Tamoksifen Ebewe

tamoksifen "Ebewe" - Navodila za medicinsko uporabo zdravila (tamoksifen "Ebewe")

Mednarodno ime: tamoksifen;

Glavni fizikalno-kemijske lastnostiSkoraj bele tablete z deljenjem zareze za;

Sestava. 1 do 10 mg tableta 15 obsega 2 mg tamoksifena citrata (kar ustreza 10 mg tamoksifena);

1 do 20 mg tableta 30 vsebuje 4 mg tamoksifen citrata (kar ustreza 20 mg tamoksifenom);

1 do 30 mg tableta 45 vključuje 6 mg tamoksifen citrata (kar ustreza 30 mg tamoksifenom);

1 tableta vsebuje 40 mg 60, 8 mg tamoksifena citrata (kar ustreza 40 mg tamoksifena);

druge sestavine: laktoza monohidrat, koruzni škrob, mikrokristalna celuloza, magnezijev stearat, koloidni silicijev dioksid.

Oblika sprosti zdravilo. Tablete.

Farmakoterapevtska skupina. Antineoplastičnih sredstev. Antiestrogeni. Oznaka ATC L02B A01.

zdravila akcijski. farmakodinamika.

Tamoksifen je močan nesteroidne estrogenske antagonist. To se lahko opredeli kot delna ali popolna agonist estrogena, odvisno od ciljnih tkivih in živalskih vrst študirali. Človek opozoriti pretežno antiestrogenske učinke tamoksifen.

Antiestrogensko aktivnost tamoksifen v človeškem telesu, pojasnjuje združuje s hormonsko svyazuyuschiem domeno estrogenski receptor. Tako tamoksifen blokira učinke estradiola.

Farmakokinetika. Z ustnim sprejem je tamoksifen dobro absorbira. Najvišja koncentracija v plazmi opazili 4-7 ur po zaužitju, ter ravnotežna koncentracija je dosežena po 4-6 tednih zdravljenja. Po enkratnem peroralnem dajanju tamoksifenom maksimalne koncentracije v plazmi moških prostovoljcev postane 42 g / l, in najvišjo koncentracijo metabolita N dezmetiltamoksifena - 12 g / l. Razpolovna doba tamoksifen in njegovih presnovkov so postali, oziroma, 4 in 9 dni. Razmerje med koncentracijo N dezmetiltamoksifena tamoksifena in se giblje od 20% po prvem odmerku do 200% po dosegu stanje ravnovesja. To je verjetno posledica dolgotrajne razpolovna doba presnovek. Ko tamoksifen v odmerku 20 mg dvakrat na dan povprečne ravnotežne koncentracije tamoksifenom plazme postane 310 mg / l (razpon 164-494 mg / l) in povprečna ravnotežna koncentracija N dezmetiltamoksifena - 481 ug / L (razpon 300-851 mg / l).

Po obdelavi s tamoksifenom v odmerku 40 mg na dan, koncentracija tamoksifen in N dezmetiltamoksifena v vzorcih tumorjev tekmi oziroma 5 4-117 (povprečje 25 1) ng / mg proteina in 7, 8-210 (povprečno 52) ng / mg proteina. Koncentracije spojin v plazmi postane zato, 27-520 (povprečno 300) ng / ml in 210-761 (povprečno 462) ng / ml. Več kot 99% tamoksifen veže na proteine ​​plazme.

V človeškem telesu tamoksifen ga presnavlja v jetrih in izloča pretežno z žolčem. Tamoksifen izločanje z urinom v nespremenjeni obliki zelo majhno. Demetiliranje tamoksifen metabolizirajo v N-dezmetiltamoksifen, kar z N-demetilacijo pretvorijo v N-dezdimetil metabolita. Postopek po odstranitvi tamoksifena je dvofazno. Trajanje Ženske razpolovna doba v začetni fazi 7-14 ur, in v končni fazi - približno 7 dni. Razpolovna doba N-dezmetiltamoksifena je približno 14 dni.

Klinični odzivi so bili pri koncentracijah tamoksifen v plazmi opazili => 70 ug / L.

Specifične farmakokinetične študije tamoksifen in njegovih glavnih metabolitov pri starejših in bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter niso opravili podobno. Prav tako se je znanega o farmakokinetiki sprememb v primeru jemanja zdravil po obroku ali na prazen želodec.

indikacije. Rak na dojki in endometrija raka pri ženskah.

Tamoksifen se uporablja za adjuvantno zdravljenje raka dojke pri ženskah s bezgavke in metastatskega raka dojke pri moških in ženskah.

Uporaba in odmerjanje. Priporočeni dnevni odmerek tamoksifen za odrasle je 20 mg. V primeru skupnih oblik odmerka bolezni se lahko poveča do 30-40 mg na dan.

Največji dnevni odmerek 40 mg tamoksifen. Cilj odziv na zdravljenje je običajno opazen po 4-10 tednih zdravljenja, vendar v primeru metastaz v kosteh učinek lahko opazimo že po nekaj mesecih zdravljenja.

Tablete je treba pogoltniti s tekočim pijačo vodo.

V primeru, da dva ali destinacijo številnih tablet Tamoksifen "Ebewe" dan jih je mogoče sprejeti v eni ali dveh stopnjah.

Trajanje tamoksifenom zdravljenja je odvisna od resnosti in poteka bolezni. Na splošno, zdravljenje je trajna in traja vse do odpusta.

Pri zdravljenju starejših bolnikih in bolnikih z okvaro jeter ali ledvic ni potrebno prilagoditi odmerek.

Odmerek in režim tamoksifenom zdravljenje otrok še ni določena.

stranski učinek. Zaradi antiestrogenske dejanja tamoksifen pogosto opaženih neželenih stranskih učinkov, kot so navali vročine, nenormalno krvavitev iz nožnice, nepravilne menstruacije, nožnični izločki spolnih pruritusa. Prav tako je mogoče zastajanje tekočine, slabost in bruhanje. Manj izrazito prehodno pospešitev rasti tumorja, vrtoglavica, izpuščaji na koži, alopecija, utrujenost, glavobol.

Moški lahko impotenca ali izguba libida.

V redkih primerih, obstaja anoreksija, motnje okušanja, zaprtje, driska, krči, noge, depresije, alopecije ali intenzivne rasti las.

Ženske v peredmenopauze morebitno odložitev menstruacije, včasih povratne cistična otekanje jajčnikov.

Majhno število bolnikov s kostnimi metastazami na začetku zdravljenja razvil hiperkalciemijo. Morda začetno povečanje bolečine v kosteh in tumorjev, kot tudi širjenje rdečine okoli kožnih sprememb, ki je lahko znakov terapevtskega učinka. Prav tako je mogoče povečati obstoječe poškodbe kože ali pojav novih.

Obstajajo lahko tako resne stranske učinke, kot so levkopenijo in / ali trombocitopenijo (število trombocitov zmanjša na splošno 80.000-90.000 / mm³). Zelo redko razvijejo nevtropenija in pancitopenija.

zdravljenje Tamoksifen je povezan s povečanim tveganjem za proliferativnih sprememb endometrija, vključno z možnostjo hiperplazije endometrija, polipi, endometrioze, in v redkih primerih, rak endometrija. Verjetnost razvoja raka endometrija povečuje s povečanjem trajanja zdravljenja z tamoksifen in približno 2-3 krat višja od verjetnosti raka endometrija pri ženskah, ki niso prejeli zdravila. Vendar pa je klinična korist uporabe tamoksifen pri zdravljenju raka na dojki pri ženskah višja kot morebitno tveganje za razvoj endometrija neoplastični nastanek.

Ko tamoksifen je označena očesnih bolezni, vključno z zmanjšano ostrino vida, roženice motnosti, sive mrene in retinopatija. Verjetno ti učinki odvisni od odmerka in trajanja zdravljenja ter je lahko delno kroži po začasni prekinitvi zdravljenja s tamoksifenom.

Precej pogosto označena tromboze in zelo redko - pljučno embolijo.

Pri vzporedni uporabi tamoksifena in citotoksičnih zdravil poveča nevarnost trombemboličnih zapletov.

Tamoksifen lahko vpliva na spekter lipidov v krvnem serumu. Zelo redko opazimo trigliceridemija, včasih s pankreatitisom.

zdravljenje Tamoksifen je povezano s povečano stopnjo jetrnih encimov, in v redkih primerih - pri hujših poškodb, kot so zamaščena jetra, holestazo in hepatitisom.

Občasno je označen preobčutljivostne reakcije, vključno z izpuščajem, angioedem, multiformni eritem, Stevens-Johnsonov sindrom, bulozni pemfigoyd.

Večina teh neželenih učinkov kroži in lahko poslableny ali odpraviti z zmanjšanjem odmerka.

Kontraindikacij.

Preobčutljivost na tamoksifen ali druge komponente pripravka.

Huda trombocitopenija, levkopenija in hiperkalciemija.

Nosečnost.

Preveliko. Visoki odmerki tamoksifen povzročajo estrogene učinke na živalih. Primeri o akutnem prevelikem odmerjanju pri ljudeh ni znan.

Značilnosti uporabe.

Bolniki z estrogen-receptor pozitivnih tumorjev in ženskah po menopavzi bolje odzovejo na zdravljenje z tamoksifen.

Tamoksifen se lahko uporablja v povezavi z drugimi kemoterapevtiki in radioterapijo.

Posebna skrb in nadzor zahteva redno tamoksifen pri zdravljenju pacientov z boleznimi jeter in ledvic bolnikov s sladkorno boleznijo, z zgodovino tromboembolichnoyu bolezni ter oftalmološke motnje.

tamoksifen zdravljenje je povezano s povečano frekvenco sprememb endometrija, vključno s hiperplazijo, polipi in rakom. To je verjetno povezano z estrogene lastnosti tamoksifen.

Pred zdravljenjem, ki so predhodno prejele tamoksifen, je treba vsaj 6 mesecev, da izvede ginekološki in terapevtsko pregled in odkrivanje nenavadne simptome (nenormalno krvavitev iz nožnice, neredno menstruacijo, izcedek, bolečine ali pritisk v medenici regiji) da bi našli svoje vzroke.

Zhinok ki traja tamoksifen za preprečevanje raka na dojki, je treba redno ocenjevati za pravočasno identifikacijo hiperplazije endometrija. V primeru tamoksifenom hiperplazija atipovoy preklicati in dodeliti ustrezno zdravljenje. Preden bi morala še naprej na tamoksifen preuči izvedljivost histerektomijo.

Primeri očesnih motenj (zmanjšana ostrina vida, motnost roženice, razvoja katarakta, retinopatija) med zdravljenjem z tamoksifen. Zato je treba pred začetkom zdravljenja in v času zdravljenja priporočeni očesni pregled za določitev predčasne lezij mrežnice ali roženice, ki lahko kroži v zadevi pravočasno suspenzijo tamoksifen.

Pred začetkom zdravljenja z tamoksifen ženskah je treba opraviti celovito ginekološki pregled (vključno z izključitvijo nosečnosti), kot tudi fizični pregled. Med zdravljenjem z tamoksifenom ginekološki pregled je treba opraviti najmanj 1 čas v 6 mesecih za pravočasno identifikacijo sprememb ali endometrija poškodb.

Če ima bolnik mora bolezen jeter skrbno spremljati delovanje jeter.

Med zdravljenjem s tamoksifenom treba redno spremljati število krvnih celic (zlasti trombocitov), ​​jeter in ledvic, krvnega serumskega kalcija in krvnega sladkorja.

Za zgodnje odkrivanje metastaz priporočamo rentgensko preiskavo pljuč in kosti, kot tudi ultrazvočne preiskave jeter.

Nosečnost in dojenje

Tamoksifen se ne sme uporabljati med nosečnostjo. Ženske, ki so bili zdravljeni z tamoksifen, so opazili majhno število primerov spontanih splavov, prirojenih okvar ali smrti za plod, čeprav je odnos teh pojavov z tamoksifenom terapije ni gotovo.

Študije reproduktivne toksičnosti pri podganah, kuncih in Mavpy niso pokazale teratogenih učinkov tamoksifen.

Video: Proviron (Mesterolone) / Proviron (Mesterolon)

Študija razvoja reproduktivnega trakta pri glodavcih ploda so pokazale, da je tamoksifen terapija povezana s premiki, ki so podobni tistim, ki povzročajo estradiol, etinilestradiol, klomifen in dietilstilbestrol (DES). Čeprav Klinični pomen teh sprememb ni znan, nekateri z njimi, predvsem vaginalno adenozo, podobne spremembe, ki se pojavi pri mladih ženskah, ki so bili izpostavljeni DES v maternici, in pri katerih je tveganje za svetokletochnoy raka nožnice ali materničnega vratu približno 1: 1000.

Pred terapijo z tamoksifen je treba zagotoviti, da je bolnik ni noseča. V času zdravljenja in še najmanj tri mesece po mora uporabljati kontracepcijska sredstva. Ne smete uporabljati peroralne kontraceptive.

Neznan, ali le tamoksifen v materino mleko, zato dojenje otrok med tamoksifenom terapije ni priporočljivo. Pred zdravljenjem je priporočljivo, da se loči otroka od prsi.

Vpliv na sposobnost vožnje mehanizmov in

Malo verjetno je, da se lahko tamoksifen terapija negativno vpliva na sposobnost vožnje in upravljanja s stroji.

Interakcije z drugimi zdravili. Ko sočasno zdravljenje z hormonskih zdravil, ki vsebujejo estrogen lahko zmanjša učinkovitost obeh zdravil (vključno s kontraceptivi ne more zagotoviti zanesljivo učinek).

Tamoksifen lahko okrepi kumarinske antikoagulante (povzročila znatno povečanje protrombinskega časa).

Pri vzporedni uporabi tamoksifena in zaviralci agregacije trombocitov poveča verjetnost krvavitev. Priporočljivo je, da skrbno spremlja stanje koagulacije.

Ko se uporablja v povezavi z tamoksifen z citotoksična zdravila se povečuje incidenco trombemboličnih pojavov.

Pri sočasnem bromokriptina zdravljenje poveča koncentracijo Tamoksifen in njegovega aktivnega metabolita N-dezmetiltamoksifena seruma.

Vpliv hrane na absorpcijo tamoksifen ni raziskana. Vendar pa je malo verjetno, da lahko vplivajo na enake farmakokinetične parametre.

Pogoji in pogoji. Shranjujte v pakiranje proizvodov v suhem in temnem prostoru pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C. Hranite izven dosega otrok!

Rok - 3 leta.