Etopozid-Ebewe

Etopozid-Ebewe (Etoposid Ebewe)

Mednarodno ime: etopozid;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra raztopina svetlo rumene barve;

Sestava. 1 ml raztopine vsebuje 20 mg etoposida;

druge sestavine: benzil alkohol, brezvodna citronska kislina, etanol, makrogol 300, polisorbat 80, dušik.

Oblika sprosti zdravilo. Koncentrat za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Podophylotoxin derivati. Oznaka ATC L01C B01.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Etopozid je polsintetski derivat lipofilnega podophylotoxin. Ima anti-tumor in citotoksičnih lastnosti. Mehanizem delovanja etopozid enoverižna in dvojno vijačni indukcija prelomov DNA zaradi znotrajceličnih prostimi radikali Vezava in interakcij z encimom topoizomeraze II. Največji učinek zdravila pri terapevtskih koncentracijah predstavljali S- in G₂-faza celičnega cikla. Je citotoksični učinek na celice v počitkom opazimo le pri visokih koncentracijah etopozid.

Farmakokinetika. Površina pod krivuljo koncentracija-čas in najvišje koncentracije etopozid v plazmi linearno odvisen od odmerka. Proces porazdelitve in izločanja etopozidom je dvofazno. Trajanje Poluraspredeleniya obdobje je 1,5 ure in dolžina končna razpolovna doba obdobju - približno 7 ur (3 do 12 ur v razponu). Etopozid se presnavlja v jetrih. Izhodni urina 44-60% etopozid v nespremenjeni obliki, z žolčem - okoli 6% in blatu - od 0 do 16% formulacije. Po celem etopozid (97%), povezanih s proteini. Pri bolnikih z okvaro jeter ali ledvic funkcija etopozidom očistek iz plazme počasnejši.

Etopozid farmakokinetični parametri ne spreminjajo v skladu z njeno uporabo skupaj cisplatin.

Indikacije za uporabo. Drobnoceličnega pljučnega raka in neodzivna testisov tumorja maligni neseminomnyh (monoterapija ali v povezavi z drugimi citotoksičnimi zdravili).

etopozid "Ebewe" Lahko se uporablja tudi za kombinirano kemoterapijo nehodzhkonskoy Hodgkinove bolezni in limfomi, akutne mieloične levkemije, nedrobnoceličnega pljučnega raka in gestacijskim trophoblastic tumorjev.

Uporaba in odmerjanje. Odrasli in otroci, starejši od 6 mesecev

odmerek etopozid "Ebewe" se določi glede na dejstvo dodeljena formulacijo v monoterapiji ali v kombinaciji z drugimi citostatikov. Značilno je, etopozid intravenozno v odmerkih 60-120 mg / m² površina telesa na dan 5 zaporednih dni.

Ker delovanjem kostnega mozga etopozidom zatreti, je treba časovni razmik med zdravljenja vsaj 3 tedne. V tej uri se je število levkocitov in trombocitov v krvi običajno normalizira.

Tik pred uporabo je potrebno količino koncentrata razredčimo z 0,9% raztopino natrijevega klorida ali 5% raztopine glukoze natrijevega za pojava infuzijske raztopine s koncentracijo etopozidom 0,25 mg / ml. Raztopina se daje kot intravenska infuzija v trajanju od 30 minut do 2 uri.

Ko je treba dajati zdravilo biti pozorni in se izognili ekstravazacijo saj lahko etopozid povzroči razjede in nekrozo. Etopozid se ne sme uporabljati vnutrennepolosteyno. To lahko dajemo samo z intravensko infuzijo, po preverjanju prepustnost žil z injekcijskim 0,9% raztopine natrijevega klorida.

Priprava Izbiranje steklenic tik pred uporabo.

se lahko uporablja le bistre raztopine.

Rdečica na obrazu je znak prehitrega uprave.

Uporaba etopozidom v pediatriji

Informacije o uporabi etopozidom za zdravljenje otrok, ni dovolj.

navodila za osebje

Pri delu z etopozidom "Ebewe"Kot pri drugih citotoksičnih snovi, je treba biti previden in se prepričajte, da nosijo rokavice, maske in zaščitna oblačila. Manipulacija zdravila je zaželeno, da se izvede v skladu z digestoriju. Izogibajte se izpostavljenosti rešitev za kožo in sluznice. Nosečnice se ni priporočljivo delati z etopozidom.

V primeru stika z drogo v njihovih očeh, je treba sprati z obilo vode in poiskati zdravniško pomoč.

Vsa orodja in materiale, ki so bili uporabljeni pri ravnanju z etopozidom "Ebewe" (brizgalke, igle, rokavice, itd) pomenijo poseben dvojne polietilenske nosi vidhodiv varna za nadaljnje uničevanje pri visoki temperaturi (1000 ° C).

Tekoči odpadki se lahko izperemo z vodo.

stranski učinek. Hematološki učinki. Odmerek, ki omejuje faktor pri zdravljenju etopozid je mielosupresija, ki se kažejo predvsem v obliki levkopenijo in trombocitopenijo. Anemija se pojavi le redko. Levkopenija je navedeno v 60-91% bolnikov, trombocitopenijo - na 28%. je upoštevana najnižja raven levkocitov med šestim in šestnajsti dan, in trombocitov - med enajsto in sedemnajstega po dajanju. Značilno je, da ti parametri vrnejo v normalno stanje v 3-4 tednih po zdravljenju.

Gastro učinki. Slabost in bruhanje se pojavijo več kot tretjina bolnikov. antiemetike uporablja za preprečevanje teh stranskih učinkov. Redko opaziti bolečine v želodcu, anoreksija, driska, ezofagitis in vnetje sluznic.

Pri zdravljenju z visokimi odmerki etopozidom vnetja sluznice ustne votline je lahko dejavnik omejitev odmerka.

Kardiovaskularni učinki. V primeru prehitrega intravensko možne hipotenzijo, ki poteka ob zmanjšanju hitrosti infuzije. Posneti posamične primere motenj srčnega ritma, in miokardni infarkt Med zdravljenjem z etopozidom, vendar je njihov odnos z zdravljenjem etopozidom ni opredeljen.

Preobčutljivostne reakcije. Anafilaktoidne reakcije (s simptomi, kot so povišana telesna temperatura, driska, tahikardija, bronhokonstrikcije, dispneja, hipotenzija) 0.7-2% opazili pri bolnikih. Ali vpliva na razvoj anafilaktoidnimi reakcijami koncentracija infuzijske raztopine in hitrost infuzije je znan. Značilno je, da takšne reakcije potekajo po prekinitvi zdravljenja, kot tudi na uporabo presornih sredstvi, kortikosteroidi, antihistaminiki in krvnih nadomestkov.

V nekaterih primerih se lahko preobčutljivostne reakcije povzročajo benzil alkohol, ki je del etopozid "Ebewe".

Nevrološki učinki. Periferna nevropatija opazili pri 0.7-2% bolnikov. Utrujenost, zaspanost in prehodni skorje slepota je zelo redka.

Alopecija opazili pri približno dveh tretjinah bolnikov. To je obratno in poteka po koncu zdravljenja.

Drugi toksični učinki-Etopozid Ebewe. To je poročal o apneja v spanju z posodobitve na lastno pobudo z dihanjem po prekinitvi uvedbe etopozidom. opazili tudi nenaden usodne reakcije, povezane z bronhospazem. Uvedba etopozidom lahko povzroči visok krvni tlak, in rdečica. Krvni tlak običajno vrne na normalno v nekaj urah po opustitvi infuzijo.

Ker v jetra in ledvice navedeno visoke koncentracije etopozid, pri motnjah delovanja teh organov, je potencialno možno kopičenje etopozid.

Drugi občasni neželeni učinki. Občasno ugotavlja okus v ustih, driska, izpuščaj, pigmentacije in kožo srbenje, koprivnica, disfagija. Po dajanju etopozidom določen enem primeru vrnitve simptomov dermatitisa z obsevanjem povzročajo. V literaturi je opisana dva primera Stevens-Johnsonov sindrom, vendar je njihov odnos z zdravljenjem etopozidom ni opredeljen. Obstaja nekaj poročil o učinkih na jetra in hiperurikemijo med zdravljenjem z etopozidom.

Bolniki, ki se zdravijo z etopozidom v kombinaciji z drugimi antineoplastičnih zdravil, in v redkih primerih se lahko razvije akutno levkemijo peredleykoznoy fazoyu z ali brez njega.

Kontraindikacij.

Periferna nevropatija.

Supresija kostnega mozga (število levkocitov <= 4000/мм³, število trombocitov <= 100000/мм³).

Preobčutljivost podophylotoxin derivatov ali drugih sestavin pripravka.

Resna delovanje jeter in ledvic.

Nosečnost, dojenje.

Bolniki z levkemij in limfomov, lahko etopozid uporabljati le po temeljitem tehtanju potencialnih koristi in tveganj.

Preveliko. Odmerjanje lahko povzroči hudo zaviranje delovanja kostnega mozga in vnetje sluznic. specifičen protistrup Etopozid ni znan, zato je zdravljenje pa mora biti simptomatsko. Da bi zmanjšali tveganje za okužbe in hude nevtropenija Med najbolj resno supresijo kostnega mozga se lahko daje bolnikov hematopoetičnih rastnih faktorjev.

V primeru prevelikega odmerka se lahko uporabljajo naslednje ukrepe:

slabost, bruhanje - antiemetiki;

V alergijskih reakcij - odstranitev zdravila, kortikosteroidi, simpatikomimetikov, antihistaminiki, plazme;

ko bronhospazem - aminofilin, kortikosteroidi;

s hipotenzijo - odstranitev zdravila, plazme;

s hiperurikemijo - alopurinol.

Značilnosti uporabe.

etopozid zdravljenje poteka pod nadzorom kvalifikovanogo onkologa.

etopozid "Ebewe" Obsega etanola (260,6 mg / ml). Pri odmerku 120 mg / m² in območje površine 1,6 m² Bolnik leži 2,5 g etanola. To je treba upoštevati pri zdravljenju bolnikov z anamnezo odvisnosti od alkohola ali bolnikih, ki jemljejo disulfiram.

saj etopozidom "Ebewe" vključujejo benzil alkohol, ni mogoče dajati otrokom do 6 mesecev po tveganju za razvoj presnovno acidozo.

Če je bolnik že prejel radioterapijo ali kemoterapijo, lahko etopozid uporabljati šele po določenem času, ko za nadaljevanje delovanja kostnega mozga. Če se število levkocitov zmanjša na raven < 2000/мм³, Zdravljenje etopozid treba prekiniti pred številko Nadaljevanje krvnih celic (levkociti > 4000 / MM³, trombocitov > 100.000 / mm³). Za to običajno traja približno 10 dni.

Treba redno spremljati krvno sliko in jetrne funkcije.

Bakterijskih in virusnih infekcij treba zdraviti pred začetkom zdravljenja z etopozid. Bolniki, ki se zdravijo z etopozidom ne sme priti v stik z ljudmi, ki so bili pred kratkim cepljeni s cepivom poliovirusa.

Etopozid treba uporabljati previdno pri bolnikih, ki prejemajo sevanjem ali kemoterapijo, pri bolnikih s srčnimi aritmijami, miokardni infarkt, okvarjenim delovanjem jeter in ledvic, motenj uriniranja, vnetja ustne sluznice, kot tudi bolnike z epilepsijo ali lezije v možganih.

Nosečnost in dojenje

Poskusi na podganah in miših so pokazale teratogenega etoposida, kadar se uporabljajo v odmerkih enakovrednih odmerkov klinochnym ljudi. Pomembne nadzorovanih preskušanjih niso bile izvedene pri nosečnicah.

Študije na sesalskih celičnih linij so pokazale, da je etopozid mutagene in genotoksične.

etopozid "Ebewe" na splošno se ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

I moške in ženske v rodni dobi, ki so ob etoposida morajo uporabljati učinkovito kontracepcijo, da preprečijo zanositev med zdravljenjem in po njem. Če se po koncu zdravljenja, bolnik želi imeti otroke, bi morali najprej posvetovati s specialistom v genetiki.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Odvisno od občutljivosti posameznika za etopozidom "Ebewe" lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje in mehanizmov, kot je formulacija vsebuje etanol.

Interakcije z drugimi zdravili. V primeru sočasnega zdravljenja, radioterapijo ali drugih zdravil, ki zavirajo funkcijo kostnega mozga, lahko etopozid mielosupresivnoe učinek poveča.

Študije na živalih so pokazale sinergistično protitumorskega učinka pri uporabi z etopozid cisplatin, karboplatin, mitomicin C, ciklofosfamid, od BCNU, vinkristin, daktinomicina in citozin arabinozid.

Fenilbutazon, natrijev salicilat in acetilsalicilne kisline lahko premesti etoposida povezano s plazemskih proteinov.

Eksperimentalno opazili navzkrižne odpornosti med antraciklini in etopozid.

nezdružljivost

etopozid "Ebewe" ne smemo razredčiti z pufrom pH raztopine je > 8, saj v tem primeru lahko tvori oborina.

Z nerazredčenim koncentratom ne sme priti v stik z akrilnimi polimeri (ki lahko vhoditi od brizge in infuzijskih sistemov) ali polimerov na osnovi akrilonitrila, butadiena in stirena, saj lahko pride do poškodbe ali toka sisteme. Pri uporabi razredčeno rešitev tega ne opazimo.

Pogoji in pogoji. Hraniti pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C, v embalaži proizvajalca (za zaščito pred svetlobo), dosega otrok.

Rok - 3 leta.