanje virusne obremenitve. Ribavirin selektivno zavira sintezo virusne RNA ne inhibira sintezo RNA v normalno delujočih celic.

Ribavirin je učinkovit proti številnim DNA in RNA virusom niso občutljivi na drugih protivirusnih zdravil. Najbolj občutljivi na ribavirina DNA virusov je: herpes simpleks virus, koze Group, Marek bolezen. Neobčutljive na DNA virusi ribavirina: virus psevdorabies, vakcinije naravno. Ribavirin najbolj občutljiv na RNA virusi so: gripe A, B, paramiksovirusov (parainfluence, mumpsa, bolezni Newcastle), reovirusov, onkogenih RNA virusi. Neobčutljiv ribavirin RNA virusov je: enterovirusov, rinovirusi, encefalitis Semliki Forest.

V velikih multicentričnih kliničnih raziskavah pokazala aktivnost ribavirina proti virusu hepatitisa C (HCV). Mehanizem delovanja ribavirina proti HCV ne razumemo popolnoma. Predpostavlja se, da Ribavirin trifosfat, ki se nabira zmerno fosforilovaniya kompetitivno inhibira tvorbo gvanozin trifosfata, s čimer se zmanjša sintezo virusne RNA. Prav tako je verjetno, da mehanizem sinergističnega delovanja ribavirinom in interferonom alfa proti HCV zaradi povečane fosforilovaniya ribavirina in interferona.

Farmakokinetika.

Absorpcija. Pri peroralni ribavirinom se hitro absorbira v prebavnem traktu. Poleg tega je njegova biološka uporabnost je večja od 45%.

Distribution. Ribavirin je razdeljen v plazmi, izločki dihal in rdečih krvnih celic. Velika količina ribavirina trifosfata nabrali v eritrocitih in dosegel plato na 4 dni in vztrajanja nekaj tednov po zaužitju. poluraspredeleniya obdobje 3,7 ure. Volumen porazdelitve - približno 5000 litrov. V teku sprejem Ribavirin kopiči v plazmi v velikih količinah. Razmerje med biološko uporabnost (AUC) in ponavljajočih se sam odmerek 6. Znatne koncentracije ribavirina (nad 67%), ki jih lahko najdemo v cerebrospinalni tekočini po dolgotrajni uporabi.

Majhna ukrep veže na proteine ​​plazme.

Čas doseže najvišje koncentracije v plazmi so 1 do 1, 5 ur.

Čas, potreben za dosego terapevtskega koncentracijo v plazmi je odvisna od velikosti učinka srca. Koncentracija v izločki dihal so precej višje kot v plazmi.

Povprečna vrednost največje koncentracije (C_max) V plazmi je približno 5 mikromolov na liter na koncu 1. tedna prejemali odmerek 200 mg vsakih 8 ur in okoli 11 mikromolov na liter ob koncu 1. tedna sprejem v odmerku 400 mg vsakih 8 ur.

Presnova. Ribavirin fosforilirajo v celicah jeter aktivnih metabolitov v obliki mono-, di- in trifosfat, ki se nato presnovi v 1,2,4 triazolkarboksamid. Druga pot vključuje hidrolizo amida in kisline v trikarboksilovuyu deribozilirovaniya da se tvori triazolni karboksilno metabolit.

Umik. Ribavirin se izloči iz telesa počasi. Razpolovna doba (T_1/2) Po enkratnem odmerku 200 mg od 1 do 2 ur po plazme in 40 dni po eritrocitov. Po opustitvi seveda ob T_1/2 približno 300 ur. Ribavirinom in njegovi presnovki se izločajo predvsem v urinu. Le 10% se izloči z blatom. Na nepoškodovani je prikazana skoraj 7% ribavirina 24 ur, in približno 10% - 48 h.

Farmakokinetika pri posebnih kliničnih stanj. Ko prejme zdravila, ki jih bolniki z ledvično insuficienco AUC in C_max ribavirina poveča zaradi zmanjšanja potrditve. Pri bolnikih z odpovedjo jeter (A, B in C korakov) se farmakokinetika ribavirina niso spremenile. Po dajanju enega odmerka s hrano, ki vsebuje maščobe, farmakokinetike spremembe ribavirina v bistvu (AUC in C_max povečana za 70%).

indikacije. Virusne okužbe: herpes zoster, norice, spolnih herpes (Primarni in periodično) - preprečevanje ponovitev genitalnega gerpesa- hepatitisa, akutnega hepatitisa B in C kronični hepatitis C.

Postopek uporabe in odmerek. Zdravilo se jemlje peroralno, z vodo, med obrokom.

Ko herpes zoster, norice, genitalnega herpesa (primarni in ponavljajoče) odrasli imenuje 400 mg zdravila 3-krat dnevno (vsakih 8 ur) za 6 dni.

Za preprečevanje genitalnega herpesa ponovitev odraslih predpiše zdravilo v enkratnem odmerku 400 mg na dan za dolgo časa (zdravnik določi).

V hepatitisa A odrasli imenuje 400 mg zdravila 3-krat dnevno (vsakih 8 ur) za 10 dni.

V akutni hepatitis B in C odraslih imenuje 400 mg zdravila 3-krat dnevno (vsakih 8 ur) za 20 dni.

Pri kroničnih odraslih hepatitisom C imenuje 400 mg zdravila 3-krat dnevno (vsakih 8 ur) v kombinaciji z interferonom, za 6-12 mesecev, odvisno od pacienta pregledu zdravljenja in serološke parametre. Nato počasi zmanjšati odmerek za popoln umik zdravila.

Stranski učinek. Najpogostejši neželeni učinek je hemolitična anemija.

Značilni stranski učinki so dispneja, kašelj, nespečnost, izpuščaj. Manj pogoste gripi podobni pojav pri temperaturi, predvsem bolečine in bolečine v sklepih, izguba telesne teže, slabost, izguba las, depresija. V redkih primerih - ščitnice motnje v obliki vsebine sprememb TSH in alergijske reakcije (koprivnica, bronhokonstrikcija, anafilaksija). V redkih primerih, so simptomi avtoimunskih obolenj, hipotenzije, levkopenija in trombocitopenija.

Kontraindikacij. Trivorin kontraindicirana pri bolnikih s hemoglobinopatija, kronična srčna odpoved II - III stopala, miokardnega infarkta, kronično ledvično odpovedjo (očistek kreatinina manj kot 50 ml / min), anemijo, hudo motnjo delovanja jeter (vključno z dekompenzirano cirozo), avtoimune bolezni (v vključno avtoimunskega hepatitisa), bolezni ščitnice, ki ni predmet obravnavanja, hude depresije s samomorilnimi namere, nosečnost in dojenje, preobčutljivosti na Ribavirin in druge komponente formulacije. Varnost zdravila pri zdravljenju otrok in mladostnikov ni bila ugotovljena, zato je njegova uporaba pri bolnikih ne priporočamo mlajšim od 18 let.

Preveliko. Možni pojav neželenih učinkov.

Zdravljenje: odstranitev z drogami, simptomatsko terapijo.

Značilnosti uporabe. Pred začetkom zdravljenja, po 2 in 4 tedne in nato redno, kolikor je to potrebno, za izvajanje laboratorijskih testov nadzora (celotno krvno sliko, analizo elektrolitov, testi delovanja jeter, vsebine kreatinina v serumu). Med zdravljenjem Trivorinom zmanjšanje največje vsebnosti hemoglobina v večini primerov je bilo ugotovljeno, po 4-8 tednih zdravljenja. Z znižanjem hemoglobina manjša od 11 g / dl, kratko Trivorina zmanjšal odmerek do 400 mg na dan, z znižanjem hemoglobina manjša od 10 g / l, je treba odmerek zmanjša na 50% začetne. V večini primerov spreminja priporočeni odmerki, zagotavljajo raven nadaljevanje hemoglobina. Kljub temu, da ohranja Trivorina intoleranco po korekciji odmerka kot tudi padec hemoglobina pod 8,5 g / dl pripravka treba prekiniti.

Pri akutnih alergijskih reakcij je treba zdravljenje prekiniti in ustrezno zdravljenje. Trivorin uporabljati previdno po ustreznem pregledu pri bolnikih z obolenjem srca, kronične obstruktivne pljučne bolezni, diabetes, za kršitve strjevanje krvi, tromboflebitis, myelodepression.

Zaradi možnih teratogenih in embriotoksičnih učinkov Trivorina treba zagotoviti zanesljivo kontracepcijo med zdravljenjem in še 4 mesece po zaključku zdravljenja pri ženskah in med 7 mesecev, pri moških. V zvezi z morebitno poslabšanje delovanja ledvic pri starejših bolnikih pred uporabo zdravila za določitev delovanje ledvic, vključno z očistkom kreatinina.

Med zdravljenjem je potrebno nadzorovati vsebnosti hemoglobina, bilirubina in sečne kisline.

Interakcije z drugimi zdravili. Sprejemni antacidi, ki vsebujejo aluminij in magnezij, zmanjša biološko uporabnost zdravila. Z hkratne uporabe Trivorina in alfa interferona označena sinergizem. Namen Trivorina med zdravljenjem z zidovudinom (AZT) in / ali stavudina z obstoječo okužbe s HIV, ki ga spremlja padec fosforilovaniya ta zdravila, ki vodijo do viremija in režim zdravljenja HIV bo potrebno spremembo. Hkrati pa niso pokazale interakcije Trivorina in ne-nukleozidne reverzne transkriptaze ali proteazni inhibitorji. Zato je mogoče uporabiti kombinacijo ribavirina in teh zdravil za zdravljenje bolnikov z okužbo z virusom HIV s hepatitisom C.

Pravila in pogoji shranjevanja. Shranjujte pri sobni temperaturi, ki ne presega 30 ° C, dosega otrok.

Rok - 2 leti.