Karboplatin "Ebewe"

karboplatin "Ebewe" (karboplatin "Ebewe")

Mednarodno ime: karboplatin;

Glavni fizikalno-kemijske lastnosti: Bistra brezbarvna ali skoraj brezbarvna raztopina;

Sestava. 1 ml vsebuje 10 mg karboplatin;

Drugi deli: brezvodni natrijev dihidrogen fosfat, natrijev hidroksid, voda za injekcije.

Oblika sproščanja zdravila. Koncentrat za raztopino za infundiranje.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. spojin platine.

oznaka ATC L01X A02.

zdravila akcijski. farmakodinamika. karboplatin "Ebewe" - zdravilo proti raku, ki je anorganski platinska spojina-kompleks. Karboplatin protitumorsko aktivnost primerljiv s cisplatinom na različnih tumorjev, ne glede na njihovo lokacijo. Mehanizem njenega protitumorskega učinka povezana z zaviranjem sinteze nukleinske kisline, ki vodi v celično smrt. Sposobnost zdravila povzroči regresijo primarnih tumorjev in metastaz povečala tudi z njihovimi učinki na imunski Situ organizem.

Študije z alkalno elucijo DNA in DNA vezavnih testih pokazala kvalitativne mehanizme podobnosti delovanja karboplatina in cisplatina. Karboplatin, kot so cisplatin, daje spremembo konformacije zvite DNA, ki so povezane z "Učinek DNK vokraschenie". Prav tako proizvaja in izobraževanje mezhnitochnyh vnutrennenitochnyh prečne vezi v DNK.

Farmakokinetika. Ko je intravenska karboplatin linearno razmerje med odmerki in koncentracij celokupnega in prostega ultrafiltrabelnoy platine v plazmi. Razmerje med odmerkom in območje pod krivuljo za celokupne platine je tudi linearna.

Ko dajemo zdravilo več kot 4 zaporedne dni kopičenja karboplatin niso opazili v krvni plazmi.

Končna razpolovna doba prostega ultrafiltrabelnoy platine in karboplatina pri človeku so, v tem zaporedju, približno 6 ur in 1, 5 ur. V začetni fazi brez ultrafiltrabelnaya platino prisoten pretežno v obliki karboplatina. Končni razpolovni čas celokupne platine v plazmi je večji od 24 - 40 ur ali več. Približno 87% platine na plazemske beljakovine veže v 24 urah po dajanju.

Karboplatin se izloča v glavnem z urinom (24 ur prikazana približno 70% platine). Najbolj platina izloči v prvih 6 urah.

Na splošno ledvičnega očistka in prosti platina ultrafiltrabelnoy korelira z glomerularne filtracije, vendar ne tubularno sekrecijo.

Indikacije za uporabo. karboplatin "Ebewe" uporablja sam ali v kombinaciji z drugimi antineoplastičnimi sredstvi za zdravljenje epitelnega raka jajčnikov in drobnoceličnega pljučnega raka.

Postopek uporabe in odmerek. Odrasli bolniki, ki se niso bili zdravljeni, pod normalno ledvično funkcijo karboplatin dajemo v odmerku 400 mg / m² telesne površine s kratke intravenske infuzije (s trajanjem 15-60 minut). ciklih zdravljenja, se lahko ponovi v intervalih 4 tedne. Bolniki, ki spadajo v skupino tveganja (ki je bil prej dajemo z aktivnih sredstev mielosupresivnih učinkov in / ali radioterapijo, ter tudi pri bolnikih s splošno slabega zdravja), karboplatina dajemo v začetnem odmerku 300-320 mg / m² telesne površine. V navzočnosti pri bolnikih z ledvično funkcijo odmerka karboplatinom treba skrajšati na glomerularne filtracije. Ustrezna priporočila so navedene v tabeli 1.

Tabela 1

Odmerki se lahko izračuna tudi po naslednji formuli Calvert, ki temelji na hitrosti glomerularne filtracije (SHKF) pacienta in želenega območja pod farmakokinetični krivuljo (AUC). Opozoriti je treba na dejstvo, da se doza s formulo Calvert preračunano na mg, ne mg / m².

Tabela 2

Posebna priporočila glede odmerkov za otroke, da bi mogoče zaradi pomanjkanja ustreznih podatkov. Pri zdravljenju starejših bolnikih (starejših od 65 let), je treba odmerek prilagoditi glede na njihovo splošno zdravje. Pri zdravljenju starejših bolnikih (nad 60 let), je treba odmerek karboplatin se prilagodi glede na njihovo splošno zdravje.

navodila za osebje

karboplatin "Ebewe" zaradi kratkega intravensko infuzijo, ki traja 15-60 minut po razredčitvi 5% raztopine glukoze v koncentraciji karboplatin 0, 4 mg / ml damo.

saj karboplatin "Ebewe" ne vsebuje antibakterijskih konzervansov, lahko raztopine za infundiranje shranimo pri 2-8 ° C ne več kot 24 ur. Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeno raztopino uporabiti takoj.

Karboplatin lahko dajemo ne preko infuzijske sisteme, ki vključujejo aluminijaste dele, bodisi z iglo, ki vsebujejo aluminij, saj je v tem primeru lahko zmanjša svojo protitumorsko aktivnost.

Izbiranje raztopine iz viale tik pred uporabo.

To je dovoljeno samo enkratni izbor viali z drogami je.

Ko bi bilo ravnanje zdravilo držijo pravil dela s citostatiki.

Karboplatin lahko dajemo ne preko infuzijskih sistemov, ki vsebujejo aluminij dele ali s pomočjo igle, ki vsebujejo aluminij, saj je v tem primeru lahko zmanjša svojo protitumorsko aktivnost.

stranski učinek. Infekcijske in parazitske bolezni

neširjenje (>0, 1% - <1%). Инфекционные осложнения.

Neželeni učinki iz sistema krvotvornih in limfnega sistema

Zelo pogosti (>10%). Mielosupresija je dejavnik omejuje velikost odmerka pri zdravljenju karboplatina. monoterapija karboplatin v največjim dovoljenim odmerkov trombocitopenije (minimalno število trombocitov < 50 10^9./ L), se pojavlja pri približno 25% bolnikov. Število trombocitov v krvi običajno zmanjšajo na minimum pri 14-21 dni in se je nadaljevala v 35 dneh po dajanju.

Zaviranje delovanja kostnega mozga lahko hujši in dolgoročno pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, bolnikih, ki so dobivali kemoterapije in / ali radioterapijo, s slabega zdravja in starosti, starejši od 65 let.

V primeru karboplatin v monoterapiji v priporočenih odmerkih s priporočeno pogostost uprave mielosupresije je običajno reciklira in noncumulative.

Levkopenija opazili pri približno 14% bolnikov. Nadaljevanje števila levkocitov ponavadi poteka nekoliko počasneje v primerjavi s trombociti - znotraj 42 dni po dajanju (min levkociti so opazili po 14-28 dnevih). Nevtropenija (število granulocitov < 1 10^9./ L), navedeno v približno 20% bolnikov. Anemija z ravnmi hemoglobina < 11 г/дл развивается более чем у двух третей пациентов с нормальными выходными показателями.

karboplatin Zdravljenje se lahko nadaljuje samo, če je število trombocitov 100 000 1 l, levkocitov - 4000 v 1 ul. Če je enako število celic manjše od teh vrednosti, je treba prekiniti zdravljenje k ponovni vzpostavitvi normalnih vrednosti parametrov (običajno 5 - 6 tednov). V hujših primerih je potrebno, da se ohrani transfuziynaya terapijo. Da bi se izognili globoko mielosupresijo, ponavljajoče se tečaji zdravljenja z karboplatin ni treba opraviti prej kot po 4 tednih.

Neželeni učinki imunskega sistema

pogosti (>1% - <10%). Как и другие препараты, которые содержат платину, Карбоплатин "ЭБЕВЕ" может вызывать аллергические реакции, в том числе эритематозные высыпания, зуд и лихорадку. В таких случаях назначают соответствующее поддерживающее лечения.

presnovne motnje

Zelo pogosti (>10%). Nenormalne vrednosti jetrnih testov rezultati (običajno manjši odklon ali srednji) opazili pri približno eni tretjini bolnikov z normalnimi izhodne stopnje. Zvišana alkalna fosfataza je opaziti bolj pogosto kot na ravni ALT, AST ali skupnega bilirubina. V večini primerov med zdravljenjem izhaja spontane regresije odstopanja.

neširjenje (>0, 1% - <1%). После терапии карбоплатином может отмечаться снижение уровней электролитов сыворотки крови (натрия, магния, калия и кальция), однако эти отклонения не такие значительные, чтобы повлечь возникновение клинических признаков или симптомов.

Neželeni učinki na živčni sistem

pogosti (>1% - <10%). Периферическая невропатия развивается в 4% пациентов. В большинстве из этих больных симптомы нейротоксического поражения ограничиваются парестезией и снижением глубоких сухожильных рефлексов. Частота и тяжесть побочных эффектов выше у лиц пожилого возраста и пациентов, что раньше лечились cisplatin. Parestezija, ki so pred zdravljenjem z karboplatinom (vključno z začasno s terapijo s cisplatinom povzroča) lahko pospeši v času zdravljenja z karboplatinom.

Možna sprememba okusa. Možne halucinacije, anksioznost in strahovi.

single (>0, 01% - <0, 1%). Транзиторные нарушения зрения, иногда транзиторное снижение остроты зрения. Эти нарушение обыкновенно ассоциируются с терапией высокими дозами и наблюдаются у больных с нарушениями функции почек. Возможны галлюцинации, тревога и страхи.

Neželeni učinki iz obravnave

Zelo pogosti (>10%). Subklinično izguba sluha (na osnovi rezultatov Avdiološka pregleda) v visokofrekvenčnem območju (4000-8000 Hz) je ugotovil pri 15% bolnikov. Vendar klinični simptomi, predvsem tinitus, opazili samo pri 1% bolnikov. Karboplatin pri zdravljenju bolnikov z zmanjšano sluha vida zaradi svojega sluha cisplatinom lahko še poslabša.

Neželeni učinki ožilja

neširjenje (>0, 1% - <1%). Геморрагические осложнения (обыкновенно не тяжелые).

Neželeni učinki iz prebavil

Zelo pogosti (>10%). Slabost brez bruhanja pojavi pri približno 15% bolnikov. Bruhanje opazili pri več kot polovici bolnikov (približno 20% izmed njih - hudo bruhanje). Označene simptomi običajno izginejo v 24 urah po dajanju karboplatina. Lahko so poslableny uporabo antiemetikov. Približno 20% bolnikov s slabostjo in bruhanjem ne pride.

pogosti (>1% - <10%). Диарея или запор возникают в 6% и 4% пациентов соответственно.

Dermatološki neželeni učinki

pogosti (>1% - <10%). Алопеция.

Neželeni učinki mišično-skeletnega sistema in vezivnega tkiva

pogosti (>1% - <10%). Астения.

Neželeni učinki na ledvice in urinarni sistem

Zelo pogosti (>10%). Nefrotoksična učinki običajno ne zahtevajo preventivne ukrepe za primer gašenju velikega obsega tekoče ali prisilnega odvajanja vode. Ko se karboplatin zdravljenje poveča koncentracijo sečnine in kreatinina v serumu ter zmanjšanje očistka kreatinina manj kot 60 ml / min, kar kaže, da je približno ledvične funkcije. Pogostnost in resnost nefrotoksičnega lezij lahko večja pri bolnikih z zmanjšanim delovanjem ledvic na voljo. Zagotovo ni bilo mogoče najti, ali se lahko ustrezno hidracijo, da se prepreči takšne učinke. V hudih ledvičnih nepravilnosti na rezultate testov zmanjša odmerkov ali prekinitvi zdravljenja z karboplatin.

Hiperurikemija pojavijo pri približno 25% bolnikov. Da bi zmanjšali koncentracijo sečne kisline v serumu mogoče uporabiti alopurinol.

single (>0, 01% - <0, 1%). Гемолитико-уремический синдром. Были зафиксированы случаи гематурии и появления отёков. Гиперурекемия наблюдается в приблизительно 25% пациентов. Для снижения концентрации мочевой кислоты в сыворотке крови может применяться аллопуринол.

Neželeni učinki splošne narave

pogosti (>1% - <10%). Озноб и понос, головная боль, нарушение вкуса.

lokalne reakcije

rdečina in bolečina se lahko pojavi na mestu injiciranja.

Kontraindikacij.

Preobčutljivost na sestavin zdravila ali druge platine spojin.

Nosečnost in dojenje.

Huda mielosupresija.

Oslabljeno delovanje ledvic (hitrost glomerulne filtracije < 30 мл/минут).

Okvaro sluha.

Preveliko. specifičen protistrup karboplatin ni znan. Pri prevelikem odmerjanju lahko pričakujemo hudo zaviranje delovanja kostnega mozga, pa tudi jetra in ledvice. Terapija - simptomatsko in podporno. Transfuzijo krvi in ​​presaditev kostnega mozga, lahko pomaga zmanjšati intenzivnost stranskih učinkov sistema krvi.

Značilnosti uporabe. zdravljenje karboplatin "Ebewe" To se izvaja pod nadzorom onkologa v bolnišnici v prisotnosti ustreznih orodij za spremljanje stanja bolnika.

Pred uvedbo karboplatin in redno med zdravljenjem, je treba določiti število krvnih celic, opravljajo funkcionalne ledvic in jeter teste, in opravi nevrološki pregled in kontrolo sluha.

Mielosupresivni učinek karboplatin je močno odvisna od njegove ledvičnega očistka. Težji in dolgotrajno zaviranje delovanja kostnega mozga pogosto opazili pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic, kot tudi pri bolnikih, ki prejemajo sočasno zdravljenje z nefrotoksičnimi zdravili. Zato je pred in med zdravljenjem z karboplatinom je treba skrbno oceniti delovanje ledvic. Značilno je, da bi bilo treba trajanje intervalov med ciklusov zdravljenja vsaj 4 tedne. Uvod karboplatin proizvajajo trombocitopenija, levkopenija in anemijo. Priporočljivo tedensko spremljanje števila oblikovanih elementov v periferni krvi in ​​prilagoditi odmerek. V kombinaciji z karboplatinom in drugih drog z mielosupresivno ukrepanje je potrebno skrbno izbrati odmerek in čas uprave s ciljem zmanjševanja dodajanje neželenih učinkov. Bolniki s supresijo hudo kostnega mozga lahko zahtevajo transfuziynoy terapijo.

Premedikacija antiemetikami lahko pomaga zmanjšati pogostost in resnost slabosti in bruhanja, ki karboplatin povzroča.

Pri zdravljenju zelo velikih odmerkov karboplatin so opazili primere hepatotoksičnimi poškodb, povezanih z nefrotoksičnimi lezij.

Kot pri drugih zdravil, ki vsebujejo dele platine, karboplatin "Ebewe" To lahko povzroči alergijske in anafilaktično reakcijo v nekaj minutah po nanosu. V takih primerih, dodeliti ustrezno podporno terapijo.

Študije so pokazale, da je karboplatin mutagene in vitro in in vivo. Kancerogenosti karboplatin ni bila raziskana, vendar so drugi deli s podobnim mehanizmom delovanja in mutagenost je kancerogen.

Nosečnost in dojenje

Ni jasno, kako varna je uporaba karboplatin med nosečnostjo. Rezultati študij na podganah kažejo o embriotoksičnih in teratogenih učinkov karboplatin, da zdravilo ne sme uporabljati med nosečnostjo.

Neznan, ali karboplatin se izloča v materino mleko. Zato se ne sme uporabljati med dojenjem.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Odvisno od občutljivosti posameznika, lahko karboplatin moti sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije z drugimi zdravili. Ko karboplatinom kombinirano terapijo skupaj z drugo inhibicijo mielosupresivnimi drog funkcije kostnega mozga je izboljšana.

Glede nefrotoksični učinek karboplatin ni priporočljivo uporabljati v povezavi z nefrotoksičnimi aminoglikozidi in drugih drog.

Karboplatin se ne sme uporabljati sočasno z zdravili, ki vsebujejo kelatno del, saj lahko teoretično poslabša protitumorskega učinka karboplatin. Ugotovljeno je bilo eksperimentalno, ki deluje v sinergiji z karboplatin in etopozidom vindesin.

nezdružljivost

Po stiku z karboplatin vipadat aluminija lahko obori.

Pogoji in pogoji. Prva v pakiranje proizvodov zaščiteno pred svetlobo, izven dosega otrok pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.

Rok uporabnosti zdravila - 3 leta.

Ko je razredčitev s 5% vodno raztopino glukoze za infundiranje kemično in fizikalno stabilna 24 ur, če je shranjena pri temperaturi 2-8 ° C ali pri sobni temperaturi (15-25 ° C). Z mikrobiološkega vidika je treba razredčeno raztopino uporabiti takoj. Če je raztopina za infundiranje ni uveden takoj, mora biti obdobje in pogoje za njihovo skladiščenje sledijo odgovorno osebo. Raztopino obdobje shranjevanja običajno ne sme presegati 24 ur pri 2-8 ° C, razen če je pripravljena na nadzorovan in validovannyh aseptičnih pogojih.