Epirubicin "Ebewe"

epirubicin "Ebewe" (epirubicina "Ebewe")

Mednarodno ime: epirubicin;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra rdeča raztopina;

Sestava. 1 ml koncentrata vsebuje 2 mg epirubicin hidroklorid;

druge sestavine: natrijev klorid, klorovodikova kislina, voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Koncentrat za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Antraciklini in podobni deli. Oznaka ATC L01D B03.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. In vitro študije so pokazale, da je citotoksično aktivnost epirubicin ni manjša od Doksorubicin na celične linije raka dojke, jeter, pljuč, želodca, debelega črevesa in danke, rak skvamoznih celic, raka mehurja, jajčnikov, materničnega vratu, nevroblastoma, in levkemije.

Mehanizem protitumorskega delovanja epirubicin še ni popolnoma znan. Verjetno je bil, tako kot druge antraciklini, integriranih v molekuli DNA inhibira replikacijo in transkripcijo. Delno se epirubicina protitumorskega učinka lahko razložimo z njegovo interakcijo s kompleksom topoizomeraze-DNA, in tudi vpliva na aktivnost helicases. Če pri preklopu epirubicin semiquinones so prosti radikali oblikovana, da lahko pride do poškodb DNA, lipidov celične membrane in mitohondrije.

Farmakokinetika. Kinetika epirubicin v plazmi po hitrem intravenskem dajanju ima trifazni značaja. Dolga razpolovna doba v fazi obdobju hitre začetne porazdelitve vmesno fazo in mnogo počasneje terminalne faze oziroma 1, 8-4, 8 minut, 0,5-2, 6 h in 15-45 h. Razpršilec epirubicin porazdelitev tkiv in velik 52 je 13 l / kg, kar je približno enakovredna indeksom za doksorubicinom. Po enkratnem intravenskem injiciranju epirubicin in doksorubicina pri ekvivalentnih doz površino pod krivuljo "koncentracija - časom" za epirubicin 30-70% nižje za ustrezne številke za doksorubicinom. Po intravenski uporabi se epirubicina hitro metabolizira v dva glukuronidov, epirubitsinolu in štiri aglycones. Epirubicin izhaja predvsem skozi hepatobiliarnega sistema. Približno 11-15% odsek izloča v urin v nespremenjeni obliki ali v obliki metabolitov. Pri bolnikih z zmerno ali hudo funkcij potrditvi jeter epirubicin zmanjša, pri čemer epirubicina imajo višje koncentracije v plazmi.

Indikacije. Zdravljenje raka, vključno z rakom dojke, nehodzhkonskoy limfoma, jajčnikov, želodca, pljuč, in levkemije.

Vnutrennepuzyrovo za zdravljenje površinskega raka sečnega mehurja.

Uporaba in odmerjanje. Zdravilo se uporablja intravensko. Ne uporabljajte intramuskularno ali intratekalno.

Zdravilo je priporočljivo dajati intravensko v toku izotonično raztopino natrijevega klorida, prvič zagotavlja, da je igla v veni. V takih metod minimalnem tveganju ekstravazacijo smo Dunaj in po dajanju zdravila izperemo dobro z slanico. V primeru ekstravazacije lahko povzroči hude telesne poškodbe ali celo nekroze okoliških tkiv. Kadar dajemo epirubicin v majhnih posod ali pri večkratnem odmerjanju so najbolj w venska mogoče skleroze žile.

infuzijska raztopina pripravimo po razredčenju koncentrata 0, 9% natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze natrijevega (običajno v koncentraciji od epirubicin 0, 4-1, 6 mg / ml).

Običajni odmerek

V primeru monoterapije z epirubicinom "Ebewe" Priporočeni odmerki za odrasle je 60-90 mg / m² telesne površine. Zdravilo se daje intravensko v obdobju ne manj kot 3-5 minut. Tečaji so ponovili v razmiku 21 dni, z možnostjo podaljšanja bolnikovega kostnega mozga. V primeru hudo mielosupresijo vrhu še naprej predmet odloži do ponovnega štetja trombocitov (> 100.000 / mm³) In absolutnega števila nevtrofilcev (> 1500 / MM³), Kot tudi zmanjšanje resnosti niso hematološke toksične učinke na I. Če predhodnega obdobja mere fazi je število trombocitov znižamo na nivo < 50000/мм³, in nevtrofilcev - < 250/мм³, če pacient razvil nevtropenična diarejo ali ne-hematološke toksičnosti III-IV stopnjo teže, naslednje odmerka zmanjša za 25%.

visoke doze

Samostojno zdravljenje bolnikov na drobnocelični pljučni rak, ki še niso bili zdravljeni: 120 mg / m² telesne površine na prvi dan tečaja, stopnja ponovitve, vsake 3 tedne.

Z monoterapija pri bolnikih s nedrobnoceličnim pljučnim rakom (skvamozni, velikokletuchy karcinoma, adenokarcinoma), niso bili zdravljeni z 135 mg / m² telesne površine na potek prvi dan ali 45 mg / m² prvi, drugi in tretji dan tečaja, stopnja ponovitev vsake 3 tedne.

Napredovalega raka dojke: 135 mg / m² sam ali 120 mg / m površine telesa² telesna površina pri zdravljenju v kombinaciji vsake 3-4 tedne.

Pri zdravljenju adjuvantno za bolnike v zgodnjih fazah raka dojke do bezgavk priporoča odmerek 100-120 mg / m² Telo površinske vsakih 3-4 tednov.

epirubicin "Ebewe" primeren za uporabo v kombinaciji z drugimi citotoksičnimi zdravili. V tem primeru je treba epirubicin odmerek prilagoditi glede na toksičnost drugih zdravil. Značilno je, da je odmerek zmanjšan na 60 epirubicin 75 mg / m² telesne površine med običajnim zdravljenjem in 105-120 mg / m² na intenzivni negi.

Ker epirubicin izloča predvsem skozi hepatobiliarnega sistema pri bolnikih s funkcijo odmerka okvarjeno jetrno naj tudi zmanjšajo, da se prepreči povečanje splošne toksičnosti. Na zmerno motnjo delovanja jeter (bilirubin 1, 4-3 mg / 100 ml) je treba odmerek zmanjšati za 50%, in v hudih obolenj (bilirubina > 3 mg / 100 ml) - 75%.

uporaba Vnutrennepuzyrovoe

Običajno se zdravilo daje vnutrennepuzyrovo tedensko za 8 tednov pri odmerku 50 mg / 50 ml (koncentrat razredčimo z 0 9% raztopine natrijevega klorida ali sterilno destilirano vodo). V primeru lokalnih toksičnih učinkov (kemična cistitisa) Priporočeni odmerek zmanjšati na 30 mg / 50 ml. Da bi se izognili neželeno razredčitev zdravila v urinu, morajo 12 ur pred uvedbo bolnikov končati pitje tekočin. Značilno je, da morajo raztopina epirubicina v mehurju eno uro. Po dodajanju raztopine imajo bolniki, da se vrnete na 90 ° vsakih 15 minut in na koncu seje izprazniti mehur.

stranski učinek. Neželeni učinki iz sistema krvotvornih in limfnega sistema

Zelo pogosti (>10%). Zavrtje delovanja kostnega mozga, granulocitopenija, levkopenijo, trombocitopenijo, nevtropenijo.

pogosti (>1%). Anemija, krvavitve.

Enota. V kombinaciji epirubicin zdravljenje in drugimi zdravili proti raku drog, ki škodijo DNA, v posameznih primerih vtoletnego lahko razvije akutna mieloična levkemija (z ali brez faze peredleykoznoy nje). Latentna doba s kratko (1-3 let).

Bolniki s solidnimi tumorji na želeni epirubicin zdravljenje pri visokih odmerkih so jih opazili stranskih učinkov tudi na konvencionalno terapijo odmerkov priprave, poleg tega pa pri večini bolnikov razvila hudo nevtropenijo flip (< 500 нейтрофилов/мм³ za < 7 суток). Однако при этом госпитализации и поддерживающего лечения вследствие тяжелых инфекционных осложнений требовала только незначительное количество пациентов.

Neželeni učinki imunskega sistema

Enota. Kot rezultat mielosupresije opazili drisko, infekcije, pljučnica, sepsa, septični šok, krvavitve in hipoksijo tkiv, ki lahko celo povzroči smrtonosno konca.

Občasno opozoriti, driska, sepsa, okužbe zvišana mrzlica in urtikarijo.

Možne anafilaktične reakcije.

labirint kršitev

Zelo pogosti (>10%). Slabost.

Neželeni učinki iz srca sistema

pogosti (>1%). Kardiotoksično poraz.

Neželeni učinki iz prebavil

Zelo pogosti (>10%). Vnetje sluznic. Te se običajno začnejo na začetku zdravljenja petega do desetega in prikažejo kot stomatitis z boleče razjede, v glavnem nahajajo na straneh in na sluznici jezika pod jezikom.

pogosti (>1%). Slabost, bruhanje, driska.

Dermatološki stranski učinki.

Zelo pogosti (>10%). Alopecija, ponavadi obratno (pri 60-90% bolnikov), spremlja rast suspenzije brade pri moških.

neširjenje (>0,1%). Preobčutljivost kože na svetlobo, kože pigmentacije, koprivnica.

Ko je epirubicin absorpcijo vnutrennepuzyrovomu aplikacij minimalen sistemski stranski učinki zato komaj opazili. Bolj koncentrirana kemična cistitis, Včasih hemoragični.

Kontraindikacij.

epirubicin "Ebewe" kontraindicirana pri bolnikih z znano preobčutljivostjo za zdravilno učinkovino, izražen pri bolnikih z delovanjem potlačene kostnega mozga zaradi prejšnjega kemoterapije ali obsevanja, ter tudi pri bolnikih, ki so že zmagala največje dovoljene Kumulativni odmerki so preostale antraciklini, kot doksorubicin ali davnorubicina. Epirubicina kontraindicirana pri bolnikih s hudo vnetje sluznic in tistih z boleznijo srca, anamnezo ali obstoječe (IV stadiju odpovedi srca).

Preveliko.

Kadar dajemo zelo visoke enojne odmerke epirubicin akutnega miokardnega degeneracije lahko pojavijo (24 ur) in hudo mielosupresijo (znotraj 10-14 dni). Med mora biti to obdobje zdravljenja dokazujejo, bolniki potrebujejo transfuzijo krvi in ​​ali morajo biti sterilni klinični škatle za preprečevanje morebitnih okužb. Srčno popuščanje po prevelikem odmerku antraciklinskem lahko razvije s precejšnjo zamudo (do 6 mesecev). Ti bolniki morajo biti pod strogim nadzorom zdravnika in pojav simptomov srčnega popuščanja ustreznega zdravljenja.

Značilnosti uporabe.

zdravljenje epirubicin "Ebewe" To je treba opraviti pod nadzorom usposobljenega onkologa. Zdravila agencije, ki izvajajo epirubicin zdravljenje v visokih odmerkih, je treba ustrezno opremljeni v primeru morebitnih zapletov zaradi mielosupresije.

Je treba zdravljenje z obsevanjem izogibati med epirubicinom zdravljenja.

Pred začetkom zdravljenja z epirubicinom "Ebewe" Bolniki bi morali opraviti temeljit pregled s proizvodnjo osnovnih laboratorijskih parametrov in srčne funkcije.

V času zdravljenja morajo biti redno spremljanje hematoloških parametrov. Pred in med vsako potek zdravljenja, je treba določiti število eritrocitov, levkocitov, nevtrofilcev in trombocitov v krvi. Pri zdravljenju levkopenijo in nevtropenijo epirubicin so običajno prehodna in bolj izrazito visokih odmerkov zdravila. Število levkocitov in nevtrofilcev zmanjša na minimum, ponavadi na 10 in - 14, in dan. Po 3 tednih, kazalniki navadno vrne v normalno stanje. trombocitopenija (< 100 000 клеток/мм³) Kot pri majhnem številu bolnikov pri zdravljenju epirubicin tudi pri visokih odmerkih.

Pred začetkom zdravljenja in, če je mogoče, v procesu zdravljenja je potrebno spremljati delovanje jeter (vrednosti ALT, AST, alkalne fosfataze in bilirubin).

Ne presega kumulativni odmerek 900-1000 mg / m² telesne površine kot pri prekoračitvi tega odmerka znatno poveča tveganje netržnih kroničnega srčnega popuščanja. Pri nižjih odmerkov, tveganje kumulativnega kardiotoksičnostjo porazov veliko manjši, vendar v redkih primerih se to zgodi. Da bi zmanjšali tveganje srčno popuščanje, -Antraciklini povzroča, v času zdravljenja ne bi redno spremlja srčni funkcijo.

Srčno popuščanje se lahko pojavi tudi po nekaj tednov po terapiji vzmetenja epirubicin in odporna na zdravljenje z ustreznimi zdravili. Potencialno tveganje za kardiotoksičnost lezij rastejo v primeru prejšnjega ali sočasno radioterapijo mediastinuma-perikardialni dela.

Pri reševanju vprašanja o največjem kumulativne doze epirubicinom je treba upoštevati sočasno zdravijo z drugimi potencialno kardiotoksičnih zdravil.

Na začetku in po koncu vsakega zdravljenja priporočenih za študij EKG. Takšna sprememba kot sploščitve ali inverzijo vala T, depresija segmenta S-T ali pojav aritmija (Običajno prehodna in reverzibilno), ni absolutna priča suspenziji epirubicin. dokazi kardiomiopatija, antraciklina inducirano je konstanten zmanjšanje kompleksa QRS amplitudo valov, sistolični interval pretirano raztezek (povečan primerjalnih obdobjih peredizgnaniya in izgon PEP / LVET levega prekata) ter zmanjšan iztisni delež. Bolniki, ki prejemajo epirubicin "Ebewe"Oni potrebujejo temeljito in sistematično kardiologa nadzor. priporočljivo oceniti delovanje srca z neinvazivnimi sredstvi, kot z EKG in ehokardiografijo. Če je potrebno, je iztisni delež določi z radionuklidi angiografijo.

Kot pri drugih citotoksičnih zdravil lahko epirubicina povzroči hiperurikemijo zaradi hitrega lizo tumorskih celic. Zato je potrebno stalno nadzorovati raven sečne kisline v krvi in ​​farmakološko nadzorovati ta proces pravočasno.

epirubicin "Ebewe" urin lahko obarva rdeče v eni in dva dni po dajanju.

Nosečnost in dojenje

Perekonliva informacije o možnih teratogenih učinkov epirubicinom in njegov negativni vpliv na plodnost trenutno manjka, vendar eksperimentalni podatki potrjujejo, da o tem epirubicinom lahko škoduje plodu. Študije na živalih so pokazale, da epirubicin, kot večina drugih proti raku drog, je mutagenih in kancerogenih lastnosti. Kot pravilo, epirubicina ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem. Ženske v rodni dobi morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo, da preprečijo zanositev med in vsaj 6 mesecev po zaključku zdravljenja epirubicinom.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Informacije o negativnih stranskih učinkov, ki lahko vplivajo na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji, zdaj ni bilo.

Navodila za zdravstveno osebje

Izbiranje raztopine iz viale tik pred uporabo.

To je dovoljeno samo enkratni izbor viali z drogami je.

infuzijska raztopina pripravimo po razredčenju koncentrata 0, 9% raztopine natrijevega klorida, 5% raztopino glukoze ali raztopino natrijevega klorida in glukozo.

Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeno raztopino uporabiti takoj. Če je rešitev takoj ne uporablja za infuzijo, za obdobje in pogojih skladiščenja mora slediti odgovorno osebo. Raztopino obdobje shranjevanja običajno ne sme presegati 24 ur pri 2-8 ° C, razen če je pripravljena na nadzorovan in validovannyh aseptičnih pogojih. Študije so pokazale, neznatno spremembo v razredčeni raztopini epirubicin po shranjevanju pri 96 h pri 2-8 ° C in sobno temperaturo (20-25 ° C) v nezaščitena pred svetlobo.

Glede na toksičnost epirubicinom je priporočljivo določiti varnostne ukrepe spodaj:

Osebje mora biti ustrezno usposobljeni in obveščeni o tehnikah za delo z drogo.

Ko bi bilo ravnanje zdravilo držijo pravil dela s citostatiki.

Noseče zdravstveni delavci ne smejo delati z drogo.

Pri delu z osebjem pripravka morajo uporabljati zaščitno obleko: kopalni plašči, okularjev, rokavice in maske za enkratno uporabo.

Za manipulacijo s pripravo treba dodeliti posebno delovno postajo (prednostno pod pokrovom). Delovna površina mora biti zaprta enkratno vpojne papirne liste z zaščitno folijo, ki prekriva zadnjo stran.

Vse govora in materiali, ki so bili uporabljeni v postopku priprave, injekcijskih raztopin in čiščenje (vključno rokavice), je treba pripraviti v visokih medveda toksičnih odpadkov za nadaljnjo uničenje visoke temperature.

V primeru stika z epirubicin rešitev za kožo ali očmi, je treba nemudoma izprati z obilo vode, mila in vode ali natrijevega bikarbonata, nato pa poiščite zdravniško pomoč.

Mesta, kjer nesreči polili ali oškropijo zdravila je treba zdraviti (bolje pour) razredčeno raztopino natrijevega hipoklorita (ki obsega 1% aktivnega klora), nato izperemo z vodo.

Vse aplikacije v čistilnih materialov, je treba odstraniti na način, omenjen zgoraj.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili. epirubicin "Ebewe" ne bi smeli zamenjevati z drugimi zdravili. Vendar pa je mogoče uporabljati v kombinaciji z drugimi antineoplastičnih zdravil.

Kot rezultat, farmakokinetične interakcije z cimetidina izboljšano tvorbo aktivnega metabolita epirubicin in epirubicin v nespremenjeni obliki povečanja izpostavljenosti.

epirubicin "Ebewe" ni mogoče razredčimo alkalne raztopine (npr bikarbonat raztopina).

nezdružljivost

Vsaka alkalna raztopina po daljšem stiku povzroča hidrolize epirubicin. epirubicin "Ebewe" ne sme mešati s heparinom s kemijsko nezdružljivosti, zaradi česar oborino lahko tvorimo v določenem razmerju drog v raztopini.

Pogoji in pogoji.

Prva v pakiranje proizvodov zaščiteno pred svetlobo, izven dosega otrok pri temperaturi 2-8 ° C. Ne zamrzujte.

Rok uporabnosti zdravila - 2 leti.