Doksorubicin "Ebewe"

doksorubicin "Ebewe" (doksorubicin "Ebewe")

Mednarodno ime: doksorubicin;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra raztopina kri rdeče;

Sestava. 1 ml raztopine vsebuje 2 mg doksorubicin hidroklorid;

druge sestavine: natrijev klorid, klorovodikova kislina, voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Koncentrat za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Antraciklini in podobni deli. Oznaka ATC L01D B01.

zdravila akcijski.

farmakodinamika. Poskusi na živalih in klinične študije so prinesli antineoplastično aktivnost doksorubicin, vendar mehanizem delovanja (kot tudi drugih antraciklini) nista ravno razumela. Narejena je bila tudi predpostavka o treh osnovnih biokemičnih mehanizmov delovanja doksorubicina. Ta interkalacijo v DNA vezavo na membrane in metabolne aktivacije preko podaljšanja.

Eno z glavnimi vzroki za neuspeh zdravljenja z doksorubicinom in drugimi antraciklini je razvoj odpornosti. Da bi premagali celično odpornost na doksorubicin kalcijevih antagonistov uporabimo (npr verapamil). Verapamil zavira počasne kalcijeve kanale in povečuje celični privzem doksorubicina. V treh celičnih linijah, so rak pankreasa dokazano, da verapamila ojača citotoksične učinke doksorubicina in vitro. Opozoriti je treba, da imajo kombinirane uporabe doksorubicinom in verapamil hude toksične učinke. Doksorubicinola, ki je glavni presnovek doksorubicina, nima nobenega vpliva na znotrajcelično kopičenje in ohranjanje doksorubicina.

Farmakokinetika. Po intravenski aplikaciji doksorubicin je hitro razdalja od plazme (razpolovni čas - 10 minut) in vezave znatno tkiva. Trajanje končna razpolovna doba je približno 30 ur.

Doksorubicin se presnavlja da se tvori doksorubicinola in doksorubicin aglikon, nato konjugirano na glukuronid in sulfatom. Eskretiruetsya doksorubicin prednostno z žolču in blatom. Približno 10% odmerka izloči preko ledvic. doksorubicin Vezava na plazemske proteine ​​50-85%, volumen porazdelitve - 800-3500 l / m².

Doksorubicin se ne absorbira po peroralni uporabi. On ne prodre skozi krvno-možgansko pregrado.

V človeški potrditve jeter deluje doksorubicin in njegovi presnovki se lahko zmanjša.

Indikacije za uporabo. sarkoma mehkega tkiva, osteogeni sarkom, Hodgkinova bolezen in nehodzhkonskaya limfom, akutna limfoblastna levkemija, akutna mieloična levkemija, rak ščitnice, rak dojke, rak jajčnikov, rak mehurja, pljučni rak, nevroblastom.

Doksorubicin se uporablja tudi za zdravljenje multiplega mieloma, raka endometrija, materničnega vratu, Wilmsov tumor, tumor glave in vratu, želodčnega raka, raka trebušne slinavke, raka na prostati, rak na modih, rak jeter.

Vnutrennepuzyrovo Doksorubicin se lahko uporablja za zdravljenje površinskega raka sečnega mehurja.

Postopek uporabe in odmerek. Doksorubicin lahko dajemo s trajanjem intravenozno injekcijo 2-5 minut ali s kontinuirno infuzijo po razredčitvi 0, 9% raztopino NaCl, 5% raztopino glukoze ali zmes 0, 9% raztopino NaCl in 5% raztopino glukoze.

Ko z vbrizganjem zdravila dajemo opazili višje koncentracije doksorubicina v plazmi, ki je verjetno poveča tveganje kardiotoksičnosti.

Ko dajemo doksorubicin paravenoznoy preprečiti infiltracije, ki lahko povzroči lokalno nekrozo in tromboflebitis.

Doksorubicin se ne sme uporabljati intratekalno, intramuskularno ali subkutano.

Doksorubicin ne mešati z drugimi zdravili.

Doze za odrasle

doksorubicin odmerki se določijo ob upoštevanju vrste tumorja, jetra pacienta in sočasno kemoterapijo.

V primeru monoterapije doksorubicin priporočenem odmerku 60-75 mg / m² telesne površine, kadar ga dajemo z intravensko injekcijo enkrat na tri tedne. Doksorubicin lahko tudi dajemo intravensko v odmerku 20 mg / m² tri zaporedne dni s tečaji ponovi vsake tri tedne.

Največja dovoljena kumulativni odmerek Samostojna uporaba je 550 mg / m² telesne površine.

Študije so pokazale, da je tedensko dajanje učinkovitosti na področju drog terapije zelo dobro, kot doksorubicinom, kadar ga dajemo enkrat na tri tedne, vendar pa so opazili toksične učinke na srcu manj pogosto. Priporočeni odmerek za takšno režimu zdravljenja je 20 mg / m² vsak teden, čeprav je bil cilj učinek opazili pri odmerkih 6-12 mg / m² telesne površine.

Pri uporabi doksorubicin združena skupaj z drugimi citotoksičnimi zdravili s podobnim odmerkom profila toksičnosti je treba zmanjšati.

Po radioterapijo mediastinuma coni, zdravljenja kardiotoksičnimi neantratsiklinovymi drugimi zdravili proti raku drog, kot tudi, če je priporočeni bolnik srčne bolezni ne presega največje kumulativni odmerek 450 mg / m² telesne površine.

Correction odmerki pri zdravljenju določenih skupin bolnikov

Pri zdravljenju bolnikov z okvarjenim delovanjem jeter odmerka doksorubicinom je treba zmanjšati. Pri višjih nivojih serumskega bilirubina do 12-30 mg odmerek za polovico manjši, medtem ko raven bilirubina večji od 30 mg - 4 krat.

Če ima bolnik ledvic prilagoditev odmerka okvara običajno ni potrebno.

Bolniki, ki spadajo v skupino povečanega srčnega tveganja

Pri povišani lezija doksorubicin kardiotoksičnost verjetnostne prednostno uveden s 24-urno kontinuirano infuzijo namesto injekcijo. Pri tem poskusu uvedbe kardiotoksične učinke so opazili manj pogosto, in učinkovitost zdravljenja ni zmanjšala. Pri teh bolnikih, preden bi bilo treba začetek vsake obdelave izmeriti iztisni delež. Tveganje za razvoj kardiomiopatijo postopoma povečuje s celotnega odmerka. Ne prekoračite kumulativni odmerek 550 mg / m². Med zdravljenjem z doksorubicin potrebo po rednem spremljanju EKG, ehokardiografijo in karotidne arterije pulziranja. Z zmanjšanjem 30% QRS amplitude kompleks valov ali zmanjšala za 5% vokraschenie priporočljivo končati frakcij zdravljenja. V prisotnosti bolezni srca, ali v primeru prejšnjem radioterapijo srčnih odsekov treba izogibati presega kumulativni doksorubicin odmerek 400 mg / m² telesne površine.

Pri uporabi doksorubicin skupaj z drugimi zdravili proti raku drog je doksorubicin odmerek zmanjša na 50-75 mg / m² telesne površine. V primeru kombinacije kemoterapije mielosupresije lahko zaradi aditivnih učinkov tyazhchoyu.

zdravljenje otrok

Odmerki za otroke, se lahko zmanjša kardiotoksični poškodbe (predvsem po po zdravljenju) pri otrocih so bolj pogosti. Iz tega razloga, potem je priporočljivo zaključku zdravljenja opravljati redne preglede srčnih bolnikov.

Pri otrocih, kot pri odraslih, pa tudi zaviranje delovanja kostnega mozga. Število krvnih celic se zmanjša na minimum pri 10-14 dni po začetku zdravljenja, vendar v primerjavi s takimi rezerve pri odraslih zatem hematologija običajno hitro vrne na normalno zahvaljujoč rezervo velikega kostnega mozga otrok.

Površinski rak mehurja in karcinom in situ

Priporočeni odmerek doksorubicina pri uporabi vnutrennepuzyrovomu 50 mg v 50 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Zdravilo se daje preko sterilnega kateter, prvi teden, nato pa mesečno. še ni bila ugotovljena Optimalno trajanje zdravljenja, je lahko v razponu od 6-12 mesecev.

Omejitve glede najvišje dovoljene kumulativnim odmerkom kot vnutrennepuzyrovomu uporabo (za razliko intravensko) imajo, ker v tem primeru je sistemska absorpcija doksorubicinom zelo majhna.

Navodila za zdravstveno osebje

To je dovoljeno samo enkratni izbor zdravila iz viale s.

Ko bi bilo ravnanje zdravilo držijo pravil dela s citostatiki.

Glede na toksičnost zdravila, se priporočajo takšni zaščitni ukrepi:

Osebje mora biti seznanjeni s pravili dela z izdelkom.

Nosečnice ne smejo delati z drogo.

Manipulacija zdravila je treba izvesti v zaščitnih oblačil: v plašče, zaščitne okularja, rokavice za enkratno uporabo in maske.

Vse govora in materiale, ki so bili v stik z doksorubicinom, vključno z rokavicami, da gre za poseben visoke medvedov nevarne za nadaljnje uničevanje odpadkov pri visoki temperaturi (700 ° C).

V primeru stika z raztopino doksorubicinom na kožo ali očmi, je treba prizadeto območje takoj sprati tudi z vodo, milnico ali raztopino natrijevega bikarbonata in poiskati zdravniško pomoč.

V primeru pršenjem ali vlivanjem raztopine doksorubicina zamegljen katerimi se obdelujejo (izpolniti) z razredčeno raztopino natrijevega hipoklorita (1% glede na klorita), je zaželeno za dalj časa (čez noč) in nato speremo z vodo.

Vsi materiali, ki se uporabljajo pri spravilu so razporejeni v skladu z zgoraj opisanim postopkom.

Stranski učinek. Odmerek, ki omejuje dejavnikov doksorubicin terapiji je mielosupresija in kardiotoksičnost.

Hematološko toksičnost. Največja zaviranje delovanja kostnega mozga (ki se pojavljajo kot prehodno levkopeniji, anemije in trombocitopenije) opazili 10-14 dni po dajanju doksorubicinom.

Primeri sekundarne akutne mieloične levkemije (peredleykoznoy faze z ali brez) pri bolnikih, ki so bili zdravljeni z doksorubicinom, v povezavi z drugimi antineoplastičnimi sredstvi, ki poškodujejo DNA. Latentna doba v takih primerih, kratek (1-3 let).

Kardiotoksičnost. Doksorubicin kardiotoksičnost lahko takoj zazna fibrilacijo po uporabi drog. spremembe EKG (vključno z uskladitvijo vala T, depresija segmenta S-t) je mogoče opaziti tudi do dva tedna po dajanju doksorubicina.

Tveganje za razvoj kardiomiopatijo postopoma povečuje s celotnega odmerka. Kumulativna doksorubicin odmerek ne sme preseči 550 mg / m² telesne površine. Neprenosljiv kongestivno srčno popuščanje lahko celo razvije v skupnem odmerku 240 mg / m². Znaki kongestivnega kardiomiopatije lahko težko dihanje in otekanje stopnjo in tibiae.

Starost starejši od 70 ali 15 let, bi bilo treba obravnavati kot dejavnik tveganja. Verjetnost razvoju kardiomiopatije je izboljšana tudi s predhodno ali vzporedno obdelavo z mitomicin C, ciklofosfamid ali dakarbazin.

Kardiotoksične učinki se lahko pokažejo v nekaj tednih ali celo mesecih po opustitvi terapije doksorubicin za.

Gastro-toksičnost. Potem lahko 5-10 dni po dajanju doksorubicina doživite slabost, bruhanje, vnetje sluznice (stomatitis in proktitis). Bolezni gastrointestinalnega trakta lahko vodijo do razjede, krvavitve in perforacije.

Prvi znaki vnetja sluznice je običajno pekoč občutek v ustih in grlu 5-10 dni po uporabi doksorubicinom. V prihodnosti, morebitne razjede in sekundarne infekcije. Obstajajo lahko tudi vnetje sluznice vagine, rektuma in požiralnika.

Dermatološki toksičnosti. Kontakt alopecija Razvija pri večini bolnikov. Možni nohtov postelje hiperpigmentacija in kožne gube, oniholiza.

Doksorubicin je močno draženje tkivo na ekstravazacije na mestu injiciranja v morebitne bolečine, vnetja, tromboze, in celo razjede in nekrozo.

Poročali so o posameznimi primeri preobčutljivostne reakcije (ki jih najdemo v obliki izpuščaj, srbenje, koprivnica, angioedem, povišana telesna temperatura in anafilaksija).

Doksorubicin okrepi odziv normalnega tkiva sevanju. V primeru doksorubicin po post-radioterapijo Možne so tudi pozno odgovor (vrnitev simptome poškodb sevanje).

Drugi učinki. Možni konjunktivitis, solzenje.

Doksorubicin lahko poveča toksične učinke, ki jih radiacijski terapiji ali drugih drog zdravljenje raka (Streptozocin, metotreksat, ciklofosfamid) povzročili.

V primeru prehitrega uprave lahko pojavi rdečica.

Poročali so o razvoju tromboze med zdravljenjem z doksorubicinom.

Primeri manjše prehodno zvišanje jetrnih encimov. Če doksorubicin sledi radioterapijo za jetra odseka, s hudimi hepatotoksičnimi učinki, ki lahko vodijo do ciroze.

Pri uporabi vnutrennepuzyrovomu doksorubicin možne stranske učinke, kot so hematurija, razdraženosti mehurja in uretro, strangury, polakiriya. Ponavadi so intenzivnost in trajanje posredniki.

Vnutrennepuzyrove uporaba doksorubicina lahko včasih povzroči hemoragičnih cistitis, kar lahko privede do zmanjšanja zmogljivosti mehurja.

Predklinične varnostne informacije, povezane.

kazalniki LD₅₀ za miši, podgane in kunce z doksorubicin intravenozne injekcije za enkratno aplicirati so vsakokrat 12, 9, 6, 4 in 6 mg / kg telesne mase.

Stare in mlade podgane je bilo zmanjšanje telesne mase in preživetje po dajanju doksorubicina, in sicer v odmerkih po 2, 5 in 5 mg / kg telesne mase z intravenozno injekcijo za enkratno uporabo.

Poskusi na živalih so pokazali, da je doksorubicin bolj strupen starih podganah.

Doksorubicin mutagene (povzroča škodo kromosomih človeških limfocitov in vitro), karcinogene, teratogene in embriotoksični zaradi interakcije z DNK in citotoksičnih lastnosti. Čeprav so bile ugotovljene v primeru intravenskem dajanju mišim in vnutrenneocherevnom Patsukov in doksorubicinom v odmerku 1 mg / kg telesne teže na dan in 7-13 nosečnosti teratogene učinke po dajanju doksorubicina v odmerku 2 mg / so v plodovih požiralnika in črevesja atrezija in napak opazili kg kardiovaskularni sistem. Po intravenskem dajanju na kuncih v odmerku doksorubicinom in 0,6 mg / kg telesne teže in 16-18 dneh brejosti splavov pa se kljub temu razvojne motnje v plodovih niso bili zabeleženi. Doksorubicin v odmerku 1-1,5 mg / kg telesne mase ali 6-9 in 10-12 dneh brejosti ter poporodne povzročene poškodbe ledvic pri podganah.

Mikroskopski pregled srčnih bolnikov, ki so se zdravili z doksorubicinom, razkrila hudo kardiomiopatijo. Večina zabeležil za osebo, ki je bila priprava na živalskih modelih - miših, podganah, kuncih, psih in opicah. Razvoj in narava poškodb pri podganah in kuncih so zelo podobna bolezen pri ljudeh. Podgane razvije kardiomiopatija z nekoliko nižje celotne doze v primerjavi z doksorubicinom odmerkov pri zajcih. Patogeneza teh pojavov, je težko ugotoviti, s pomočjo velikega števila kompleksnih biokemičnih procesov, ki se pojavljajo v srcu.

Kontraindikacij.

Huda mielosupresija (npr zaradi prejšnjega kemoterapije).

Akutno srčno popuščanje (na voljo ali zgodovina).

Predhodno zdravljenje z doksorubicinom ali davnorubicin uvedbo največjega kumulativnega odmerka.

Ulcerozni stomatitis (se lahko pred pekoč občutek v ustih). Ponovitev zdravljenja ni priporočljivo, če imate te simptome.

Nosečnost in dojenje.

Preobčutljivost na doksorubicin tesne snovi ali drugih sestavin pripravka.

Doksorubicin se ne sme uporabljati vnutrennepuzyrovo za zdravljenje raka mehurja pri bolnikih s bolnikih stenozo sečnice, ki ne morejo biti kateterizovani.

Doksorubicin ne vnutrennepuzyrovo uporablja tudi v prisotnosti invazivnih tumorjev pri bolnikih, ki so prodrle skozi steno mehurja, okužbe sečil ali vnetje v mehurju.

Preveliko. V primeru prevelikega odmerka videl te simptome No, in terapevtska uporaba doksorubicin, vendar je njihova večja intenzivnost. En sam odmerek 250-500 mg doksorubicina je smrtonosna. V 24 urah po akutnem miokardnem degeneracijo lahko pojavijo po prevelikem odmerku. Na voljo huda mielosupresija z zmanjšanim številom krvnih celic na minimum v 10-15 dni po dajanju doksorubicinom. Srčno popuščanje se lahko pojavi v roku 6 mesecev po prevelikem odmerku.

V primeru prevelikega odmerjanja je treba uporabiti simptomatske podporne ukrepe.

Kako ste lahko bolj verjetno, da imenuje srčne glikozide in diuretike.

Zaradi hude mieloidnih in lahko pride do krvavitev in okužba razvije imunski odziv, je treba uporabiti ustrezne ukrepe. Lahko postane potrebno transfuzijo krvi in ​​izolacijo bolnikov v kliničnih sterilnih škatle.

Hemodializa v primeru prevelikega odmerka doksorubicinom neučinkovitega.

Značilnosti uporabe. Zdravljenje doksorubicin poteka pod nadzorom zdravnika, ki ima izkušnje pri uporabi kemoterapevtikov. Pri zdravljenju z citotoksičnih zdravil, zlasti v kombinaciji, raztrgani delovanja imunskega sistema in poveča tveganje sekundarnih neoplastičnih bolezni (kot so sekundarne akutne levkemije, z ali brez faze peredleykoznoy njej).

Priporočljivo je, da se je vsaj potekala prva faza zdravljenja z doksorubicinom v bolnišnici, saj v tistem času, je treba bolnike biti pod strogim nadzorom. Pred zdravljenjem z doksorubicinom v procesu zdravljenja je potrebno spremljati rezultate testov jetrne funkcije in hematološkem glavo.

Slabost, bruhanje in vnetje sluznice so pogosto zelo hude narave in zahtevajo ustrezno zdravljenje. Doksorubicin se ne sme dajati intramuskularno ali subkutano.

Izliv

Ekstravazacija doksorubicin povzroči hude in progresivno nekrozo tkiva. Znaki ekstravazacije je bolečina ali pekoč občutek na mestu intravensko dajanje zdravila. V primeru ekstravazacije, mora uprava takoj prekiniti in injicirati v veno. Pred prizadeta območja je treba pritrditi na ledom. Ali so informacije o uporabi z različno stopnjo uspeha preostale aktivnosti (spiranje s fiziološko raztopino natrijevega klorida, kortikosteroidi ali lokalno raztopino infiltracija natrijevega bikarbonata (8, 4%), uporabi dimetil sulfoksid ali 1% hidrokortizon smetano). Če se Izliv se posvetujte s specialistom s plastično kirurgijo na potrebo po širokem prerezu poškodovanih delov.

kardiotoksičnost

Doksorubicin je kardiotoksičnimi spojina. Možne tahikardija, spremembe EKG. Srčno popuščanje lahko takoj razvije, brez predhodnih znakov na EKG v obdobju zdravljenja z doksorubicinom, in nekaj tednov po koncu zdravljenja. To se ne more odzvati na zdravljenje.

tveganje za razvoj kardiomiopatija postopoma povečuje z večanjem odmerkov.

To ni priporočljivo, da celotni kumulativni odmerek doksorubicina, ki ga pacient prejme v teku življenja, višji od 450-550 mg / m² telesne površine. Pri visokih dozah, znatno povečuje tveganje za razvoj neprenosni kongestivnega srčnega popuščanja. Pri določanju dopustnega kumulativni odmerek doksorubicina preučiti predhodno ali sočasno zdravljenje z drugimi citotoksičnimi zdravili (ciklofosfamid pri visokih odmerkih, drugi antraciklini) in radioterapijo mediastinalni regijo.

Starost starejši od 70 ali 15 let, kot tudi povezanih bolezni srca, je treba obravnavati kot dejavnike tveganja pri določanju primernosti zdravljenja z doksorubicinom.

Pri zdravljenju doksorubicina je mogoče opaziti na EKG kompleksa QRS zmanjšanje amplitude vala, sistolični podaljšanjem intervala in zmanjšanja iztisne frakcije.

Pri bolnikih, ki so bili predhodno zdravljeni z ciklofosfamidom ali drugimi antraciklini, mitomicina C ali dakarbazin in radioterapijo prejela mediastinuma območja, lahko kardiotoksičnih učinkov se kaže pri nižjih odmerkih od priporočljiva največja seštevajo.

Poročali so o pojavu akutnih hudih aritmij med ali v nekaj urah po dajanju doksorubicinom.

Posebna pozornost je potrebna pri zdravljenju doksorubicinom pri bolnikih, ki imajo bolezni srca (ki so pred kratkim preselil miokardni infarkt, v prisotnosti srčno popuščanje, kardiomiopatija, perikarditis ali aritmija), Kot tudi bolnike, ki so bili zdravljeni z drugimi kardiotoksičnih zdravil, kot so ciklofosfamid.

Pred, med in po je uporaba doksorubicina treba oceniti srčno funkcijo (z uporabo elektrokardiograma, ehokardiogram in meritve iztisni delež).

mielosupresija

Tako kot pri zdravljenju z doksorubicinom je pogosto opaziti zaviranje delovanja kostnega mozga, je treba za redno spremljanje hematoloških parametrov. Najpogostejši vseh razvoju nevtropenija, redko - trombocitopenijo in anemijo. Najmanjše število krvnih celic po dajanju doksorubicina opazili v 10-14 dni. Hematološke indeksi običajno vrnejo v normalno stanje, ki ga 21 ur po odmerjanju. terapija Doksorubicin se ne sme začeti ali nadaljevati, če poliniklearnyh število granulocitov manj na celicah 2000 / mm³. Ta meja, odvisno od primera lahko nižji kot pri zdravljenju akutne levkemije.

Kot posledica hude mielosupresije lahko doživijo krvavitve ali razvoj superinfekcije, kar je dokaz, da je potreba po zmanjšanju odmerka ali ukinitev zdravljenja doksorubicin za.

Ker doksorubicin deluje kot imunodepresor, je treba uporabiti ukrepe za preprečevanje sekundarnih okužb.

hiperurikemijo

Kot pri zdravljenju z drugimi antineoplastičnih zdravil pri zdravljenju doksorubicina tumorske lize lahko povzroči razvoj akutne hiperurikemije ali protin urat nefropatije.

motnje jetrne funkcije

Ker se doksorubicin izloča v glavnem z žolča, z nenormalno delovanje jeter ali bolezen jeter lahko upočasni izločanje doksorubicina in toksičnih učinkov povečanja. Zato je pred in med zdravljenjem priporočljivo jetrnih funkcijskih testov (za določanje ravni alanin aminotransferaze (ALT), aspartat-aminotransferaza (AST), alkalno fosfatazo in bilirubin).

Treba je spremljati raven sečne kisline v krvi. Bolniki morajo zaužiti dovolj tekočine (vsaj 3 litre / m² površine dnevno telo). Po potrebi se uporabljajo inhibitorjev ksantin oksidaze (alopurinol).

I, morajo moški in ženske uporabljajo učinkovito kontracepcijo med zdravljenjem in za vsaj 3 mesece po koncu zdravljenja z doksorubicinom.

Spreminjanje barve urina

Bolnike je treba opozoriti, da lahko doksorubicin obarvajo rdeče urina, še posebej po nekaj časa po dajanju. To jim ne bi smelo povzročiti anksioznost.

Vnutrennepuzyrove uporaba

Doksorubicin ne vnutrennepuzyrovo uporabimo v prisotnosti invazivnih tumorjev, ki kalijo skozi steno mehurja in v prisotnosti okužbe sečil in vnetnih procesov v mehurju.

Nosečnost in dojenje

Študije reproduktivne toksičnosti na živalih so pokazali, da ima doksorubicin embriotoksične in teratogene lastnosti. To izhaja iz materinega mleka. Doksorubicin se ne sme uporabljati med nosečnostjo in dojenjem.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Odvisno od občutljivosti posameznika doksorubicina lahko negativno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije z drugimi zdravili. Ko uporabljala po doksorubicin ali z drugimi antineoplastičnimi kardiotoksičnimi ali (zlasti mielotoksičnimi) učinkovine, previdnost je potrebna.

Največje koncentracije doksorubicina v tkivih, lahko trajanje končne razpolovne dobe in volumen porazdelitve poveča pa uporabi verapamila.

Doksorubicin lahko povzroči poslabšanje hemoragičnega cistitisa, ki ga predobdelavi s ciklofosfamidom povzročajo.

Ker se doksorubicin hitro metabolizira v jetrih in izloča pretežno žolčne, ob uporabi hepatotoksičnih kemoterapevtikov (npr metotreksat) Doksorubicin toksičnost lahko povečal zaradi zmanjšanja jeter formulaciji potrditve.

Z združevanjem visoke odmerke ciklofosfamid in koncentracijo doksorubicin obeh spojin v serumu povečala. To lahko privede do prekomernega mielosupresijo in imunosupresijo in povečane neželene učinke.

inhibitorji encima citokrom P-450 skupine (npr ranitidin in cimetidin) lahko zaviranje presnove doksorubicina, ki vodi k povečanju toksičnih učinkov. Induktorji lahko encimi citokroma P450 pospeši presnovo doksorubicin, kar zmanjšuje učinkovitost zdravljenja.

Doksorubicin okrepi učinek obsevanja in se lahko tudi po zdravljenju post-sevanja, povzroči hude simptome na izpostavljenem območju.

nezdružljivost

Ne dovolite, da stik izdelka z vsemi alkalnih raztopin, saj povzroča hidrolizo doksorubicinom. Doksorubicin se ne sme mešati s heparinom in 5-fluorouracilom, saj je v tem primeru lahko oborina se tvori. Ne mešajte z doksorubicinom drugih drog.

Pogoji in pogoji. Shranjujte pri 2-8 ° C v embalaže izdelkov (za zaščito pred svetlobo), dosega otrok.

Rok - 2 leti.

Nizi vialo raztopino tik pred uporabo. Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeno raztopino uporabiti takoj. Če je rešitev takoj ne uporablja za infuzijo, za obdobje in pogojih skladiščenja mora slediti odgovorno osebo. Raztopino obdobje shranjevanja običajno ne sme presegati 24 ur pri 2-8 ° C. Študije so pokazale nobenih vidnih sprememb v pripravljene raztopine doksorubicina po hrambi 24 ur pri 2-8 ° C zaščiten ali nezaščiten pred svetlobo.