Sprememba občutljivosti na bolečino in stres pod vplivom pomirjeval - analgezija za zdravljenje in odstranitev zob pri otrocih

SPREMEMBE BOLEČINE občutljivost in čustvene bolečine STRES pod vplivom pomirjeval in derivati ​​gama-aminomaslene kisline
Zaradi pomembne vloge psiho-čustvenih dejavnikov pri razvoju celostnega pojava zobobol velik interes za pridobitev neuropsychotropic sredstva, vključno pomirjeval. V številnih eksperimentalnih in kliničnih študijah dokazali učinkovitost različnih pripravkov iz te skupine [Degtyareva E. P., 1968- Aleksandrov VA, leta 1973 Bajanov NN, SS Ganina, 1979, et al.]. Tekoči podatki o tej temi najbolj v celoti zastopane v študijah, izvedenih v preteklih letih osebje oddelka za farmakologijo moskovskega Dental inštitutu pod vodstvom prof. MV Komendantova skupaj z oddelki za zobne disciplin.
To je bilo, da benzodiazepin pomirjevala - Phenazepamum (0,5 mg / kg) in diazepam (2 mg / kg) - povečana občutljivost na bolečino med stimulacijo trdnih zob kunčjih tkiv [Alexandrova G. M. s sod, 1980.]. Kot je razvidno iz kliničnih študij [Aleksandrov, GM in sod., 1981], Phenazepamum razliko od diazepam jasneje izboljšuje prag vzdržljivosti bolečine. Najbolj izrazita sprememba v občutljivosti na bolečino pri ljudeh povzroča nitrazepam.
Prag bolečine in bolečine vzdržljivost postavljeno pod vplivom nitrazepama oziroma 100% in 185 [Komendantova M. B. et al., 1982].
Tranquilizers sposobnost, da poveča prag bolečine močno razlikuje v posameznih zdravil te skupine, in ne morejo slediti posebno ta ukrep, odvisno od resnosti katerega koli drugega (anksiolitikov, gipnosedativny in t. D.), nastalih zaradi kemijske strukture pomirjeval. Kot je prikazano v številnih kliničnih in eksperimentalnih študij [. Komendantova MV et al, 1983], pomirjevala, kot meprobamat in gidifen zelo malo spreminja prag bolečine, njegovo delovanje pa izoprotana - priprava zelo blizu po kemičnih strukturo meprobamat, se je povečala za 30-50% in pod vplivom oksilidina - celo 400-600%.
Vendar pa je povečanje praga bolečine, seveda, ni mogoče šteti kot mojster učinek bolkorrigiruyuschego akcijskih pomirjeval. Znano je, da je eden izmed najbolj vsestranskih in klinično pomembnih lastnosti te skupine zdravil sprememba čustvene razdražljivost, napetost, zmanjšati učinkovite zasičenosti izkušnje, zmanjšuje anksioznost, tesnoba, strah, [glej. več Alexander A., ​​leta 1973 A. Waldman et al., 1979- Bogatsky A. V. et al., 1980]. To je to območje lastnosti za določitev aktivnosti teh zdravil, kot so stres-ščitnike.

Vpliv na benzodiazepinskih pomirjeval čustvene stresni odziv zobnih draženja celuloze inducirane

Premik velja v primerjavi s kontrolo (p<0,01). Примечание. Цифры — средняя интенсивность раздражения пульпы зуба в порогах, необходимая для возникновения данного признака.
Kot smo pokazali v našem laboratoriju [Dmitriev, AV et al., 1978], droge benzodiazepin zatreti čustvene in vedenjske manifestacije

Sl. 7. Spremembe v strukturi pod vplivom reakcije bolečine pri živali diazepama 1-D (A) in 2 (b) skupin.
Trdni linija - nadzor, črtkano in dash-pikčaste črte - diazepam v odmerku 0,5 in sem mi / kg-a, b, c - toleranca Interval bolečina v običajnih in pod vplivom diazepama v odmerkih od 0,5, in mg / kg. Preostali zapis kot na sl. 4.
Odziv bolečina in poveča čas toleranca bolečine (tabela 1).. Najpomembnejša sprememba v čustveni in stresni odziv mačk do draženja zobne pulpe povzročil diazepam. Že v odmerku 0,5 mg / kg zdravila povzročila povečanje pragove nastanek zaščitnih gibov praske in pobeg e. Povečanje odmerka diazepama do 1 mg / kg, je odprava spremlja popolna evakuacijske in glasovnega odziva. Podobne spremembe v strukturi odgovora bolečine izzvan nitrazepam in oksazepam. Svojevrstni učinek na bolečino reakcijski konstrukcije pod pogojem, lorazepam. Pod vplivom zdravila v odmerku 0,05 mg / kg, so opazili tudi povečanje celotne gibalne aktivnosti živali in zmanjšano praskanje prag in pobeg. Lorazepam 0,1 mg / kg, je povzročila znatno povečanje praga vseh komponent čustvenega odziva na bolečino. Fenazepam v primerjavi z drugimi zdravili, v manjši meri spremenjena kompleksne reakcije dentalne draženja celuloze povzročajo.
V korakov primerjanja anksiolitiki pri živalih z različnimi dinamike zaslonov zobobol ugotovljeno, da je najbolj izrazito učinka, ki ga imajo na teh živali, ki je bila toleranca Interval manj izrazita skupina 1 (slika 7).
Inhibicija benzodiazepinskih pomirjeval čustvenih in vedenjskih bolečine lahko zaradi njihovega učinka na strukturo sistema hipotalamus-limbični in (ali) z zavornim sistemom negativnega ojačitvene [II Atkin NA, 1974- Marusov IV, 1980]. Zato je pri odpravi odpravo čustveno boleče stres negativne čustvene obarvanosti bolečine, ki se pojavi pod vplivom drog, da ni nič manj pomembna kot spremembe v dojemanju bolečine.
Pozitivni psihotropna učinek pomirjeval vedno ne ustrezajo normalizaciji objektivnih kazalcev odziva kardiovaskularnega sistema v različnih čustvenih in stresnih pogojih [Tiomka I., K. Kirov, Sudakov KV 1971- 1976]. Vendar pa v zadnjem literaturi je le nekaj podatkov o vplivu na benzodiazepinskih pomirjeval vegetativnih nociceptivna Reakcijsko [Mirzoyan R. S. et al., 1980]. Kot je razvidno iz študije AV Dmitrieva in A. Zaitsev v našem laboratoriju, benzodiazepinov pomirjevala (diazepam, nitrazepam, medazepam) ne le zmanjša resnost čustvenih in vedenjskih manifestacij zobobol, ampak tudi znatno zmanjšanje sprememb kardiovaskularno dejavnost. Hkrati so pomembne količinske razlike v učinku pomirjeval na vedenjska in hemodinamičnih manifestacija bolečine pri živali

Sl. 8. Vpliv na diazepam vegetomotornye reakcije s stimulacijo katalitsko zobne pulpe povzročil.
A - B Kontrolni - diazepam po dajanju v odmerku 0,5 mg / kg-1 in 2 - ko je zobni intenzivnost draženje kaše pragovi 2 in 8, v tem zaporedju. Preostali zapis kot na sl. 5.
spremeni prvotni dinamike njihov razvoj (sl. 8). Nitrazepam v odmerku 0,5-1 mg / kg ni povzročil pomembne spremembe v hemodinamičnih parametrov in začetno deluje samostojno supresivno učinek podoben učinku diazepama na hemodinamičnega nociceptivnega reakcijo. Funkcija dejanje nitrazeiama je bila skoraj popolna odprava na presornih spremembe krvnega tlaka pri mačkah v skupini 1, ne glede na draženja zobne pulpe. Ob istem času, živali

1. druga skupina Presorski odgovorov, čeprav je zmanjšala v amplitude, vendar ne povsem zatirani nitrazepama. Poleg tega nitrazepam manjšem obsegu v primerjavi z diazepam zmanjša tahikarditicheskie reakcije s stimulacijo zobne pulpe povzročil. Medazepam v odmerkih 0,5-2 mg / kg ni spremenil hemodinamičnih manifestacije zobna bolečina pri živalih obeh skupin.

GABA derivati ​​Vpliv na strukturo-vedenjska čustveno reakcijo z zobne pulpe draženja mačk povzročajo

Opaženi vpliv različnih monotip benzodiazepinskih pomirjeval o avtonomnih manifestacij zobobol, ob upoštevanju značilnosti spektra psihotropne dejavnosti, bi bilo treba upoštevati pri njihovi izbiri za sedacije v zobozdravstveni ordinaciji. Integriran postopek za oceno učinka različne načine pomirjeval zobobola manifestacije pri človeku so pokazale, da diazepam in Phenazepamum pomembno zaviranje vegetativne izvajanje reakcije pri standardnem zobozdravstvenih posegov, kot so votline zaznavanja in zdravljenju zobnih tkiv borove [Dmitriev B. A. s sod., 1978 - Ermolaev L., 1982].
Pri iskanju novih sredstev za korekcijo sindroma zobna bolečina Posebno zanimivi so derivati ​​gama-aminomaslene kisline. V skladu s sodobnimi koncepti, aktivacija GABAergic procesov ne le v središču enega od mehanizmov delovanja pomirjeval anksiolitik benzodiazepinov [Galustyan GE 1981], ampak tudi igra pomembno vlogo pri uravnavanju občutljivost za bolečino [Andreev BV in drugi. , 1982 Liebman J. Pastor G., 1980]. GABA derivati ​​se vse bolj uporabljajo v klinični praksi. Zlasti v naši državi, kot anksiolitično in stresa zaščitna sredstva aktivno začeli uporabljati droge, kot Phenibut in tolibut.
Vendar, kot je razvidno iz naših eksperimentalnih študij [Ignatov D. Yu et al., 1982 AA Zaitsev, 1982], ta zdravila niso bili dovolj učinkoviti pri čustvenih in avtonomnih odzivov, ki jih draženja zobne pulpe povzročil. Kot je razvidno iz tabele. 2, in Phenibutum tolibut oslabljen motorno nociceptivnega odziv zobnega draženja celuloze v odmerkih, ki so razvite posebno sprostitev mišic, in se ne izloča vokalizacije - specifično komponento čustvenega odziva na bolečino.
Tolibut in Phenibut povzročila izrazito bradikardijo pri zavesti mačke v prvotnem stanju. Poleg tega Phenibutum odmerek 50 mg / kg znatno poveča krvni tlak. Ta zdravila nimajo normalizacijo učinek na hemodinamičnih spremembah z nociceptivnega stimulacijo zobne pulpe (sl. 9). Omeniti je treba, da Phenibutum in tolibut ni odstranjena in avtonomnem odzivi na dražljaje nenotsitseptivnye psihogene narave (oster obroč, vodnega curka). Poleg tega pod vplivom krvnega tlaka phenibut celo pojavila tretjega reda vala v odgovor na psihogene dražljaje, ki kažejo resne kršitve homeostatski ureditve krvnega obtoka [Preiss G., Polosa S., 1974].
Nezadostno stresa zaščitna phenibut učinkovitost smo identificirali in klinični študiji [Ermolaev L., 1982]. V okviru ambulantno zdravljenje zobnih Phenibutum ni pomembno vplivala na vegetativnih premiki, ki nastanejo med strojna votlini bora je.

Sl. 9. Promena vegetomotornyh reakcije pri mačkah med stimulacijo zobne pulpe pod vplivom GABA derivatov.
Z leve proti desni: nadzor po dajanju phenibut (A - 50 mg / kg) tolibuta (B - 25 mg / kg), ki je analog GABA oddajanje (- 50 mg / kg). Preostali zapis kot na sl. 5.

Poleg tega je zdravilo znatno poveča časovni normalizacijo avtonomnih reakcij pri obdelavi votline, in na svojem zaznavanja. Zato Phenibut tolibut in imajo destabilizacijski vpliv na hemodinamskih v smislu čustvenega in bolečine stresa, in, očitno, niso optimalne sredstva za imenovanje v zobozdravstveni ordinaciji. Hkrati nov derivat - prizemni analog GABA (EG) sintetiziramo na oddelku za organsko kemijo Leningrad Pedagoškega inštituta. Herzen pod vodstvom prof. VV Perekalina, za razliko phenibut in tolibuta, izločajo emotsionalnopovedencheskie manifestacije zobobol eksperimentalno, znižanje krvnega tlaka in nociceptivna reakcija popolnoma odpraviti tahikarditicheskie premike in motenega dihanja (Fig. 9). Zato nadaljnje iskanje sredstev za odpravo čustveni stres boleče genezo med derivatov GABA ima določen pomen.